《流行病学》课件：06章-实验流行病学(新)

实验流行病学ExperimentalEpidemiology第六章实验流行病学ExperimentalEpidemiolog实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法引言实践是检验真理的唯一标准引言选取研究对象4家三甲医院病理组织学确诊的新发肺癌患者；对照样本来自同一时期相应社区健康体检者。流行病学调查采用统一制定的调查表，调查员经统一培训后对调查对象进行流行病学调查；调查内容经仔细核对后，建立并录入信息库。SNP分析采外周血抗凝处理，经典酚-氯仿法提取DNATaqmanreal-timePCR基因型鉴定SPSS16.0软件，双侧检验，P<0.05作为标准Logistic回归模型-各因素的比值比(OR)及95%CIKaplan-Meier和Log-rank检验患者一般特征、临床特征和SNP对预后的影响Cox回归模型计算死亡风险比（HR）及95%CI。统计学分析随访引言选取研究对象4家三甲医院病理组织学确诊的新发肺癌患者；对照样ABCDRT-PCR检测TGFB1C509T位点基因型结果示例结果第一部分ABCDRT-PCR检测TGFB1C509T位点基因型结实验流行病学（experimentalepid-emiology）亦称流行病学实验（epidemiologicalexperiment），是通过比较给予干预措施后的试验组人群与对照组人群的结局，判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法，所以又称干预研究。实验流行病学常用的研究方法包括临床试验、现场试验和社区试验。引言实验流行病学（experimentalepid-引言第一节概述

第二节临床试验

第三节现场试验和社区试验

第四节优缺点和注意的问题目录第一节概述目录第一节概述定义实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。

第一节概述定义

观察：对自然现象或过程的“袖手旁观”。实验：对研究对象有所“介入”或“安排”；在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。

第一节概述—概念观察：

第一节概述—概念

一简史1919年实验流行病学方法英国Topley

动物群感染模型英国的Wilson和Greenwood

德国的Neufeld

美国的Webster

第一节概述—简史一简史第一节概述—简史开创了流行病学临床试验的先河VitC缺乏–坏血病(1747)18世纪经典的人群流行病学实验研究开创了流行病学临床试验的先河VitC缺乏–坏血病(17EdwardSalk脊髓灰质炎疫苗现场试验(1955)－美国+加拿大疫苗组200,745人，安慰剂组201,229人保护率：60-90%ThomasFrancis,Jr1955年

Francis进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验EdwardSalk脊髓灰质炎疫苗现场试验(1955)－美第一节概述—简史

1979年前后中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验（quasi-experiment）第一节概述—简史1979年前后Topley的动物实验

原理：某些因素保持不变，变动其他因素，观察所发生的情况。他们用纯种小鼠做实验动物，并用小鼠自然易患的三种疾病作研究，即巴斯德氏菌病，一种细菌性呼吸道疾病，鼠伤寒，一种细菌性肠道病和鼠痘，一种病毒病。他们可经直接接触在鼠间传播。第一节概述—简史Topley的动物实验第一节概述—简史1.观察分散对一个感染鼠群的影响

将感染的鼠群分散为数量不等的小组对该鼠群发病的影响,鼠群分散后不加进新鼠。实验的方法和结果如下：

第一节概述—简史1.观察分散对一个感染鼠群的影响将感染的鼠群分散为

开始流行时：将100只的鼠群分为4组，对流行的影响不大;

将鼠群分为10小组，后者的死亡率要比前者对照小鼠的死亡率低得多流行已传开：将鼠群分组，即使所分的鼠群较多，对流行的影响也不大感染持续传播时：将每鼠置于单个鼠笼中，这些鼠的平均死亡率要比留在鼠群中其他同龄鼠的死亡率低。

第一节概述—简史第一节概述—简史

上述实验得出

动物群分散为数量相当小的组，可影响流行过程；分散为数量较大的组，对流行过程影响不大；分散时所处的流行阶段也有一定的作用。第一节概述—简史第一节概述—简史2.观察“组队组”的感染

一组已感染的小鼠与另一组正常小鼠接触一段时间把正常组小鼠移开并与另一组正常鼠接触感染从前一组传到另一组，接触过程就会持续下去第一节概述—简史实验的结果鼠伤寒或巴斯德氏菌病未能持续传播三组以上。2.观察“组队组”的感染第一节概述—简史实验

