HPV感染型别和吸烟与宫颈癌的关系及新筛查方法验证的研究

HPV感染型别和吸烟与宫颈癌的关系及新筛查方法验证的研究研究目的：利用来自中国5个现场的横断面研究数据确定15～54岁妇女宫颈脱落细胞中与疫苗相关型别的HPV感染状态、血清抗体检测水平和CIN中HPV型别分布。系统评价中国妇女吸烟和被动吸烟与HPV感染和CIN2+的关系。验证可用于发展中国家作为宫颈癌初筛检测试剂盒(careHPVTMTest)的可靠性,为宫颈癌的预防提供科学依据。材料与方法：1.利用以人群为基础的横断面研究资料,纳入4215例妇女。利用第二代杂交捕获试验捕获实验(hc2)检测宫颈脱落细胞的高危和低危HPV,抽取部分受试者采用LinearArray法进行HPVDNA分型,对病理诊断为CIN1+的蜡块使用INNOLiPA法分型,血清中的HPV6、11、16、18抗体使用荧光检测法进行检测。2.汇总1999-2008年中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院(CICAMS)与国内外合作单位在全国8个省市15个地区开展的以人群为基础的15项子宫颈癌横断面筛查研究资料,以pooled分析方法,系统评价吸烟和被动吸烟与HPV感染和CIN2+的关联。3.在山西省襄垣县的459例受检者中平行比较careHPVTM与hc2实验、HPVPCR检测方法的一致性,验证careHPVTM作为宫颈癌初筛检测手段的可靠性。研究结果：1.本研究共纳入4215例合格研究对象,平均年龄为37.5±9.7岁。(1)共有4206位妇女有宫颈脱落细胞HPVDNA检测和血清抗体检测结果。HPV16的宫颈脱落细胞HPVDNA检出率在30-34岁达到最高峰,为4-3%,45-49岁为3.7%；HPV18的宫颈脱落细胞的HPVDNA检出率在40～44岁最高,为1.3%。多数妇女宫颈脱落细胞中HPVDNA和血清抗体均为阴性：HPV16为92.2%,HPV18为97.2%,HPV16和HPV18为90.2%,HPV6为92.0%,HPV11为96.6%,HPV6和HPV11为89.9%,HPV6、11、16、18为82.5%。(2)在183例病理诊断为CIN1+的蜡块中,162例有明确的HPVDNA分型,153例为HPV阳性。在农村和城市地区,HPV16均是最常见的HPV型别；在CIN2和CIN3+中,HPV16和HPV18的感染率可达65.9%和75.0%。同时发现HPV31、33、52、58的感染率也较高,HPV31较易发生混合感染。2.中国妇女吸烟率为2.6%,被动吸烟率为73.7%。吸烟与HPV感染(OR=1.06,95%CI：0.87～1.29)以及C1N2+无关联(OR=1.33,95%CI：0.83～2.13),被动吸烟与HPV感染存在关联(OR=1.15,95%CI：1.02～1.29),但与CIN2+无关联(OR=0.83,95%CI：0.62～1.13)。3.careHFVTM与hc2的Kappa值为0.815(P<0.0001),一致率为92.6%(95%CI：89.8%～94.7%)；与HPV核酸扩增PCR荧光检测试剂盒的Kappa为0.765(P<0.0001),一致率为90.3%(95%CI：87.3%～92.8%)。结论与建议：1.中国妇女的HPV感染的流行病学调查：(1)30～34岁时,HPV16和HPV18在宫颈脱落细胞中的HPVDNA检出率达到高峰,之后虽有下降,但基本持平,在30岁之前,感染HPV的风险较高,所以,在制定HPV预防性疫苗免疫规划策略时,需考虑优先给育龄期年轻妇女接种。中国妇女宫颈脱落细胞中HPV感染和血清抗体检出率较低,接种HPV预防性疫苗,将会产生较好的保护性。(2)HPV预防性疫苗在中国的上市和接种,可有效降低中国宫颈癌方面的疾病负担。除了目前两种疫苗中已有的HPV型别,在二代疫苗研发过程中,可考虑将中国妇女较感染率较高的其他HPV型别引入,如HPV52、58、33、31。2.中国妇女主动吸烟率低,但被动吸烟率较高,被动吸