医药行业创新药专题分析报告：CLDN18.2潜力靶点

创新药专题CLDN18.2：潜力靶点，中国领衔西南证券研究发展中心2022年12月核心观点

CLDN18.2在胃/胃食管交界处腺癌患者中呈高表达，表达分布与PD-L1状态无关，可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。

CLDN18.2在胃癌患者中表达率超50%，在正常细胞无/低表达，创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例胃/胃食管交界（G/GEJ）切除的腺癌组织样本，CLDN18.2染色阳性216例(72%)，136例(45%)样本中CLDN18.2在≥40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色，79例(26%)样本中CLDN18.2在≥70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。约80%

CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1

CPS

<5，这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益。CLDN18.2早中期临床数据已展现疗效潜力，有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。

CLDN18.2百亿市场群雄逐鹿，多款国产产品有望成为全球FIC/BIC。预计2032年，CLDN18.2全球潜在治疗胃癌患者数量近45万人，中国约20万人。若以一线渗透率50%、平均年用药费用5万元（中国）和8万元（全球）估

算，

CLDN18.2一线治

疗中国

潜在市

场空间约

50亿元

，全球

潜在市场

空间超180亿元

。CLDN18.2靶点成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等，大多处于早期阶段，适应症以胃癌为主。目前全球共计96款产品，临床阶段产品全球共计44款，国内27款，其中全球范围内III期临床阶段仅1款，为Ganymed（安斯泰来）的单抗产品zolbetuximab。国内创胜集团、康诺亚、科济药业、科伦药业等公司在研产品有望成为全球FIC/BIC产品，值得期待。

单抗疗法领衔，CAR

-T、ADC等疗法或将扩展靶点空间。目前CLDN18.2靶点的在研药物中，单抗疗法开发进度领先。安斯泰来和创胜集团的单抗药物已初步展现积极的临床数据。后续药物的研发方向之一是扩大该靶点药物的人群范围：一方面，经过优化设计的抗体工程类药物有望通过提升靶点亲和力、结合免疫学效应/细胞毒作用等机制加强抗肿瘤活性，从而提升药物的反应率；另一方面，通过CAR-T、ADC等疗法，扩充后线治疗的适应症。

相关标的：建议关注恒瑞医药、石药集团、科济药业、创胜集团、康诺亚等。

风险提示：研发失败风险；研发进度不及预期风险；商业化风险等。1目

录1CLDN18.2有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系2CLDN18.2主要产品介绍3风险提示21.1

CLDN18.2是胃癌、胰腺癌等瘤种的潜力靶点

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，系Claudin

18的一种剪切Claudin

18.1

&

18.2

氨基酸序列变体（另一种为CLDN18.1，主要在肺部表达）。生理状态下CLDN18.2仅在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，不表达于其他任何健康组织。Claudin蛋白参与细胞的物质跨膜运输，维持细胞结构，其中CLDN18.2的生理功能主要是防止胃酸的泄漏。

CLDN18.2在多种原发性恶性肿瘤中高度表达，特别是胃癌、胰腺癌。目前医学界尚未对CLDN18.2阳性的定义形成共识。综合安斯泰来和创胜集团的研究，

CLDN18.2在胃癌中的阳性率约为45%，在胰腺癌的阳性率约为60%。Zolbetuximab首个三期临床获积极结果；TJ-CD4B被FDA授予孤儿药资格认定；CMG901快速通道认定。Ganymed公布IMAB362的临床II期结果。首个针对CLDN18.2的CAR-T产品面世。CLDN蛋白被发现。1998年2022年2013年2019年2008年2016年2021年CLDN18.2被认为是胃癌、胰腺癌等肿瘤的有效靶点。Ganymed公布FAST研究结果，安斯泰来14亿美元收购Ganymed。TST001被FDA授予孤儿药资格认定。TJ033721获得NMPA临床批件。LM-302获得临床默示许可。数据：中国药促会，《Tissue