当时未用鼠痘病毒唑这个实验，他们认为各组鼠的数量大一些，或组间接触的时间长一些也许能够观察到感染可持续传播超过三个组。实验说明有效接触感染因素在感染传播中所起的作用第一节概述—简史当时未用鼠痘病毒唑这个实验，他们认为各组鼠的数量大一Goldberger关于糙皮病的研究Goldberger的人群实验主要分为两个方面：用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病

防治实验

诱发试验第一节概述—简史Goldberger关于糙皮病的研究Goldberger的Goldberger的结论：

糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。第一节概述—简史Goldberger的结论：第一节概述—简史基本特点属于前瞻性研究

有严格的试验设计

有人为施加的干预措施或研究因素基本特点主要类型根据研究目的和研究对象分为临床试验、现场试验和社区试验三种类型

临床试验（clinicaltrial）以病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的效果，也还可用于观察药物的不良反应。

主要类型现场试验（fieldtrial）在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象，常用于评价疾病预防措施的效果。

社区试验（communitytrial）以社区人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。《流行病学》课件：06章-实验流行病学(新)主要用途验证假设通过干预试验减少危险因素的暴露水平，验证危险因素或疾病流行因素的致病作用，或用于鉴定暴露因素，如粉尘、化学物质、放射线等的有害作用。主要用途评价疾病防治效果用于评价预防性措施，如疫苗接种预防传染病，饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾病的效果；也可用于评价治疗措施的效果。此外，在外伤或慢性病康复过程中可以评价某种康复措施或综合康复措施的效果。

《流行病学》课件：06章-实验流行病学(新)第二节临床试验临床试验的概念和目的

概念：临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则分组，评价临床各种治疗措施有效性的方法。第二节临床试验临床试验的概念和目的研究对象（未患病者）实验组结局-结局-结局+对照组

结局+研究对象实验组结局-结局-结局+对照组结局+目的：对新药进行研究；对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种最有效的药物或治疗方案。目的：临床试验的分期I期临床试验

I期临床试验是在一个小组（10～30例）病人身上进行临床药理学和人体安全性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等，为制定给药方案提供依据。临床试验的分期II期临床试验应用100～300例病人作研究对象，以随机对照盲法试验设计评价药物的有效性、适应证和不良反应，推荐临床用药剂量。II期临床试验应用100～300例病人作研究对象，以随机III期临床试验多中心（>3）的随机对照试验，研究对象1000～3000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用，同标准疗法比较。III期临床试验多中心（>3）的随机对照试验，研究对象1IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药物的远期或罕见的不良反应。IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观临床试验的特点具有实验性研究的特性对照的原则

随机化的原则盲法原则重复原则

临床试验的特点研究对象具有特殊性

要考虑医学伦理学问题

要科学评价临床疗效研究对象具有特殊性临床试验的设计和实施随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）是将研究人群随机分为试验组与对照组，将研究者所控制的措施施加给试验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断干预措施的效果。

临床试验的设计和实施随机对照试验有以下几个特点：研究对象分组时必须采取随机原则必须设立对照，并做可比性检验试验的方向是前瞻性的最好使用盲法观察结果随机对照试验有以下几个特点：试验步骤制订试验计划：明确试验的目的明确试验对象的具体要求和来源明确规定研究因素确定观察指标确定随访观察时间及如何进行资料的收集资料的整理和分析试验步骤明确实验研究目的

首先要明确实验目的，这项实验解决什么问题：

单纯验证病因？考核评价预防措施的效果？

预防性实验？

治疗性实验？控制个体发病？控制疾病流行？原则：一次实验最好解决一个问题明确实验研究目的单纯验证病因？原则：一次实验最好解决一个问Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验(INTAPP)研究目的：评价补充抗氧化剂对预防妊高征及其不利状况的潜在效益。

Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验研究目的确定研究人群必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。入选的研究对象应能从试验中受益。尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。尽可能不用孕妇作为研究对象。尽量选择依从者作研究对象。

确定研究人群

根据研究目的选择研究人群，包括实验组和对照组

入选标准和排除标准必须明确选择研究对象减少结果偏倚(保证内部真实性)影响结果外推(影响外部真实性)排除(exclusions)根据研究目的选择研究人群，包括实验组和对照组选择研究对象减纳入标准：成年女性怀孕12到18周

