CIT专家共识课件

CIT专家共识解读及病例分享（Chemotherapy-Induced

Thrombocytopenia）CIT是肿瘤化疗实践中的一大挑战

CIT----化疗引起的血小板减少

肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用尤其是对巨核细胞产生抑制和杀伤作用导致的外周血中血小板计数低于100x109/L的临床情况。不关注2012年共识发表特异性血小板生长因子

CIT共识启动会

2012年3月12日江苏南京紫金山庄减量停药，修改方案DXM，止血敏，中药等2005年

输注血小板

白细胞介素11

启动CIT共识编写2014.11共识发表艾曲波帕？罗米司亭？rhTPO上市2014年

2015….新探索中国肿瘤CIT飞速发展的十年

其他……

2005年-2014年，十年做了三件事

•上市一个产品：针对性的血小板生长因子•提出一个概念：CIT（化疗所致血小板减少症）

•完成一个共识：肿瘤CIT中国专家共识肿瘤CIT流行病学国外一些相关研究中

3/4度CIT发生以及血小板输注的情况。替以莫单抗、

硼替唑米、吉西他滨、卡

铂、MAID、CHOP等方案仍

然是导致CIT的高发方案Oncology

(Williston

Park).

2015

Apr;29(4):282-94.不同的化疗方案导致不同程度的CIT

美国一项研究47,159例75,243个化疗周期进行观察，结果显示，各种化疗方案均可导致CIT，其中含吉西他滨及铂类为主的化疗方案更容易发生CIT，且容易发生3、4度CITClinical

Therapeutics/Volume

31,

Theme

Issue,

2009不同瘤种均可发生CITClinical

Therapeutics/Volume

31,

Theme

Issue,

2009

美国一项研究47,159例75,243个化疗周期进行观察，按瘤种分类显示CIT总体发生率22.36%，NSCLC及血液肿瘤、卵巢癌更容易出现CIT且更容易出现3、4度CIT。反疗进程，血小板减少的程度逐渐加重随着化复化疗更容易导致血小板减少反复化疗更容易导致血小板减少血小板减少对化疗患者影响出血倾向对血小板输注需求增加影响化疗耐受性，可能降低治疗效果增加治疗费用PLT<100×109/L共识一：CIT的诊断与评估

病情评估化疗所致血小板减少症

非化疗所致血

小板减少

血小板减少严重程度Ⅰ度

(PLT＞75.0×109/L)Ⅱ度

(50.0-75.0×109/L)Ⅲ度

(25.0-50.0×109/L)Ⅳ度

(PLT＜25.0×109/L)

Ⅴ度

死亡

出血严重程度

有出血症状

无出血症状

专家共识2血液学

检查

根据病因

进行治疗诊断CIT需要八问

乳腺癌、肺癌、淋巴瘤……..当骨髓浸润到一定程度血小板就会降低

是否有免疫性血小板减少症(ITP)?

1%霍奇金病患者，2%-10%慢粒，

0.76%(

0–1.8%)

NHD。

按照ITP治疗（类固醇、利妥昔单抗、脾切除术、rhTPO）有效

有没有近期感染？

一些细菌可能影响血小板存活、部分病毒抑制骨髓、严重感染消耗性凝血病……如果不治疗感染，则血小板不易回升。

有没有接受其他药物的治疗？

肝素诱导性血小板减少症。抗生素（万古霉素、利奈唑胺和抗病毒剂……）等

疗效不佳时需要重新审视！

是CIT还是原发病骨髓转移？诊断CIT需要八问

新近有没有多次输血？

输血后紫癜(PTP)是输注红细胞和血小板后的一种罕见的并发症，对静注丙种球蛋白（IVIG）反应较好。

患者有没有需要除外的凝血病？

一些肿瘤（例如：胃癌和胰腺癌）可以产生慢性播散性血管内凝血，肝素+原发病治疗

末次化疗时间与CIT是否吻合？

多数化疗后，PLT一般在第7天开始减少并在第14天达到最低值，在28到35天时逐步回归。

放疗取决于放疗的剂量和时间，CIT通常出现在第7-10天，持续时间更长，有时会持续30-60天。

应用了什么样的化疗方案?

化疗方案中有没有已知的会造成血小板减少的药物，或合并一些其他药物。NUMBER

OF

PLATELETS

RISK

OF

HEMORRHAGEReferences:

1.

Elting

LS,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2001;19:1137-1146.

2.

Weaver

CH./supportive_treatment.aspx?id=995.

