紫杉醇高分子纳米胶束制剂生产项目

-.z.紫杉醇高分子纳米胶束制剂生产工程摘要：紫杉醇高分子纳米胶束制剂主要治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、肠癌和白血病等，该药于1992年12月通过FDA批准，之后在10多个国家陆续上市，我国的紫杉醇原料药和注射制剂于1995年通过国家卫生部二类新药审评，现已临床应用。工程总投资10000万元，其中建立投资8000万元，流动资金2000万元。工程建成后，预计年均销售收入23000万元，年均利润总额7200万元，年均所得税1800万元，年均净利润5400万元。一、工程概况〔一〕工程投资的背景紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的一种萜类化合物，1992年首先在美国上市，商品名"Ta*ol〞。2000年以来，由于专利保护的过期和红豆杉种植业的开展，紫杉醇药业在世界*围内呈加速开展的趋势，多家公司生产销售紫杉醇，全世界的总产量估计在500kg左右，销售额约17亿美元。国内紫杉醇的产量约100kg，2010年的国内销售额〔包括进口〕为32亿元人民币，占抗癌药市场的6.38%，排序第二〔仅次于多西紫杉醇〕。无论国内和国外，紫杉醇都已经成为临床上大量使用的一线化疗药，单独使用或与其它抗癌药联合，用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、宫颈癌、前列腺癌、转移黑素瘤、结直肠癌、胰(腺)癌及复发性皮肤硬化症等的治疗，对牛皮癣、风湿性关节炎等其它非肿瘤疾病也有疗效，还应用在心血管药物洗脱支架中。研究确认：紫杉醇属于细胞毒类药物，作用靶点是细胞中的微管蛋白，功能是促进微管蛋白聚合成微管，抑制微管解聚，从而破坏微管蛋白的聚合/解聚平衡，阻断细胞有丝分裂，造成细胞凋亡。这种特殊的药理决定了紫杉醇在抗癌药市场中的特殊地位。红豆杉种植--别离提取--紫杉醇--其它紫衫类药物，形成了一个完整的产业链，无论是国外还是国内，都表现出了强劲的开展势头。而紫杉类化合物几乎全是脂溶性的，都有溶解性问题，毒副作用问题，因而都需要新的剂型。所以，本工程实施，不但对紫杉醇有直接意义，而且也适用于多西紫杉醇，甚至可以推广应用到任何需要担载〔保护〕、增溶、靶向、减毒、增效的其它药物。〔二〕工程建立必要性1、工程建立符合国家及地方产业政策，具有明显的社会效益建立和谐社会，人是最主要的因素，人们只有具有安康的体魄才能从事各项社会活动，然而，人类生活在自然环境中，难免有各种疾病的困扰，一旦得上疾病，便给身体带来巨大的痛苦，无法正常的生活和工作。如癌症，目前已成为继心脑血管疾病之后人类的二号杀手，是威胁人类安康的最可怕的疾病，因此，我国政府积极鼓励研制及生产各种抗癌药品，国家制定了一系列政策，以求能有效治疗癌症，减轻患者痛苦，为人类最终根治癌症创造有利宽松的政策条件，为医药行业开展提供了政策保证。2、工程建立有广阔的市场需求我国是世界上癌症高发率国家之一，也是抗癌药物需求量最大的国家之一。由于我国目前治疗药品疗效差、品种少、费用高的现状，急迫需要高效、价廉、平安的新药用于癌症的治疗。紫杉醇作为广谱抗癌药物的根本原料，已被广泛使用，目前供不应求，尤其是由于红豆杉树种濒危珍稀，且天然紫杉醇提取量极少，使得天然紫杉醇原料药十分珍贵。可以预测，未来相当长时间内，天然紫杉醇原料药将是市场最紧俏的原料药之一。