排除标准：规律性服用维生素C超过200mg/日和（或）维生素E超过50IU/日者服用沃法令（warfarin）阻凝药者（因为理论上维生素E可以增强沃法令的作用）本次怀孕中已知胎儿畸形（如葡萄胎）或已知胎儿染色体或器官畸形者有以下并发症史者：内分泌疾病如甲状腺疾病、肾病影响了肾功能、癫痫、结缔组织疾病如红斑狼疮和硬皮病、活动性和慢性肝病（肝炎）、心脏疾病、严重肺部疾病、肿瘤、血液系统疾病（贫血或凝血功能异常，病人可被纳入）重复性自然流产者。如果证明在补充的时间里宫内可以养活胎儿，则即使早期妊娠有过出血者也可以被纳入。在孕期经常服用违禁药品和酒精者。吸烟者为合格研究对象，我们将掌握病人每天吸烟量，另外，也将收集间接吸烟的信息。Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验纳入标准：成年女性怀孕12到18周Example抗氧化

选择研究对象的主要原则：

1、选择可能对干预措施有效的人群

2、选择预期发生率较高的人群

3、选择已知干预措施对其无害的人群

4、选择能将实验进行到底的人群

5、选择依从性好的人群

6、选择人口稳定，医疗保健条件较好的社区或人群《流行病学》课件：06章-实验流行病学(新)样本含量的确定决定样本量大小的因素：计数资料计量资料检验的显著水平α和检验效能1-β单侧检验或双侧检验样本含量的确定α水平相应的标准正态差N：为计算所得一个组的样本大小对照组发生率试验组发生率为1-β水平相应的标准正态差样本量的计算公式计数资料

α水平相应的标准正态差N：为计算所得一个组的样本大小对照组发公式适用于N≥30时估计的标准差两组连续变量均值之差α水平相应的标准正态差为1-β水平相应的标准正态差计量资料公式适用于N≥30时估计的标准差两组连续变量均值之差α水平α(或β)单侧检验时Zα(或Zβ*)双侧检验Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28表6-1不同α或β水平的zα和zβ值的标准正态差简表*双侧检验时Zβ与单侧检验时相同

α(或β)单侧检验时Zα(或Zβ*)双侧检验Zα0.0052Example1计数资料假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定=0.01（双侧），=0.05，问两组要观察多少人？

干预措施实施前后的变化(1-)单侧检验或双侧检验研究对象分组数量Example1计数资料干预措施实施前后的变化EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc2000EpiCalc20001、无任何危险因素的未生育过的妇女（Ⅰ层）根据NICHDMFMUNetwork在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从两个合作的三级产科中心（theRoyalAlexandra医院，埃德蒙顿（RAH，1996）和St-Francoisd’Assise医院，魁北克（HSFA，1999））得到的一年分娩记录，我们估计主要结果发生率为4％。为了发现危险度降低30％（从4.0％到2.8％）需要9912名参加者（每组4956人），此时效能为90％，α错误为5％。我们将在Ⅰ层中每组招募5000病人，共10000人。2、有危险因素的妇女（Ⅱ层）根据NICHDMFMUNetwork在高危女性中关于阿司匹林试验发表的数据和从上述两个合作的三级产科中心得到的数据，我们估计在这层中主要结果得发生率将为15％。同样，我们假设主要结果的发生率将下降30％。在α错误为5％，效能为90％的情况下，需要2392名女性（每组1196人）来证明主要结果的危险度下降30％（从15.0％到10.5％）。我们将在Ⅱ层每组招募1250人，共2500人。Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验1、无任何危险因素的未生育过的妇女（Ⅰ层）Exampl