2005.20–50,000/mL10–20,000/mL

<10,000/mL501015255%10%21%20血小板减少---出血

Degree

of

Thrombocytopenia

and

Associated

Risk

of

Hemorrhage1,2CIT常用处理手段

输注血小板

最快速，有效的手段之一，可减少出血率及死亡率

有传播疾病的危险，有输注无效及免疫反应可能

预防性输注指征多数在10x109/L

血小板生长因子

重组人白细胞介素11

有效升高血小板，减轻CIT，减少输血

副作用较大，老年及心肾功能不好的应慎用

重组人促血小板生成素

迅速有效升高血小板，降低CIT严重程度及持续时间，减少输血

副作用轻微，没有发现TPO中和性抗体共识二：CIT的治疗使用rhTPO/rhIL-11

输注血小板输注血小板+rhTPO是否出血肿瘤化疗所致血小板减少症PLT<10x109/L是否75×109/L≤PLT＜

100×109/

L10x109/L≤PLT<75x109/L预防性输注血小板

+rhTPO密切观察血小板

及出血情况注：1、

血小板生长因子停药指征：血小板≥100×109/L

或至血小板较用药前升高50×109/L。2、需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100×109/L>PLT>75×109/L无出血者，需使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制，rhIL-11应慎用。4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，rhIL-11不推荐使用。比较特比澳IL-11独创性一类新药.世界级创新产品.国内仿制品.上市时间20051997产生部位肝脏生成的特异性促血小板生成因子骨髓基质细胞生成的多效性细胞因子作用部位调控巨核细胞分化、成熟的全过程，促进巨核细胞形成和释放血小板仅作用于巨核细胞分化的早期阶段对红系和粒系的影响几乎没有影响具有刺激作用表达系统中华仓鼠卵巢细胞，不含内毒素大肠杆菌，易含内毒素剂型及效期高稳定水剂.有效期36个月冻干粉针剂.活性低.效期24个月起效时间1周起效，2周到达高峰一般3周起效半衰期40小时6-7小时使用剂量1ug/Kg25ug/Kg特比澳与IL-11的基本特性区别共识三：CIT的二级预防化疗结束后6-24小时内开始使用rhTPO或rhIL-11是否有出血的高风险

因素是否

PLT<75x109/L时开始使用rhTPO或rhIL-11CIT出血的高风险因素

①

既往有出血史

②

化疗前血小板计数

<75x109/L③接受含铂类、吉西他滨、阿糖

胞苷、蒽环类等药物的化疗④骨髓浸润所造成的血小板减少

⑤体能评分≥

2

⑥既往接受过放疗，如骨盆、胸

骨等注：

1、二级预防用药是针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少或出血，而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。

2、对于上一周期血小板最低值小于50×109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出

现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。

3、rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于

50×109/L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg/次。二级预防的定义和理论基础二级预防的定义

针对于前一周期化疗后发生

过严重血小板降低或有出血风

险高的患者，为预防下一个化

疗周期再发生严重血小板减少

或出血，在血小板下降之前，

预防性应用血小板生长因子以

保证患者安全和化疗顺利进行

的方法TPO升血小板具有延迟效应挽救还是预防？

挽救用药：

CIT降低以后快速回升，缩短3/4度CIT的时间

不能改变3/4度CIT的发生比例

二级预防：

预防血小板降低，减少3/4度CIT的发生比例

避免出现严重的CIT发生，减少出血风险理论上对于既往出现过CIT的患者，采用预防用药是合适的选择二级预防方案：应视不同化疗方案而定武迎磊,等.抗肿瘤药物引起骨髓抑制的预防及治疗.药品评价,2010,07(14):30-36顺铂卡铂盐酸氮芥苯丁酸氮芥美法仑卡培他滨阿糖胞苷吉西他滨氟达拉滨阿柔比星丝裂霉素D3D5D7D9D11D13D15D17D19D21D23D25D27D29D31

达卡巴嗪其他类

替莫唑胺

白消安

依托泊苷

异环磷酰胺

尼莫司汀亚硝基脲类卡莫司汀

洛莫司汀

甲氨蝶呤

氟尿嘧啶

铂类氮芥类抗代谢药

抗生素

化疗后第15天线×

109/L如何选择二级预防方案？

Cycle

1

…..

Al

（ADM+IFO）Cycel

2

—

Al+rhTPO

（d-5/+4）（血

小

板

计）数35

030

025

020

015

010

050

0-204268

10

12

14

16

18

20GC/GP方案，rhTPO(d2、4、

6、9）

用药周期

AI方案在化疗前-5开始使用rhTPO，取得较好效果GC/GP方案在化疗后BPC下降前开始使用rhTPO，取得较好效果

考虑与药物所致血小板下降曲线有关系

J

Clin

Oncol.

2003Aug

15;21(16):3158-67.

徐云华,成柏君,陆舜