Barriers》，西南证券整理31.1

CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达，与PDL1状态无关

CLDN18.2在中国G/GEJ腺癌患者中呈高表达。创胜集团在2022SITC披露的一项研究评估了300例G/GEJ切除的腺癌组织样本，CLDN18.2染色阳性216例(72%)，136例(45%)样本中CLDN18.2在≥40%肿瘤细胞中呈中强阳性染色，79例(26%)样本中CLDN18.2在≥70%肿瘤细胞中呈中强阳性染色。

CLDN18.2的表达分布与PD-L1状态无关。约80%

CLDN18.2阳性肿瘤的PD-L1

CPS

<

5，这些患者可能无法从抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中获益。数据：创胜集团，

西南证券整理41.1

CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等

目前CLDN18.2靶点的成药形式主要有单抗，双抗，ADC和CAR-T，其中进度最快的是Ganymed（安斯泰来）的单抗产品zolbetuximab，是目前唯一进入三期临床阶段的CLDN18.2靶点药物。CLDN18.2抗体类产品种类药品适应症最高研发阶段(中国)III期临床最高研发阶段(全球)III期临床研发机构GanymedPharmaceuticals(AstellasPharma)zolbetuximab胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌osemitamabASKB589LM-102胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,胆道癌;

实体瘤I期临床I/II期临床I/II期临床II期临床I/II期临床I/II期临床创胜集团实体瘤实体瘤AskGene

Pharma礼新医药NovaRock胆管癌,胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌,非小细胞肺癌;

实体瘤NBL-015I期临床I/II期临床Biotherapeutics,FlameBiosciences再鼎医药ZL-1211AB011BA1105BC008DR30303IBI360JS012M108MIL93实体瘤胰腺癌,胃癌;

实体瘤胰腺癌,食管癌,胃癌;

实体瘤胃癌;

实体瘤I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床科济药业博安生物宝船生物道尔生物信达生物君实生物明济生物天广实单抗类实体瘤实体瘤实体瘤消化道癌症;

实体瘤胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌昆药集团(华润三九),SparxTherapeutics齐鲁制药SX001实体瘤无申报I期临床QL1779RB0011PM1032AMG

910ASP2138BC007实体瘤申报临床申报临床I/II期临床申报临床无申报申报临床申报临床I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床未知/待定瑞阳制药胃癌;

实体瘤普米斯,吉凯基因Amgen,百济神州Astellas

Pharma,Xencor宝船生物胃食管交界处癌,胃癌胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌实体瘤I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床无申报IBI389癌症胃癌;

实体瘤实体瘤胃食管交界处癌,胰腺导管癌,胃癌,食管腺癌;

实体瘤胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌实体瘤信达生物启愈生物齐鲁制药双抗类Q-1802QLS31905TJ-CLDN4BPT886ABL

Bio,天境生物Phanes

Therapeutics尚健生物申报临床申报临床SG1906无申报数据：医药魔方，

西南证券整理51.1

CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等CLDN18.2

ADC和CAR-T类产品药品药品适应症最高研发阶段(中国)I/II期临床最高研发阶段(全球)I/II期临床研发机构礼新医药,Turning

PointTherapeutics(Bristol-MyersSquibb)LM-302实体瘤RC118SO-N102CMG901IBI343实体瘤胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;

实体瘤实体瘤I/II期临床无申报I期临床申报临床I期临床I期临床I期临床申报临床I/II期临床无申报无申报无申报无申报无申报无申报无申报无申报无申报无申报无申报I/II期临床I/II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床申报临床II期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床I期临床荣昌生物Sotio康诺亚,美雅珂(乐普生物)信达生物ADC类JS107胰腺癌,胃癌;

实体瘤实体瘤君实生物SKB315SYSA1801PR301Merck

&

Co.,科伦博泰Elevation

Oncology,石药巨石生物博安生物胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌;

实体瘤胰腺癌,食管癌,胃癌胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌胃癌CT041科济药业,仁济医院茂行生物CLDN18.2