设立立对照的意义

1、通过对照组可获得研究指标的数据差异

2、可排除被试因素以外其它因素对实验结局的影响设立对照

影响干预结局的因素

1、不能预知的结局（unpredicableoutcome）

2、向均数回归（regressiontothemean）

3、霍桑效应（Hawthorneeffect）

4、安慰剂效应（placeboeffect）

5、潜在的未知因素的影响设立立对照的意义设立对照影响干预结局的因素霍桑效应因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象，源于失败的管理研究。1924年哈佛心理专家在西屋电气公司霍桑工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等外在因素来提高劳动生产率，选定继电器车间6名女工作为观察对象，遗憾的是不管外在因素怎么改变，该组生产效率一直在上升。原因是当6个女工被抽出来时，她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的对象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明自己是优秀的和值得关注的霍桑效应安慰剂效应(placeboeffect)安慰剂是指既无药效、又无毒副作用的中性物质构成的、外形似药的制剂，多由葡萄糖、淀粉等无药理作用的惰性物质构成安慰剂对于那些渴求治疗、对医务人员充分信任或崇拜的病人，能在心理上产生良好的积极反应，出现希望达到的药效。这种反应就称为安慰剂效应安慰剂效应(placeboeffect)设立严格的对照标准对照或称阳性对照安慰剂对照或称阴性对照交叉对照互相对照自身对照设立严格的对照随机分组：随机分组的原则：随机化是为了使对照组与试验组具有可比性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。随机分组的方法：简单随机法区组随机法分层随机法随机分组：控制混杂的方法研究设计阶段随机化限制匹配资料分析阶段分层分析多变量分析控制混杂的方法SimpleRandomizationSimpleRandomizationEpiCalc2000EpiCalc2000StratificationRandomizationCategorizingsubjectsintosubgroupsbyspecificcharacteristicsEnablesresearcherstolookintoseparatesubgroupstoseewhetherdifferencesexistStratificationRandomization总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行前述的简单随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行危险度分层参加者低危险层正处于怀孕且未生育过的妇女高危险层正处于怀孕且未生育过的妇女或生育过的妇女，她们至少存在以下一种情况：妊前慢性高血压(在孕20周或使用抗高血压药物以前舒张压≥90mmHg)，妊前糖尿病（胰岛素依赖型或胰岛素替代型），多产，或妊娠前有先兆子痫史Example抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验危险度分层参加者低危险层正处于怀孕且未生育过的妇女高危险以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组要保证组间可比性(群间变异越小越好)Clusterrandomization以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组Clust盲法的应用单盲：研究对象不知分组情况。双盲：研究对象、研究者不知分组情况。三盲：研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况。盲法的应用单盲(singleblind)单盲(singleblind)双盲(doubleblind)双盲(doubleblind)三盲(tripleblind)三盲(tripleblind)盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲×√√√××√√×××√设盲对象受试者观察者结局评估或不盲×××资料的收集与分析：收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调查表，在实施过程中仔细纪录调查表中的各项内容。收集资料的过程，就是填写调查表、记录和收集体检或实验室检查结果的过程，其方法有访问法、信访法或电话访问法。资料的收集与分析：收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调查仔细核对资料

确定评价指标

常用的指标包括：有效率不良事件发生率治愈率相对危险度降低病死率绝对危险度降低

n年生存率需治疗人数仔细核对资料主要的分析方法

计量资料——统计时用t检验或F（方差）分析，大样本正态分布资料还可用U检验。计数资料——统计时用X2检验或非参数检验，后者适用于计数资料呈等级顺序关系时。主要的分析方法资料分析时应注意的问题①排除，是指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对照组时，有些病人不能被入选而被排除。②退出，研究对象因种种原因退出研究。资料分析时应注意的问题多因素试验设计

上述的随机对照试验设计是针对单因素的。但是，在临床实际工作中经常是研究药物不同剂量、不同给药途径的作用结果，用药不同时间的疗效，在常规治疗的基础上增加实验用药等。这种情况下，就需要应用多因素设计方法。多因素试验设计随机对照实验的偏倚及其控制选择偏倚测量偏倚干扰和沾染依从性

随机对照实验的偏倚及其控制随机对照实验的偏倚及其控制

(1)选择偏倚防止的方法就是严格掌握研究对象的人选标准，并使用随机抽样和随机分组的方法；(2)测量偏倚防止的方法主要在于仪器和试剂的标准化和操作者的规范；(3)干扰和沾染防止的方法是使用盲法并严格按治疗方案进行，不要随意增加和减少药物种类；(4)提高依从性的方法是尽量缩短研究时间，试验开始后做好宣传工作，多提醒研究对象按时服药定期检查，与病人家属搞好关系随机对照实验的偏倚及其控制

(1)选择偏倚防止的方法就是严格非随机对照试验又称类实验，是一类有对照组但没有随机分配，或完全没有同步对照组的试验方法。此类试验受控条件较差，所得研究结果也不如随机对照试验的结果可靠。非随机设立对照的试验历史性对照研究方法

非随机对照试验第三节现场试验和社区试验概念

现场试验和社区试验都是在现场环境下进行的干预研究，常用于对某种预防措施的效果进行评价。前者是在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象的试验研究，干预措施实施的基本单位是个体；后者也有人称其为社区干预试验，是以社区人群整体为干预单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。第三节现场试验和社区试验概念主要目的

