阿奇霉素合理使用

阿奇霉素的合理使用2020阿奇霉素简介01阿奇霉素的应用02不良反应及处理03特殊人群的应用04CONTENTS目录PART01阿奇霉素简介大环内酯类简介大环内酯类抗生素是以一个大环内酯为母体，通过羟基，以苷健和1~3个分子的糖相连结的一类抗生物质，按其大患结构含碳母核的不同分为14、15和16元环大环内酯类抗生素。抗菌作用机制大环内酯类抗生素能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断肽酰转移酶中心的功能，使P位上的胎酰tRNA不能与A位上的氨基酰tRNA结合形成肽健，从而抑制细菌蛋白质的合成延伸。阿奇霉素的药效学——阿奇霉素抗菌活性强致病菌红霉素阿奇霉素罗红霉素肺炎链球菌0.015-0.250.015-0.250.03-0.5金葡菌MSSA0.5->320.25->321->32化脓链球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血杆菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1产气荚膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原体≤0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原体0.06-0.12≤0.12-0.5≤0.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC90

阿奇霉素是在第二代红霉素结构修饰后得到的一种广谱抗生素。其抗菌谱比红霉素更广，对流感嗜血杆菌、链球菌的作用比红霉素强4倍。阿奇霉素的药代动力学良好的组织渗透性和出色的半衰期

阿奇霉素组织内分布广泛，穿透性高，吸收后快速分布到组织中，维持高而稳定的组织浓度组织内浓度可达同期血浓度10~100倍。B.以感染为导向的“靶向”分布

特殊的靶向释药：吞噬细胞摄取→靶向转移→感染部位药物释放，药物浓度增高PART02阿奇霉素的应用阿奇霉素的抗菌谱及适应症抗菌谱：

①G+菌：金葡、肺炎链球菌、白喉杆菌等②部分G-菌：脑膜炎球菌、流感、百日咳杆菌、变形杆菌③厌氧球菌④非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、立克次体、某些螺旋体及非典型分枝杆菌。⑤对耐β-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌也有较好的作用。首选治疗：

军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）替代治疗：耐青霉素的金葡菌感染青霉素过敏者首选抗菌药物肺炎支原体肺炎占住院患儿社区获得性肺炎(community-acquiredpneumonia，CAP)的10％～40％。我国指南推荐大环内酯类抗生素为目标治疗儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的首选抗菌药物。我国指南推荐大环内酯类药物，可联合β内酰胺类药物经验性治疗重症衣原体CAP感染，或为目标治疗衣原体感染的首选方案。阿奇霉素用法用量对于轻症且需要使用AZM治疗时，推荐优先选择口服的给药方式。有研究提示，连续口服与AZM序贯在治疗有效率、胃肠道不良反应和皮疹发生率方面的差异均无统计学意义。对于重症且需要使用AZM治疗时，推荐序贯的给药方式，即先使用静脉注射，待临床感染征象明显改善且基本稳定后，及时改为口服完成治疗。阿奇霉素用法用量AZM序贯使用的疗程对于AZM序贯给药，可先静脉滴注，待临床感染征象明显改善且基本稳定后改为口服，每个序贯疗程一般不超过10d。

序贯转换治疗的节点取决于临床症状的严重程度和改善情况。尽管AZM具有独特的药动学特点，有指南推荐疗程为5d。另有研究证实口服AZM3d和5d疗程的疗效和耐受性相当。但目前尚无高质量研究探讨注射用AZM序贯治疗儿童CAP的疗程问题，尚未有临床试验证实AZM问歇用药的临床获益。阿奇霉素用法用量新生儿使用AZM，应首选口服，若口服不适宜，可谨慎采用静脉途径，剂量为10mg.kg-1。每日1次；年龄不小于28d的患儿，可采用10mg·kg-1、每日1次的方式给药。专家组认为注射用AZM在不同年龄段的用法相同，即每日10mg·kg-1。阿奇霉素口服疗法1、三日疗法：每日剂量一样，即每公斤体重10mg。2、五日疗法：第一日每公斤体重10mg，第2日至第五日每公斤体重5mg。阿奇霉素配置要求1.使用标准的5mL注射器，抽取4.8mL灭菌注射用水，将500mg阿奇霉素充分溶解，配制成100mg/mL溶液；（储存要求：该溶液在室温300C下可保存24小时，冰箱50C中可保存7天。）（说明书）2.再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1～2mg/mL(儿童以1mg/ml为宜)的静脉滴注液。3.其他静脉内输注物、添加剂、药物均不能加入本品中，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。阿奇霉素给药速度给药速度：1.成人药液浓度为1mg/mL（500mL）时滴注时间应为3小时；2.成人药液浓度为2mg/mL（250mL）时滴注时间应为1小时；3.儿童每100mL阿奇霉素静脉滴注时间不小于60min。不能静脉推注或肌内注射给药。为什么浓度越低，滴速越慢？阿奇霉素的静脉给药浓度与速度问题一直为临床医护人员所困惑，关于这个问题，主要有2种观点：与不良反应有关？

控制滴速是为了减少静脉炎、胃肠道反应及避免急性肺水肿等不良反应的发生，临床使用应严格按说明书溶解、稀释和输注。2.滴注时间与配液总量有关？

即在在固定剂量下，浓度低所使用的溶媒量多，浓度高所使用溶媒量少。即：1mg/mL（500mL）；2mg/mL（250mL）。为防止心脏负荷加重，所以会有滴注时间上的差别。阿奇霉素联合用药与以下药物联合应用时应注意：1.与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。2.与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。3.与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：a.地高辛

使地高辛水平升高。b.麦角胺或二氢麦角胺

急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛)。c.细胞色素P450系统代谢药

提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平。4与利福布汀合用会增加后者的毒性。PART03不良反应及处理阿奇霉素的不良反应——2004年～2013年，在中国知网数据库检有关注射用阿奇霉素静脉用药的不良反应阿奇霉素不良反应的处理1、过敏性休克：主要有休克、抽搐等症状。患儿一旦发生过敏性休克，需立即停止用药，并及时对症治疗，以免危及其生命。2、过敏性皮疹：以皮肤出现皮疹为主要症状，同时还伴有皮肤瘙痒的症状。患儿一旦发生此类不良反应，需立即停止用药，并进行相应治疗。3、胃肠道反应：

主要有恶心、呕吐等症状，患儿一旦发生此类不良反应，需立即停止用药，对症治疗。4、发热：发生此类不良反应的患儿其体温可明显升高，在停止用药后，其体温就会恢复正常。患儿一旦发生此类不良反应，需立即停止用药，并对其进行相应的退烧处理。阿奇霉素的心血管风险美国FDA于2013年3月12日提出了如下建议：1.确诊的QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用。2.患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。阿奇霉素的心血管风险3.正在使用延长QT间期药物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药物；抗精神病药物；抗抑郁药物；氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他药物（西沙比利、咪唑斯汀）治疗的患者不能使用。4.老年心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感，所以不能使用。美国FDA同时建议对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。PART04特殊人群的应用特殊人群的应用1、肝功能不全肝功能损害患儿慎用注射用AZM，并应严密监测患儿肝功能改变。AZM的消除主要是经胆汁排泄和肠道分泌。目前AZM与肝损害的关系仍未明确。2、肾功能不全中度肾功能损害患儿可使用注射用AZM，重度肾功能损害患儿应慎用注射用AZM。3、肥胖患儿如