UCAR-TCT048胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌实体瘤科济药业CTD101HEC-016IBI345北恒生物胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌实体瘤深圳市第五人民医院信达生物CAR-T类IM92胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌,卵巢癌胰腺癌,胃癌艺妙神州IMC002KD-496LB1904LB1908易慕峰凯地医疗胰腺癌,胃癌传奇生物胃食管交界处癌,胰腺癌,食管癌,胃癌胰腺癌传奇生物LY011隆耀生物数据：医药魔方，西南证券整理61.1

CLDN18.2靶点的成药形式涵盖单抗、双抗、ADC和CAR-T等CLDN18.2

其他类型药品适应症最高研发阶段(中国)

最高研发阶段(全球)靶点作用机制研发机构124I-18B10PET显像,实体瘤无申报无申报临床前临床前无申报无申报无申报无申报I期临床临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前CLDN18.2124I标记的放射性示踪剂创胜集团BNT141DR30310PM3023SPX-302SPX-304SPX-307SPX-401实体瘤肿瘤CLDN18.2,CLDN18.2

mRNA疗法,anti-CLDN18.2mRNA编码的单抗BioNTech道尔生物普米斯CLDN18.2,albumin,Canti-CLDN18.2/albumin/CD3ε三特异性抗体D3ε肿瘤CLDN18.2NANANANANA实体瘤结肠癌,胃癌胃癌CLDN18.2,LAG3CLDN18.2Sparx

TherapeuticsCLDN18.2,TIM3CLDN18.2,VEGFR1实体瘤数据：医药魔方，西南证券整理71.2

CLDN18.2靶点药物大多处于早期阶段，适应症以胃癌为主

按照研发进度分类，目前CLDN18.2全球共计96款产品，临床阶段产品全球共计44款，国内共计27款，其中全球范围内III期临床阶段仅1款，为Ganymed（安斯泰来）的单抗产品zolbetuximab；

按照适应症分，

CLDN18.2全球在研产品大多为抗肿瘤药物，其中最主要的适应症为胃及胃食管交界癌、胰腺癌。全球研发阶段分布CLDN18.2适应症分布数据：医药魔方，西南证券整理81.3

PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗

根据最新版CSCO胃癌指南，晚期转移性胃癌目前采取全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗,

PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗。但现有疗法包括单药化疗、靶向药物有效率都不高，且三线治疗始终缺乏有效的方案，PD-1单抗获批单药晚期胃癌三线治疗但疗效欠佳。

对于CLDN18.2中高表达的病人，PD-1加化疗并不一定能够更好受益。临床中，胃癌的治疗通过建立分期和以分子靶点为指导的精准治疗体系。目前CSCO指南对HER2阴性胃癌的治疗以PD-L1的表达水平指导治疗方案，但PD-L1的表达并非绝对的疗效标志物，获益人群仍不明确，比如对于CLDN18.2中高表达的病人，PD-1加化疗并不一定能够更好受益。2022

CSCO胃癌治疗指南线数分类I级推荐II级推荐III级推荐••帕

博

利

珠

单

抗

+

曲

妥珠

单

抗XELOX/PF

（1B类）+HER2阳性（IHC

3+

或

2+•

曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂+

5-FU/•

曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂

+

替吉且FISH+）卡培他滨

（1A类）奥（2B类）曲妥珠单抗联合其他一线化疗方案（蒽环类药物除外）（3类）••••PD-L1

CPS≥5，FOLFOX/XELOX联合•

PD-L1

CPS<5

或

检

测

不

可

及

，纳武利尤单抗

（1A类）FOLFOX/XELOX

联

合

纳

武利

尤

单

抗•

单药氟尿嘧啶类（5-FU/卡培他滨/替吉（1B类）PD-L1

CPS≥5，XELOX联合信迪立单抗

（1A类证据）奥）或紫杉醇/多西紫杉醇

（2B类）适HER2

阴性PD-L1

CPS<5

或检测不可及，XELOX联合信迪立单抗

（1B类）三药联合方案DCF及mDCF（1B类）适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患者••用于体力状况弱等临床患者奥沙利铂/顺铂+氟尿嘧啶类

（5-FU/卡培他滨/替吉奥）（1A类）紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶类（5-FU/卡培他滨/替吉奥）（2A

