药理学-传出神经系统药理课件

2023/7/291

传出神经系统药理Contents传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药自主神经

运动神经交感神经副交感神经(一)传出神经解剖学分类非随意活动随意活动

第1节概述

运动神经系统SympatheticPara-sympathetic自主神经系统骨骼肌心血管平滑肌等

心脏、平滑肌腺体等2023/7/295㈡按释放的递质分类：

1.胆碱能神经：①全部交感、副交感神经节前纤维②运动神经③全部副交感神经节后纤维④极少数交感神经节后纤维(汗腺、骨骼肌血管舒张N)2.去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维2023/7/296骨骼肌血管2023/7/297AnatomyofENS2023/7/298Dualinnervation

Mostorgansinthebodyareinnervatedbybothdivisionsoftheautonomicnervoussystem—oneisthesympatheticnervefiberandtheotheristheparasympatheticnervefiber.Thefunctionofthetwosystemisnotsame,itisopposite.2023/7/299Innormalconditiontheyarein

balance,controlledbythebrain.Despitedualinnervation,one

systemusuallypredominatesincontrollingtheactivityofagivenorgan.2023/7/2910parasympathetic--“restanddigest”--growthsympathetic--“fightorflight”

--energyexpenditure2023/7/2911第2节

传出神经系统的递质和受体2023/7/2912一、传出神经系统的递质1.递质学说的发展：100多年前化学传递？电传递？1921年Loewi

蛙心实验1926年Dale乙酰胆碱(Ach)1946年vonEuler去甲肾上腺素(NA)2.传出神经突触的超微结构：（1）轴突末端（2）突触

树突囊泡轴突线粒体突触间隙突触后膜突触前膜递质2023/7/29152023/7/2916

3.递质的合成、贮存、释放、灭活当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的化学传递物2023/7/29172023/7/2918[乙酰胆碱]

胆碱＋乙酰CoA→胆碱乙酰化酶→Ach→贮存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存）→胞裂外排、量子化释放

2023/7/2919【Ach的去路】→生理效应→反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体后膜前膜

Ach胆碱和乙酸（进入循环）AchE2023/7/2920[儿茶酚胺类]NAADDA合成、贮存：酪氨酸→酪氨酸羟化酶→多巴→脱羧酶→多巴胺→β羟化酶→NA贮存：于囊泡（ATP、嗜铬颗粒蛋白共存）释放：胞裂外排、量子化释放后膜前膜

NA+肾上腺素受体

→生理效应

→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的β受体结合促进NA的释放正反馈【去路】2023/7/2923灭活：摄取1/神经摄取/摄取贮存型：75%—90%

主动转运机制摄取2/非神经组织摄取/摄取代谢型：

心肌、血管、肠道平滑肌

儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)

单胺氧化酶（MAO）2023/7/2924二、传出神经系统的受体与效应

receptor“R”胆碱受体:能选择性与Ach相结合的受体M-R(毒蕈碱受体)

：M1M2M3M4M5

位于：心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌一、胆碱受体与效应2023/7/2926N-R(烟碱受体)

：N1(NN)受体：位于神经节N受体N2(NM)受体：位于骨骼肌神经肌肉接头N受体胆碱能N兴奋(M-R、N-R)M-R：功能：

①心脏抑制②平滑肌收缩③缩瞳④腺体分泌↑

心脏：心率、收缩力、传导三抑制：血管扩张（内皮细胞释放NO）血压下降

平滑肌：支气管、胃肠、泌尿道三兴奋：腺体：唾液、消化道、支气管瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳N-R：N1(

Nn)

：功能：神经节兴奋肾上腺髓质分泌↑N2(

Nm)

：功能：骨骼肌收缩2023/7/2929肾上腺素受体:能选择性与NA、AD相结合的受体

α-R：α1α2

β-R：β1β2β3二、肾上腺素受体与效应

NA能神经兴奋

(α-R、β-R)α-R：α1：功能：①皮肤、粘膜、内脏血管收缩②扩瞳③支、胃肠平滑肌抑制④心脏收缩力↑（弱）

α2：功能：负反馈β-R：β1：功能：①心脏收缩力↑②心率↑③传导↑β2：功能：①支、胃肠平滑肌舒张②骨骼肌血管、冠状血管扩张③血糖↑

④正反馈→NA↑β3：功能：脂肪分解2023/7/2932㈢多巴胺受体:D1-R:内脏血管平滑肌舒张D2-R:去甲肾上腺素能神经末梢→NA↓

胃肠平滑肌舒张2023/7/2933三、受体激动后的信息传递机制1.M胆碱受体：（+）磷脂酶C→IP3、DAG↑

（-）AC→cAMP↓

（+）K+通道、（-）Ca2+通道

2023/7/29342.N胆碱受体：（+）N-R→离子通道开放→

Na+、Ca2+内流→动作电位→效应2023/7/29353.肾上腺素受体：

(+)α1-R：（+）PLC→IP3、DAG↑(+)α2-R：（-）AC→cAMP↓(+)β-R：（+）AC→cAMP↑

2023/7/2936第四节传出神经药物的基本作用及其分类一.传出神经药物的作用方式㈠直接作用于受体：

(+)R:激动药

(-)R:拮抗药D+R2023/7/2937㈡影响递质：1.影响递质的生物合成：α-甲基酪氨酸2.影响递质的释放：麻