郑州澍青医学高等专科学校

郑州澍青医学高等专科学校教案科目：药理学部系：基础医学部专业：临床医学年级：2010级任课教师：邵南齐郑州澍青医学高等专科学校教案（首页）专业临床医学学科药理学教学层次大专班级2010级4/5班授课日期本次课时/总课时2/66课题名称∕课程类型抗精神失常药/理论课教材（名称、主编、版次、出版社、出版年）《药理学》王开贞于肯明主编第六版人民卫生出版社，2010教学方法及手段讲授法、CAI课件教具多媒体、激光教鞭目的要求掌握:氯丙嗪、氯氮平的药理作用、作用机理、临床应用及主要不良反应及禁忌症。2.熟悉:奥氮平、碳酸锂、丙咪嗪的作用特点、临床应用。3.了解:其他抗精神病药物的作用特点、临床应用。本课重点1.抗精神病药常见药物分类2.氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应3.碳酸锂的作用及原理，适应证及注意事项4.三环类抗抑郁症药的作用及原理，药物相互作用。本课难点1.氯丙嗪抗精神病作用机制。2.多巴胺受体的分布及功能意义3.氯丙嗪通过多巴胺受体的作用而产生广泛药理作用的机制。4.氯丙嗪对中枢神经系统、植物神经系统及内分泌系统的影响5.碳酸锂抗躁狂作用机制。教学进程导入新课案例导入。教学内容的时间分配1.吩噻嗪类抗精神病药（45分钟）2.抗躁狂症药（20分钟）3.三环类抗抑郁药（20分钟）小结（5分钟）本课总结氯丙嗪：口服易吸收，有刺激深部肌注。药理作用：1.中枢神经系统：（1）抗精神病作用；（2）镇吐作用强；（3）对体温调节的影响；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。2.植物神经系统：受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转。M胆碱受体阻滞。3.内分泌系统：乳腺患者禁用。不良反应：1.中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状口干便秘，体位性低血压。2.锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍。3.过敏反应：4.急性中毒：米帕明药理作用：1.中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。2.植物神经系统：M受体阻滞作用。3.心血管系统：引起降压，心律失常，对心肌有奎尼丁样抑制作用。抗抑郁药另有：地昔帕明、阿米替林、多塞平、米安色林、诺米芬新、曲唑酮、马普替林。抗躁狂症药：碳酸锂授课教师邵南齐职称讲师教研室主任审查意见（签章）郑州澍青医学高等专科学校教案（续页）教案内容概述抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）【体内过程】1.口服吸收慢且不安全。2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多。3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。【药理作用】1.对中枢神经系统的作用⑴镇静，安定作用①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。②大剂量不引起麻醉③起效快.可产生耐受性。④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.⑵抗精神病作用①机理：竞争阻断中枢–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现：精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力.③特点：起效慢.无耐受性,无根治作用。④用途：精神分裂症⑶镇吐作用①机理：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）大剂量直接抑制呕吐中枢。②特点：镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。⑷对体温调节中枢的影响①机理：抑制体温调节中枢,使调节失灵.②特点:配合物理降温,可使体温降至正常以下，体温受环境温度影响。③用途：高热,低温麻醉,人工冬眠。⑸增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用2．对自主神经系统的影响⑴阻断α受体:血管扩张.血压下降,⑵阻断M受体：弱.3．对内分泌系统的影响“一促三抑”：促进催乳素分泌，抑制促性腺激素、生长激素、促皮质激素的分泌。【临床应用】1．治疗精神病：2．止吐：3．人工冬眠：【不良反应】1．一般反应：⑴中枢抑制症状：如嗜睡,无力等.⑵α受体阻断症状：低血压等.⑶M受体阻断症状：如口干,便秘,尿潴留,视物模糊等.2．锥体外系反应：⑴表现：⑴帕金森综合征:肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等．⑵急性肌张力障碍：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。⑶静坐不能：表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。机理：阻断黑质–纹状体DA受体。⑷迟发性运动障碍：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多.处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。3．其他：常见皮疹、偶见光敏性皮炎、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞缺乏等，应立即停药。４．急性中毒：昏睡、血压下降、休克、心肌损伤。二、硫杂蒽类氯普噻吨作用与氯丙嗪相似。特点：1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。同类药氟哌噻吨作用快,强,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症三、丁酰笨类氟哌啶醇(Haloperidol)【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.镇吐作用明显。4.锥体外系反应高达80%。【临床应用】适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。四、其他抗精神病药物五氟利多:长效，尤其适用于慢性患者。舒必利：适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，但可引起粒细胞减少奥兰扎平:疗效与氯氮平相似，而无粒细胞减少的不良反应。利培酮：对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效。第二节抗躁狂抑郁症药一、抗躁狂药碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用及临床应用】１．治疗躁狂症的首选药２．治疗量时对正常人精神活动几无影响.３．对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.【作用机制】1.抑制神经末梢NA和DA释放2.促进NA再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低.3.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶,的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。【不良反应】１．一般反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。２．抗甲状腺作用：可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿．３．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。二、抗抑郁症药（一）三环类抗抑郁症药丙咪嗪(Imipramine)【药理作用】对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).２．对植物神经系统:阻断M-R作用３．心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).【作用机制】1.抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。2.提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能．【临床应用】用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。【不良反应】１．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．２．体位性低血压：老年人多见．３．心脏损害：心悸，心律失常等．４．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等．５．其他：过敏反应等．（二）四环类抗抑郁症药马普替林(Maprotiline)主要抑制NA摄取，适用于各种抑郁症，尤适用于老年抑郁症患者．起效快，不良反应少，还具抗焦虑作用．（三）其他类抗抑郁症药氟西汀（Fluoxetine）强效选择性抑制5－HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。曲唑酮（Trazodone）显著抑制ＮＡ和ＤＡ的再摄取，抑制5-HT摄取作用较弱。、适用于老年或伴心血管疾病的抑郁症患者，有一定镇静作用。适用于夜间给药．郑州澍青医学高等专科学校教案（尾页）作业1.氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。2.比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的特点机制及临床应用的不同。3．碳酸锂的适应证及临床应