类）一线治疗•PD-L1CPS≥1，帕博利珠单抗单药••纳武利尤单抗联合伊匹木单抗

（2B类纳武利尤单抗联合

FOLFOX/XELOX（2B类）帕博利珠单抗联合PF方案（2B类）其他免疫检查点抑制剂（3类）单纯化疗（3类）微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)，无论HER2状态•帕博利珠单抗单药

（2B类）•••9数据CSCO

，西南证券整理1.3

HER2阴性胃癌后线治疗缺乏有效的方案2022

CSCO胃癌治疗指南线数分类I级推荐II级推荐III级推荐••既往未应用过曲妥珠单抗：曲妥珠单抗联合蒽环类之外的其他二线化疗方案（3类）HER2阳性（IHC

3+

或

2+

•

既往应用过曲妥珠单抗：单药化疗（紫•

既往铂类药物失败且未接受过曲妥珠单且FISH+）杉醇/多西他赛/伊立替康）（1A类）紫杉醇联合雷莫西尤单抗（1A类）抗：曲妥珠单抗联合单药紫杉醇（2A•类）参考HER2阴性胃癌二线治疗化疗药物•••两药化疗，根据既往用药情况推荐伊立替康+5-FU紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶类（5-FU/卡培他滨/替吉奥）（f2B类）白蛋白紫杉醇单药化疗（1B类）••单药化疗（紫杉醇/多西他赛/伊立替康（1A类）紫杉醇联合雷莫西尤单抗（1A类）•既往未经过铂类药物治疗失败：顺铂或奥沙利铂为基础的化疗（3类）HER2阴性二线治疗微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型•

恩沃利单抗（2A类）(dMMR)，无论HER2状态••既往用过PD-1/PD-L1单抗，据HER2状态选择二线化疗（3类）••帕博利珠单抗单药

（2B类）维迪西妥单抗（2A类）HER2阳性（IHC

3+

或

2+

•

阿帕替尼（1A类）且FISH+）•纳武利尤单抗单抗（1A类）根据既往用药情况，参照二线推荐方案合理选择单药化疗（3类）三线治疗HER2阴性•阿帕替尼（1A类）数据：CSCO

，西南证券整理101.3

PD-1单抗联合化疗为晚期转移性HER2阴性胃癌的一线治疗

根据最新版NCCN胃癌指南，临床将胃癌综合治疗分成三大类：可切除的手术治疗，不可切除的放化疗或全身治疗以及非手术候选人的姑息治疗。

不可切除的局部晚期、复发性或转移性疾病的全身治疗的首选治疗为嘧啶药物、铂类药物和HER2单抗的三药联用，对于HER2阴性患者可将HER2单抗替换为PD-L1单抗。2022

NCCN胃癌治疗指南线数分类首选其他推荐特殊情况•••5-FU/卡培他滨，顺铂，曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗5-FU/卡培他滨，奥沙利铂，曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗HER2阳性（IHC

3+

或

2+•

曲妥珠单抗联合奥沙利铂+

5-FU/卡培且FISH+）HER2阴性他滨氟尿嘧啶和伊立体康；紫杉醇联合或部联合顺铂或卡铂；多西他赛联合或不联合顺铂；氟尿嘧啶（

5-FU/卡培他滨

）；多西他赛，顺铂或奥沙利铂和氟尿嘧啶；多西他赛，卡铂和氟尿嘧啶•曲妥珠单抗联合顺铂+

5-FU/卡培他滨一线治疗（奥沙利铂优于顺铂）•PD-L1

CPS≥5，5-FU/卡培他滨，奥沙利铂联合纳武利尤单抗5-FU/卡培他滨和奥沙利铂5-FU/卡培他滨和顺铂••5-FU/卡培他滨

，奥沙利铂或那武利尤单抗（PD-L1CPS<5）••••••••雷莫芦单抗和紫杉醇HER2阳性的Enhertu多西他赛紫杉醇（伊立体康）氟尿嘧啶，伊立替康和伊立替康用于三线或后续治疗的曲氟尿苷替匹嘧啶恩曲替尼或拉罗替尼用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤•••••雷莫芦单抗伊立替康和顺铂••帕博利珠单抗用于MSI-h或dMMR肿瘤帕博利珠单抗治疗TMB高（≥10个突变/兆碱基）肿瘤二线治疗或后续

