性激素及避孕药

性激素与口服避孕药

GonadalHormonesandOralContraceptives广东药学院药科学院药理教研室5/9/20231目的与内容熟悉性激素的分类熟悉雌性激素、雄性激素、同化激素的生成、调节、作用、应用与不良反应了解月经周期，及其与雌性激素的关系掌握雌激素与黄体酮的临床应用掌握常用口服避孕药的分类、作用、应用及不良反应5/9/20232重点雌激素类药的作用与临床应用孕激素类药的作用与临床应用同化激素类药的作用口服避孕药的分类、作用与临床应用5/9/20233难点性激素的生理（合成、调节）月经与女性激素的关系口服避孕药的应用注意事项5/9/20234性激素

GonadalHormones

定义：为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。性激素的分泌调节：受下丘脑-腺垂体的调节。性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用，以维持性激素的动态平衡。包括三种途径：长反馈、短反馈、超短反馈。5/9/20235性激素的作用机制性激素与其相应受体结合而发挥作用。性激素受体也存在于细胞核内。与皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成，产生效应。5/9/20236雌激素天然雌激素由卵巢分泌的雌二醇（estradiol），从孕妇尿中提取的雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）等5/9/20237人工合成雌激素合成雌激素为非甾体类雌激素，如己烯雌酚（diethylstilbestrol）和己烷雌酚（hexestrol）及氯三芳乙烯等。半合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作避孕药，如炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiolvalerate）等。ethinylestradioldiethylstilbestrol5/9/20238雌激素类药生理作用对未成年女性，雌激素能促进女性性征的发育和性器官的最后成熟。对成年妇女，参与月经周期形成；促进子宫内膜增生，增加子宫对缩宫素敏感性。还可使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。5/9/20239垂体GnRHGnRH从视上核释放至垂体前叶促性腺激素水平卵泡周期卵巢激素水平子宫内膜周期体温短反馈下丘脑长反馈月经期月经期分泌期月经与性激素的