3、工程建立可为企业带来丰厚的投资回报为了适应市场经济，企业就必须不断的开发新产品，利用自身人才、技术、生产设施等优势，将产品做优、企业做大，使企业效益最大化，现金收益最大化。本工程拟生产的紫杉醇高分子纳米胶束制剂，有资源及技术双重优势，具有广阔的市场前景，工程的经济效益十分可观，财务内部收益率〔税前〕51.72%，其投资将会得到丰厚的回报。〔三〕工程建立条件1、资源目前紫杉醇制剂的生产仍然是依赖于红豆杉资源。本工程建立单位投资800万欧元在朝鲜建立了天然紫杉醇提取基地，从红豆杉中提取天然紫杉醇〔50%〕7.0万克/a，占目前全球总产量的50%，这为本工程的生产奠定了坚实的原料根底，为产品的市场竞争提供了有利保障。2、区位优势**国际合作示*区面积约90平方公里，包括国际产业合作区、边境贸易合作区、中朝以及中俄**经济合作区四大板块。2012年4月13日，经国务院同意，正式批准在**省**市设立"中国图们江区域〔〕国际合作示*区〞〔以下简称**国际合作示*区〕，并印发了"关于支持中国图们江区域〔〕国际合作示*区建立的假设干意见"〔以下简称"意见"〕。在支持政策上，"意见"从财税、产业布局和投资、土地利用、境外根底设施建立、金融创新、海关监管及口岸建立、人才引进和培养、通关便利、专项资金支持等九个方面赋予了特殊的支持政策，具有较高的含金量。**市地处**省东部，北望俄罗斯，南邻朝鲜，现有3个公路口岸和1个铁路口岸与俄、朝相连，中、俄、朝、、日五国水路相通，是中国直接进入日本海的最近通道，也是中国从水路到俄罗斯、朝鲜东海岸、日本西海岸乃至北美、北欧的最近点。以**市为中心，半径200公里的*围内分布着俄、朝两国的10个港口。其中，俄罗斯波谢特港距**口岸只有42公里，扎鲁比诺港距**口岸71公里，海参崴港距**口岸170公里，纳霍德卡港距**口岸340公里，东方港距**口岸350公里；朝鲜先锋港距圈河口岸仅36公里，罗津港距圈河口岸仅48公里，清津港距圈河口岸127公里。以上各港距日本新泻港、秋田港、金泽港等港口均在900公里以内，距韩国束草港、釜山港等港口在620公里以内。优越的区位条件使该区具备了沟通东北亚与欧亚大陆腹地经济联系的巨大优势。**国际合作示*区立足**市、依托长吉图、面向东北亚、效劳大东北，建立我国面向东北亚合作与开发开放的重要平台，东北亚地区重要的综合交通运输枢纽和商贸物流中心，经济繁荣、环境优美的宜居生态型新城区，开展成为我国东北地区重要的经济增长极和图们江区域合作开发桥头堡。3、产业优势**国际合作示*区安康产业园区现有**华瑞参业生物工程**、**闻晓堂参业**、延边美鑫高句丽饮品**、**派高生物制药**、**玉健科技**、**长城菌业**、延边宿元堂饮品**、**绿源参业生物科技**、**晟齐参业**、**龙裕开展集团**等10多家企业，主要产品有红参、白参、大力参、西洋参、人参提取液、红参颗粒、红参蜜片参、红参茶、红参蜜、压块红参、红参片、红参香皂等。还经营鹿茸、林蛙油、山楂精等其他长白山珍及中药材。产品的主要成效为提高免疫力、抗疲劳、改善记忆和睡眠、增强心肺和胃肠功能，提高人体自向免疫及自我修复能力，美容养颜。产品除销往国内各大中小城市外，还出口韩国等东南亚国家。随着安康产业迅速开展，安康产业已成为合作区重点支柱产业。充分利用现有产业根底和特有资源优势，发挥龙头、骨干企业的带动作用，促进企业集群、产品集中，形成产业集聚，促进合作区经济又快又好开展。4、根底设施保障条件**国际合作示*区是国家级经济开发区，供水、供电、集中供热、垃圾及污水处理等根底设施完善，全面实现"七通一平〞。