（取决于既往治疗和PS）氟尿嘧啶和伊立替康

+

雷莫芦单抗伊立替康和雷莫芦单抗多西他赛和伊立替康•多塔利单抗用于MSI-H或dMMR的肿瘤数据：NCCN

，西南证券整理111.3

胃癌适应症单抗：CLDN18.2项目数量并列第二，1款处于三期临床

目前全球共有96款适应症为胃癌或胃食管交界处癌的单抗类产品。其中，PD1靶点药物数量最多，共计23款，HER2，CLDN18.2和EGFR紧随其后，各自拥有7款。

CLDN18.2胃癌患者中表达率约50%，在不同胃癌分型中的表达率有所差别。CLDN18.2靶点药物的上市将有利于进一步完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系。全球胃癌适应症单抗药物项目数量（按靶点）全球胃癌适应症单抗药物项目数量（按靶点和研发进度）申报临床I期临床I/II期临床II期

II/III期

III期申请上市批准上市临床前总计临床临床临床PD1HER2021001000000000000002130000101001001110141320000000001130341202023777644442100CLDN18.2EGFR101301PDL1200VEGFR2CTLA4TIGIT001100002LAG3200DR5000PDL1，HER2

和

CLDN18.2在胃癌中的表达率靶点胃癌中表达率PDL124%~42%HER210-20%~50%CLDN18.2数据：医药魔方

《Annals

of

Oncology》

，西南证券整理121.3

胃癌适应症双抗：HER2靶点数量最多，

CLDN18.2靶点多为早期

适应症为胃癌的双抗类药物中，HER2靶点项目数量最多，

CLDN18.2靶点多为早期。全球双抗药物胃癌适应症靶点组合分布（单位：个）临床前

申报临床

I期临床

I/II期临床

II期临床

II/III期临床

III期临床

申请上市

批准上市总计CD3×HER2HER2×HER2c-Met×EGFRCTLA4×PD14-1BB×CLDN18.2CD3×CLDN18.2HER2×HER3CTLA4×PDL1DLL4×VEGFPD1×VEGF-AEGFR×HER3LAG3×PD1EGFR×CD16aCD3×Muc17ICOS×PD1CTLA4×LAG3CD47×CLDN18.2CD3×EpCA8000100000000000000000002020000000000000003000000000421236200000033300010222011240200002003000000120000000110032202000000020000000030000000013000000000000000302000111000000010000000000000000000000000000000000001100000000000001000000001510766653333333333222222221HER2×4-1BB4-1BB×PD1LILRB2×LILRB1CDH17×CD3CD27×PDL1PD1×CLDN18.2PDL1×TGF-βHER2×PD1数据：医药魔方，西南证券整理131.3

胃癌适应症ADC：CLDN18.2靶点项目数量位列第二，多为早期

ADC

也被称为“生物”，是将类似于化疗药物的细胞物与单克隆抗体连接在一起，从而实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能的药物。ADC药物的靶向性来自其中抗体部分，毒性大部分来自小分子化学毒素部分。

目前，胃癌适应症的ADC产品中，HER2靶点占比最多，其次为CLDN18.2。但考虑到ADC药物中抗体的靶向性作用，意味着受体表达率直接影响到ADC药物的疗效，而CLDN18.2

ADC有望成为CLDN18.2表达患者的有力治疗手段。ADC类药物胃癌适应症靶点分布（单位：个）临床

前申

报临床I期

临床I/II期

临床II期

临床II/III期临床III期

临床申

请上市批准上市总计HER2CLDN18.2TROP2EGFR03000000000100000000430011110041100000005001000001100000000020200000101000000000301100000020842ALPP1sTn1ALPPL2ITGB6CEA111GC-C1数据：医药魔方，西南证券整理141.3