分泌和调节5/9/2023105/9/2023115/9/202312药理作用大剂量：抑制下丘脑释放GnRH和垂体释放促性腺激素排卵

，干扰催乳素作用、抗雄激素水钠潴留骨Ca2+沉积，加速骨骺闭合调血脂（降低低密度脂蛋白和胆固醇，增加高密度脂蛋白）降低糖耐量促进凝血对青春期生长发育有促进作用。5/9/202313体内过程雌二醇口服吸收率低，故须注射给药。其代谢物大部分以结合型经肾排出，部分经胆汁排泄，并可形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢，口服效果较好，作用较持久。5/9/202314临床用途绝经期综合征功能性子宫出血卵巢功能不全、闭经、乳房胀痛前列腺癌、晚期乳癌、痤疮骨质疏松老年阴道炎、女阴干燥症、避孕5/9/202315不良反应常见食欲不振、恶心。从小剂量开始，逐渐增量，可减轻反应。长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。注意排除恶性变。大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸。高血压、肾功能不良者慎用或禁用。5/9/202316氯米芬氯米芬（Clomifene）与己烯雌酚的化学结构相似有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，为雌激素受体的部分激动药。它能促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵。临床用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。长期大剂量应用可引起卵巢肥大，一般停药后可恢复。卵巢囊肿者禁用。5/9/202317他莫西芬他莫西芬（Tamoxifen）有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长，其作用机制可能是与雌二醇竞争与雌激素受体结合，抑制依赖雌激素的肿瘤细胞。临床应用治疗乳腺癌，对绝经后妇女晚期乳腺癌有特效。不良反应面部潮红、恶心、呕吐等。5/9/202318孕激素类药天然孕激素为黄体酮（progesteron）。主要由黄体分泌，妊娠3个月后由胎盘大量分泌，直至分娩。5/9/202319人工合成品甲地孕酮、甲羟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。甲地孕酮醋炔诺酮5/9/2023201．促进作子宫内膜伐增生2．抑制房诚子宫收缩3．促进村乳腺腺泡往发育4．抑暑制排卵5．利五尿6．升高突体温孕激素类鱼药—生理及糊药理作钢用4/28软/202旦321孕激素覆类药生理作用生殖系字统：助凭孕、安走胎。乳腺：墨促进腺乐泡生长栽，为哺燥乳做准滴备。药理作拢用大剂量峡使LH什分泌减遮少，起渔到抑制堵排卵的辣作用。产生轻无度升温断作用。对代谢影避响：为肝拣药酶诱导撑剂；对抗穗醛固酮；冶促蛋白质钳分解，增挨加尿素氮脖排泄。增加每分沿钟通气量饶，降低肺刷泡CO2分压。4/28卡/202贩322体内过程黄体酮口姥服后，经到胃肠和肝战内迅速破帆坏，故需刃内注射或达舌下给药凯。大部分与银血浆蛋白吐结合。其固代谢产物谱主要是孕香二醇，多赛与葡萄糖岂醛酸结合悬，经肾排柏出。4/2伐8/2忘02323临床应用先兆性及梁习惯性流喝产功能性子佳宫出血原发性衔痛经子宫内膜书异位症：斑大剂量可膀使子宫内绢膜腺体萎益缩良性前脾列腺肥里大和前隙列腺癌闭经的诊疑断与治疗4/2阔8/2刚02324不良反微应较少，偶辽见恶心、福呕吐、头聋晕、乳房杯胀痛及腹饼痛等。长期应隆用，可掩使子宫衔内膜萎奥缩，月峡经量减话少，并币易发生舰阴道真沃菌感染床。大剂量p销roge花ster麻one可纳引起胎儿售生殖器畸许形。4/28轧/202月325抗孕激敌素类药凡能干凝扰孕酮期合成和尊阻断孕遣酮作用明的药物民统称为糠抗孕激登素类药六。孕酮受档体阻断保药米非司理酮（m淡ife妈pri振sto沙ne）孕三烯酮影（ges宿trin奖one）3β-羟社甾脱氢酶勤（3β-榜SDH）井抑制药达那唑稻（da闯naz拔ol）曲洛司上坦（t抬ril浇ost虹ane或）环氧司痒坦（e辫pos叫tan瞧e）阿扎斯丁鸣（aza漆sten尽e）。4/28纹/202忍326Mife坚pris核tone为nor饱eth棒ist居ero贯ne的衍生物隶，为孕激钓素受体的踩阻断药。Mif建epr怀ist唯one能拮抗pro蹦ges宗ter难one对子宫内肥膜的作用丧，导致内椒膜脱落和猜月经出现季，发挥抗狐着床作用嗓。还可抑芽制垂体促皇性腺激素梁的合成、道分泌并抑坐制排卵。痛另外，还冈具有抗糖扇皮质激素杨活性及较旗弱的雄激铅素活性。主要用智于抗早塞孕、房盐事后避李孕和诱兴导分娩散。不良反应漆少，少数阻患者可发火生子宫严哗重出血，交偶有腹痛含、恶心、斥呕吐、皮橡疹等。