评价预防措施的效果验证病因和危险因素评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量主要目的设计类型随机对照试验整群随机对照试验类实验设计类型设计和实施中应注意的问题结局变量的确定减少失访避免“沾染”控制混杂因素设计和实施中应注意的问题评价效果的指标保护率效果指数抗体阳转率抗体几何平均滴度评价效果的指标研究实例现场试验

冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究研究实例研究目的

评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗（VaricellaAttenuatedLiveVaccine,Freeze-dried;VarV-Fd）的安全性及流行病学效果。研究目的评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活现场和研究对象选择

在某县县城及其周边3个乡（镇）22所小学和21所幼儿园选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在3～6岁的托幼机构儿童和年龄在7～9岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温≤37℃者作为观察对象

现场和研究对象选择方法分组按照随机双盲对照临床试验原则，将所有观察对象用随机数字表进行赋值分组，奇数为试验组，共2593人接种VarV-Fd；偶数为对照组，共2599人接种麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗（MM联合疫苗）。方法疫苗接种方法和次数试验组接种长春祈健生产的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3lgPFU（plagueformingunit,蚀斑形成单位）或2000PFU，批号200706071，有效期至2009-01-23；对照组接种武汉生物制品研究所生产的MM联合疫苗，批号200712013-2，有效期至2009-07-11。疫苗接种方法和次数试验组接种长春祈健生产的VarV-Fd两种疫苗均为中国药品生物制品检定所批签发的合格市售产品。上述两种疫苗对每名观察对象均接种1剂，接种部位为上臂外侧三角肌附着处皮下注射，接种剂量为0.5ml。两种疫苗均为中国药品生物制品检定所批签发的合格市售疾病监测接种疫苗28天后，流行病学专业人员对监测学校、托幼机构所有观察对象进行定期随访，每周一次。每周一对上周缺席儿童进行家访，并记录缺席原因，有健康原因者，要对临床表现进行描述，并作初步诊断。疾病监测接种疫苗28天后，流行病学专业人员对监测学校、托疾病诊断依据水痘接触史、临床特征性疱疹、瘙痒等进行诊断，同时采集发病后急性期和恢复期血清，应用膜抗原免疫荧光抗体（fluorescentantibodytomembraneantigen，FAMA）试验检测血清水痘抗体，以抗体≥4倍增长为诊断依据。疾病诊断依据水痘接触史、临床特征性疱疹、瘙痒等进行诊断，结果均衡性两组共观察5192人，其中试验组2593人，对照组2599人。试验组和对照组观察人群年龄、性别分布均衡性良好（

X2年龄=1.6596，P=0.198；X2性别=2.77，P=0.096）。

结果观察人群发病情况从2008年11月7日发现第一例水痘到2009年6月底，在研究期间观察的县城及其周边3个乡的22所小学和21所幼儿园，共监测到水痘103例，其中接种过VarV-Fd或MM联合疫苗的观察人群44例，发病均以爆发形式发生，分布在4所小学和幼儿园。观察人群发病情况从2008年11月7日发现第一例水痘到2发病集中在5～9岁，男女性别比1.44∶1。44例水痘病例中，有29例采集了急性期和恢复期双份血清，经FAMA方法检测，抗体水平均呈≥4倍增长；29例采集双份血清的病例中，5例接种了VarV-Fd，其余24例接种了MM联合疫苗。全部44例中，试验组发病7例，发病率2.70‰，对照组发病37例，发病率14.24‰，经二项分布极限式确切概率法检验，差异有统计学意义（P＜0.001）。

发病集中在5～9岁，男女性别比1.44∶1。44例疫苗保护率疫苗保护率，PR=81.04％。其中，P1=对照组发病率，

P2

=试验组发病率。PR的95％可信区间（CI），下限PR-1.96Spq=65.75％，上限PR+1.96Spq=96.33％。疫苗保护率疫苗保护率，结论长春祈健生物制品有限公司生产的VarV-Fd疫苗对儿童水痘的感染具有良好的保护效果，其保护率可达到81.04％

结论长春祈健生物制品有限公司生产的VarV-Fd疫苗对儿童社区干预试验

社区干预对高血压和脑卒中预防效果评价社区干预试验社区干预对高血压和脑卒中预防效果评价背景及研究目的

随着我国人口老龄化、医疗体制改革的深化、社区卫生服务的扩展和延伸，高血压及其相关疾病的流行情况日益严重，对预防工作不断提出新问题，需要加以解决。此外，中老年人的社会经济条件也不一样，不同年龄组人群的高血压类型有所不同。故此，国家于1986-1990年在七城市开展了以社区人群为基础的脑卒中预防研究，即“中国七城市脑卒中干预试验研究”以使心脑血管病社区预防工作更加富有针对性。