胃癌适应症CAR-T：CLDN18.2项目数量最多，进度最快

CLDN18.2是涉及胃癌适应症的CAR-T中进度最快、数量最多的靶点。涉及CLDN18.2靶点的胃癌适应症CAR-T项目有12个，进度最快CLDN18.2

CAR-T位于临床II期。CAR-T类药物胃癌适应症靶点分布（单位：个）临床

前申

报临床I期

临床I/II期

临床II期

临床II/III期临床III期

临床申

请上市批准上市总计CLDN18.2HER2300001001000000000008111100101011000100010000000000000000000000000000000000000000000000000122EpCAMNKG2DligandCCL21PD12111CEA1CD276EBV11IL-71数据：医药魔方，西南证券整理151.4

CLDN18.2早期临床数据展现疗效潜力

2022年11月17日，Astellas宣布CLDN18.2单抗zolbetuximab第一个临床III期成功。在566例CLDN18.2阳性、

HER2

阴性、局

部晚期不能

切除或转

移的胃或

GEJ腺癌患

者中，与安

慰剂+mFOLFOX6治疗

相比

，zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的PFS具有统计学意义，验证了CLDN18.2作为胃癌靶点的可行性。其中，最常见的TEAEs是恶心、呕吐和食欲下降。目前，该产品是进度最快的CLDN18.2产品。

基于CT041研究结果，CSCO以注释形式增加CLDN18.2

CAR-T细胞免疫治疗用于三线胃癌治疗。CLDN18.2在研产品部分临床试验结果药品适

应症胃癌试验方案zolbetuximab

;

唑来膦酸

;

重组人白介素-2claudiximab试验阶段

疗法

类型

入

组人数

最

优剂量有效性I期I期------281554DCR:

55%ORR:

0%胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

食管癌

;

胃食管交界处癌ORR:

9%;

CBR:23%claudiximabII期Zolbetuximab

zolbetuximab

;

表柔比星

;

奥沙利铂

;

卡培他滨

表柔比星

;

奥沙利铂

;

卡培他滨mOS:

13.0vs

8.3months胃癌

;

胃食管交界处癌II期一线252胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

胰腺癌claudiximab

;氟尿嘧啶

;

亚叶酸

;

奥沙利铂II期III期I期--2156612372814111151ORR:

63.2%达到主要临床终点ORR:

33%

zolbetuximab

;

奥沙利铂

;

亚叶酸

;

氟尿嘧

奥沙利铂

;

亚叶酸

;

氟尿嘧啶一线CT041CT041二线；三线胰腺导管癌

;

胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

胃食管交界处癌胃癌

;

胰腺癌I期ORR:

48.6%ORR:

57.1%PR:

57.1%CT041CT041I期CT041I/II期I期三线CT041ORR:

37.5%--实体瘤osemitamabosemitamab

;

CAPOXI期末线一线osemitamab胃癌

;

胃食管交界处癌I期ORR:

73.3%数据：医药魔方，西南证券整理161.5

2032年CLDN18.2

全球胃癌治疗市场空间超180亿元

假设：1）胃癌年新发患者人数每年同比增长率均为1.5%；2）2032年CLDN18.2

靶点药物在中高表达人群一线治疗的渗透率为50%；3）2032年中国平均年用药费用5万元，全球平均年用药费用10万元。

CLDN18.2一线治疗胃癌的中国潜在市场空间约50亿元，全球潜在市场空间超180亿元。CLDN18.2

潜在胃癌治疗市场空间测算202249.570%34.650%203257.470%40.250%2022112.370%2032130.370%91.250%45.650%8中国胃癌年新发数量（万人）晚期占比全球胃癌年新发数量（万人）晚期占比晚期患者人数（万人）CLDN18.2