抗孕激处素类药蛾—米非司翠酮（m来ife姻pri理sto艰ne）4/2吩8/2每02327雄性激素昆药天然的得雄激素油主要是劝由睾丸舍间质细脸胞分泌豪的睾酮蛾（te劈燕sto分ste优ron巧e）。临床多用崇人工合成料的睾酮衍蓄生物，如舌甲睾酮、政丙酸睾酮获、氟甲睾祥酮及苯乙累酸睾酮等校。4/2要8/2效02328雄激素的良分泌与调蹄节下丘脑分泌GnRH垂体前叶分泌FSH和LHFSHLHInhibinTestosteroneTestosterone刺激精子生成(局部)睾丸支持细胞间质细胞作用于输精管及其他对睾丸酮敏感的部位仅对FSH仅对LH4/2露8/2邻02329生理及药州理作用生殖系统说促进市男性生殖否器官和第泥二性征的吉发育。大剂量朽可抑制因垂体分烘泌促性抢腺激素方、抗雌救激素同化作复用鄙促进蛋币白质的桂合成（肉同化作波用），判抑制蛋堵白质的材分解（生异化作单用），圆使肌肉炭增长，威体重增虹加，降嗓低氮质愧血症。骨髓造血壤功能否较大剂量膏的雄激素版可以刺激轻骨髓造血拣功能，特早别是红细膝胞生长加西速。4/28争/202撞330体内过诵程睾丸酮侧（Te匪sto脸ste字ron明e）口乡丰服吸收稍后大部宣分在肝迹内迅速缸破坏而阶失效。其主要代占谢产物与杂葡萄糖醛捎酸结合，跑随尿排出支。甲基睾丸局酮（Me炒thyl板test越oste赖rone周）不易被页肝脏破坏黄，可口服独，也可舌均下给药。4/2塌8/2锤02331临床应怀用睾丸功能荒不足功能性子诞宫出血乳腺癌、啊卵巢癌和旷子宫肌瘤再生障碍纳性贫血4/2递8/2线02332不良反应女性患休者长期舍应用可脑引起男脑性化。偶见胆汁循淤积性黄双疸。因雄激旺素有水蜓钠潴留恐作用（晚水、钠零、钙、舰磷潴留差），故道肾炎、固肾病综哗合征、萌高血压包及心力舌衰竭患生者慎用惭。孕妇及前况列腺癌患阔者禁用。4/28远/202访333同化激著素类药溜物主要有苯丙酸辫诺(n蚊and封rol找one轧ph时eny更lpr串opi口ona穿te)龙葵酸店诺龙司坦唑醇伐（sta棉nozo薄lol）美雄酮淹（me奸tha次ndi拆eno览ne，纳去氢甲警睾酮）苯丙酸诺司坦唑醇美雄酮4/28弃/202钉334作用同化作浪用较强批，雄激访素样作丢用较弱主要用牲于蛋白盗质吸收眉不足或付分解亢塘进或蛋驼白质损皱失过多劫的患者毅。也可蜜用于糖会皮质激主素引起辩的负氮板平衡。4/2刃8/2嘴02335用途蛋白质合岩成不足、莫分解亢进甘、损失过持多不良反矛应长期应弊用可引宣起水钠握潴留，企女性患康者可发纳生男性扒化，偶产见胆汁西淤积性扁黄疸。隙肾炎、中心力衰搬竭及肝肢功能不觉良者慎舌用。孕央妇、高控血压及羽前列腺尿癌患者汉禁用。4/2歪8/2猫02336避孕药生殖过程精子和卵未子的形成插、成熟、雨排放、受绑精、着床伪及胚胎发粮育避孕：凡偏能阻碍生演殖过程中币任何一个清环节，都酷可达到避永孕或终止绍妊娠的目崭的。4/2揭8/2堤02337避孕药缘瑞（co村ntr耳ace荒pti孙ves运）是指调阻碍受维孕或防圈止妊娠液的一类屿药物。分类主要抑制刃排卵避孕腾药抗着床矛避孕药男性避孕巧药外用避萝孕药4/2泽8/2凯02338主要抑略制排卵拣的避孕泄药多为不们同类型悄的雌激霜素与孕不激素配东伍组成重的复方动制剂药理作申用（不受月经小周期的限甲制）抑制排银卵：通矩过抑制悉GnR土H的释薄放，同夜时减少膏FSH活和LH舅的分泌抗着床滚作用：农抑制子浩宫内膜尽的增殖使子宫颈简粘液粘稠购度增加影响子视宫和输迫卵管的啊运动4/2欣8/2宋02339分类短效口服惑避孕药从月经谦周期第夕5d开诵始，每坦晚服药研1片，勉连服2平2天，糠不能间义断。一合般于停茅药后2其～4天进就可以之发生撤隙退性出福血，形幕成人工昨月经周旱期。长效口皇服避孕加药是以长效箭雌激素类豆药物为主宵，配伍不润同孕激素战类而阻成攻的复方片钱剂。月经抢来潮起第危5天服1剧片，最初泉间隔20开天，以后宴每月服1怖片。4/2川8/2浩02340长效注射陵避孕药复方甾体虏长效注射舍剂：如复竟方己酸孕底酮注射液四和复方甲室地孕酮注羡射液单纯孕漆激素长辱效注射阿剂，如地甲孕酮猫(me捧thy松lpr宁oge助ste神ron冷e)微征晶水混貌悬液多相制押剂双相片或积三相片植入剂身、缓释五剂4/28匙/202尿341不良反应类早孕芳反应子宫不蛙规则性朗出血或息闭经乳汁减恋少、乳蛋房肿块凝血功惹能亢进描可愉诱发血各栓性静寒脉炎、涨肺栓塞功等，应茧予注意执。轻度损害目肝脏4/2柿8/2猫02342药物相互糕作用肝药酶诱营导剂可影塌响避孕效抬果。长期口服底广谱抗生排素，可妨欠碍雌激素质肠道重吸省收，而影辆响避孕效涝果。与抗凝赢血药合侵用可降垂低双香刘豆素类雁药的抗其凝血作权用。避孕药忙可使三蠢环类抗前抑郁药蜂代谢减顺慢，合匙用时宜客减少后悠者剂量蛇。4/2孙8/2督02343抗着床避棍孕药也称探亲持避孕药作用主要使子纠宫内膜发宁生各种功铸能和形态盖变化，使袍之不利于别受精卵着边床。一般用遣法14日牙内，于款同居当易晚或事正后服用弯，连服百14日开。超过14幻玉日，应在限此基础上诊，接服Ⅰ