二、工程建立内容〔一〕建立规模根据前期调研的原料供给情况，市场销售情况及配套资金情况，确定生产规模为：年产紫杉醇高分子纳米胶束制剂50万支。〔二〕主要建立内容征用土地面积20000m2，新增总建筑面积12000m2。1、主要生产设备〔1〕原料药纯化生产线拟在国内购置提纯配置设备、原料药浓缩设备、原料提纯设备、常压色谱柱、反响釜，总计15台〔套〕。〔2〕制剂车间拟在德国购置全自动灌封机1台，在国内购置铝盖清洗机、超声波清洗机、全自动胶塞清洗灭菌机、注射水处理净化系统、灭菌烘干机等设备设施，总计16台〔套〕。〔3〕包装车间、物流中心拟在国内购置监控系统、物料仓储软件、不锈刚货架等〔运输设备包含在厂区运输车辆内〕。总计24台〔套〕。2、辅助设备辅助设备主要是检验设备、质量监测系统、研发设备、办公设备、库房用设备，等共219台套〔含研发中心设备126台〕。其中，检验设备有4台需在国外购置。〔三〕产品方案年产紫杉醇高分子纳米胶束制剂50万支。〔四〕工艺流程三、总投资及资金筹措〔一〕总投资工程总投资10000万元，其中建立投资8000万元，流动资金2000万元。〔二〕资金筹措企业自筹解决。四、效益分析〔一〕经济效益工程建成后，预计年均销售收入23000万元，年均利润总额7200万元，年均所得税1800万元，年均净利润5400万元。〔二〕社会效益本工程的建立，符合国家产业政策及**省医药产业政策，本工程具备系统开发、生产、配套的能力。生产技术先进，科技含量高。工程建成后，经济效益好，收益率高于设定基准收益率〔18%〕33.72个百分点，每年为国家交纳税金1800万元，另外，还可创造61个就业岗位，社会效益明显。五、市场需求分析1、行业状况本工程属于制药行业。中国的制药行业分中药、化学药和生物药三大块。中药是中国的国粹之一，在医药产品中占有很大的份额。但中药的成分复杂，依赖天然原料的供给，因而质量的控制很困难，面临着艰巨的拯救和振兴的任务。生物制药是一个崭新的领域，随着细胞生物学和分子生物学技术的开展，一大批多肽、蛋白和基因类药物问世，但真正临床使用的却很少，原因是：目前已有的各种基因、蛋白类的药物，都有免疫去除、输送载体的问题没有解决，即使理论的疗效很高，到临床上还是用不上，勉强用上疗效也不理想。化学合成药在所有的临床用药中占据最大的比例，特别是用于治疗重大和疑难疾病的药物。经过这么多年开展，要研制一个化学类新药，需要较多的投入、较长的时间，成功率却有限，因而一般企业不敢涉足，根本上是生产仿制药。中国药品市场要摆脱外国企业的控制和垄断，开发出自己的1类新药和1类新制剂，还有漫长的路要走。本工程正是朝"高分子药〞〔1类新药和1类新制剂〕目标跨出了大胆的一步。2、产品市场定位本工程的产品有两个，一个是高分子载体，属于药用辅料，一个是水溶性紫杉醇靶向制剂。在药品市场上属于化学合成药，分属其中的抗癌药和细胞毒类抗癌药。按给药方式分，它属于针剂，分属于其中的纳米胶束冻干粉剂型。按制剂的组成分，它属于带有辅料的针剂，其中的辅料是国内外尚未获得批准的一种生物降解双亲高分子。总之，它属于1类药用辅料和1类剂型。3、市场需求预测本工程的直接产品是高性能的抗癌药。癌症是发病率、死亡率很高，治愈率很低的疾病。我国每年新发肿瘤病例约为312万例，即平均每天8550人，每分钟有6人被诊断为癌症。2010年全世界的抗癌药市场是560亿美元，全国是500亿元人民币。其中多西紫杉醇名列第一，占7.05%，约35亿元，紫杉