IHC2+比例晚期患者人数（万人）CLDN18.2

IHC2+比例78.6150%CLDN18.2

IHC2+中国患者数（万人）

17.3CLDN18.2药物一线渗透率20.1

CLDN18.2IHC2+全球患者数（万人）

39.350%5CLDN18.2药物一线渗透率全球平均年用药费用（万元）全球市场空间（亿元）中国平均年用药费用（万元）中国市场空间（亿元）50182数据：WHO，安斯泰来，创胜集团，西南证券整理17目

录1CLDN18.2有望完善胃癌以分子靶点为指导的精准治疗体系2CLDN18.2主要产品介绍3风险提示182.1

zolbetuximab：三期临床取得积极结果,验证靶点概念

zolbetuximab三期临床取得积极结果：2022年11月16日，安斯泰来宣布其Claudin

18.2

单抗zolbetuximab的三期临床SPOTLIGHT研究已达到主要临床终点（具体数据尚待披露）。目前该药物多个临床试验仍在开展，适应症覆盖胃癌及胰腺癌。

Zolbetuximab由Ganymed研发，后者在2016ASCO大会上公布了zolbetuximab的FAST临床研究结果。

2016年10月，安斯泰来以4.2亿欧元首付款+8.6亿里程碑付款收购了Ganymed。Zolbetuximab的主要临床试验进展临床研究

研究阶段

研究进展N适应症药物干预入组标准主要临床终点试验登记号zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗vs

mFOLFOX6化疗Claudin

18.2

阳性：受试者有75%以上的肿瘤细胞表达Claudin

18.2SPOTLIGHT

三期进行中进行中566

胃癌一线治疗507

胃癌一线治疗胃癌三线治疗-NCT03504397zolbetuximab联合CAPOX化疗vs

CAPOX化疗Claudin

18.2

阳性：受试者有75%以上的肿瘤细胞表达Claudin

18.2GLOW三期-NCT03653507zolbetuximab-胃癌一线治疗116zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗Zolbetuximab联合帕博利珠单抗ORR

=

63.2%（N=19）Claudin

18.2

阳性：受试者有75%以上的肿瘤细胞表达Claudin

18.2ILUSTRO二期进行中NCT03505320胃癌三线治疗--Zolbetuximab联mFOLFOX6化疗及纳武利胃癌一线治疗尤单抗8477EOX化疗Claudin

18.2阳性：受试者有40%以上的肿瘤细胞表达Claudin

18.2（>40%的比例45.7%，大于70%的比例约33%）高表达患者mPFS，实验中低剂量zolbetuximab联合EOX化疗FAST-二期二期已完成进行中胃癌一线治疗组

vs

对照组=9m

vs

NCT016300835.7m85高剂量zolbetuximab联合EOX化疗zolbetuximab联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨Claudin

18.2

阳性：受试者有75%以369

胰腺癌一线治疗-NCT03816163vs

白蛋白紫杉醇+吉西他滨上的肿瘤细胞表达Claudin

18.219数据：医药魔方，西南证券整理2.1

zolbetuximab：二期临床研究中CLDN

18.2高表达患者显著受益

FAST研究：IMAB362(zolbetuximab)联合EOX化疗一线治疗晚期Claudin

18.2阳性胃癌的二期临床研究

重要入组标准：

Claudin

18.2

表达率>40%（免疫组化检测肿瘤细胞膜表面呈现中高染色）。

本研究共筛选730例患者，符合上述标准的共有334例，占全部患者的46%。最终入组246例患者，将其分为对照组、实验组(Q3W，首个周期接受800mg/m2

zolbetuximab，后续周期600mg/m2)，以及探索组(1000mg/m2)。

基线信息：对照组和实验组共161人，其中Claudin

18.2

表达率>70%的共有116人，占比约为72%。其中弥漫型胃癌共73例，占比约45%，肠型胃癌共53例，占比约33%，混合型胃癌21例，占比约13%。FAST研究实验组有效性结果FAST研究实验组安全性结果临床