背景及研究目的研究对象

上海研究点由于城市建设的原因，居民失访严重，多项研究终点资料无法收集，故而将上海队列剔除，仅对其余六城市资料总结分析。在北京、哈尔滨、长春、郑州、长沙和银川六城市城区选择2个不相邻、框架人口约为1万的自然人群，分别作为干预社区和对照社区，1987年5～7月从两个社区35岁以上人群中分别选取2700名既往无脑卒中病史的居民作为队列人群，进行脑卒中危险因素调查（基线调查）和体格检查，筛查高危对象。1990年5～7月对参加过基线调查者随访，内容同基线调查。研究对象干预方法

基线调查后在干预社区开始全面干预，各研究单位每周派医生到社区卫生服站对高危人群进行干预，重点是高血压预防与控制，按照居民血压水平及是否伴有冠心病、糖尿病和高血脂症等进行管理与治疗，同时对社区居民进行健康教育。对照社区则顺其原有医疗条件和就医情况，不予干预。干预方法评价指标

研究期间观察两组研究对象的血压、BMI的变化情况，并计算糖尿病患病率、心脏病患病率、吸烟率、饮酒率、高血压等相关知识知晓率、高血压治疗率和控制率等指标。评价指标统计学方法

采用SPSS8.0进行统计学分析。均数与率的显著性检验分别采用t检验与χ2检验，分析比较两组间各指标的差异情况，从而判断干预的效果。统计学方法结果高血压防治效果结果显示社区干预在控制血压方面取得了良好效果。无论是纵向（1987年与1990年）还是横向（干预与对照）比较，干预组的正常人和各类型病人SBP和DBP的控制效果均优于对照（P<0.05）；3年间干预队列和对照队列的高血压患病率均有所增加，但以对照队列中年人增加最突出（P<0.01）。结果进一步评价高血压的“三率”即知晓率、治疗率和控制率，无论是中年人还是老年人，干预组“三率”都有显著改善（P<0.001），老年人的改善程度明显好于中年人（P<0.01）。对照组“三率”无明显下降。进一步评价高血压的“三率”即知晓率、治疗脑卒中预防效果

1987年5月至1990年12月间，干预队列脑卒中发病的危险减少了29%（HR=0.71,95%CI:0.58～0.87），死亡减少了40%（HR=0.60，95%CI:0.42～0.86）。脑卒中预防效果1987年5月至1990年12月间，干预队按人群所患高血压类型评价干预效果，结果显示无论在正常人和各类型高血压患者中，干预队列脑卒中发病率和死亡率都低于对照队列，其中在单纯收缩期高血压患组最为显著，发病率和死亡率都有明显的降低（P<0.05）。按人群所患高血压类型评价干预效果，结果显示无论在正

其次是复合高血压组，但在单纯舒张期高血压组，虽然干预组脑卒中发病率和死亡率也低于对照组，但未达到统计学显著水平，而在难分类组的高血压患者，干预和对照队列的脑卒中发病率和死亡率基本一致，这再次表明积极治疗高血压是预防脑卒中的有效手段。其次是复合高血压组，但在单纯舒张期高血压全死因死亡情况研究期间干预队列共有459人死亡，死亡率为0.92/100人年（459/49957），对照队列有565人死亡，死亡率为1.12/100人年（565/50393），对照队列死亡率明显高于干预队列（P=0.047），Cox分析表明，与对照队列相比，干预队列全死因死亡率降低11%（HR=0.89，95%CI：0.78～0.99）。全死因死亡情况研究期间干预队列共有459人死亡，死亡率为结论社区干预可以有效地控制人群高血压患病率的上升，且对于老年人的效果明显优于中年人；社区干预在改善高血压“三率”方面，特别是知晓率和治疗率也有良好效果；减少各类型高血压患者的脑卒中发病率和死亡率，使人群全死因死亡率降低。结论社区干预可以有效地控制人群高血压患病率的上升，且对于老第四节优缺点和注意的问题优点按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中的偏倚和混杂。第四节优缺点和注意的问题为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，通过随访将每个对象的干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对照组比较，最终的论证强度高。有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预和多个结局的关系。为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，缺点整个试验设计和实施条件要求高、控制严、难度大