全体患者(Claudin18.2表Claudin

18.2表达率在40%~

70%之间Claudin

18.2表达率>70%终点达率>40%)常见（>20%）TEAE包括：恶心、呕吐、贫血、中性粒细胞减少、体重减小、疲劳、脱发、虚弱、食欲减退等常见TEAE实验组

vs

对照组：84

vs

实验组

vs

对照组：57

vs

实验组

vs

对照组：20

vsN775925实验组

vs

对照组：30%

vsORR--21%实验组

vs

对照组：7.5m

vs

实验组

vs

对照组：9m

vs

实验组vs

对照组：4.3

m5.3m

5.7m

vs

4.1mHR

(95%

CI)

=

0.44

(0.29-

HR

(95%

CI)

=

0.38

(0.23-

HR

(95%

CI)

=

0.71

(0.32-0.67)

0.62)

1.57)mPFSmOS实验组

vs

对照组：3级以上不良事件率为

64.3%

vs3级以上AEs

70.1%，其中主要不良事件为中性粒细胞减少（21.4%

vs32.5%）实验组

vs

对照组：13m

vs

实验组

vs

对照组：16.5m

实验组vs

对照组：16.5m8.3m

vs

8.9m

vs

8.9mHR

(95%

CI)

=

0.55

(0.39-

HR

(95%

CI)

=

0.50

(0.33-

HR

(95%

CI)

=

0.78

(0.40-0.77)

0.74)

1.49)20数据《Annals

of

Oncology》，医药魔方，西南证券整理2.2

TST001展现良好有效性及安全性优势，中高表达人群有望受益实验设计

I期临床研究：TST001联合CAPOX化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性Claudin

18.2阳性胃癌的一期临床研究重要入组标准：

肿瘤细胞Claudin

18.2

表达率>40%（免疫组化检测结果在2+及以上）。截至2022年8月4日，入组51例患者，其中36例患者分别被纳入6mg/kg

TST001联合CAPOX化疗治疗的扩展研究阶段。

扩展研究安全性结果：

7例(17.9%)患者出现3级以上不

扩展研究有效性结果：在扩展研究阶段，15例可评估的良事件，12(23.5%)例患者出现治疗延迟，5例(9.8%)患者出现药物减量，11(21.6%)例患者出现治疗中断，没有患者因为TRAE而终止治疗患者中有11例出现部分缓解（ORR=73.3%）。包括三例Claudin

18.2中表达的患者（40%<表达率<70%）。扩展研究安全性结果扩展研究安全性结果21数据ESMO，医药魔方，西南证券整理2.3

CMG901：全球首款IND的Claudin

18.2

ADC

康诺亚生物与乐普生物合作研发CMG901，CMG901单抗部分为公司自研抗体CMG311，使用MMAE技术平台。

康诺亚于2020年12月开始I期临床第一部分剂量递增阶段，计划招募患者17-42例；第二部分剂量拓展阶段预计于2022年开启，计划招募患者48-80例。从中国国内的临床试验获取更多安全性和有效性数据后，康诺亚计划自2022年至2024年启动评估初步试验。

2021年3月，FDA批准了CMG901的一期临床试验；2022年4月，FDA授予CMG901孤儿药资格及快速通道资格；2022年9月，NMPA授予CMG901治疗胃癌的突破性疗法认定。

从临床前数据来看，CMG901展现出相对于zobletuximab显著的数据优势：

在体外细胞实验中，CMG901抗体部分展现出更强的抗原结合能力，特别是针对Claudin

18.2

低表达的细胞。

在体外实验中，CMG901对胃癌细胞展现出相较单抗更强的杀伤作用。CM311与Zolbetuximab类似物对Claudin18.2的体外亲和力对比PDX模型：CMG901抑制肿瘤生长能力更强22数据：康诺亚官网，西南证券整理2.4

Zolbetuximab存优化空间，国产单抗有望成为Me-Better

Zolbetuximab的性能仍有较大提升空间。人源化技术、优化表位选择、抗体结构改造等技术可提升Claudin

18.2抗体性能。

从体外试验数据来看，多个国产Claudin

18.2单抗均显示出优于Zolbetuximab的性能，有望成为Me-Better抗体或药物。

特别地，对于Claudin

18.2低表达的细胞系，

TST001等抗体在体外显示出显著优于Zolbetuximab的结合活性，