高教氨基课件

17四月2024高教氨基教学要求掌握：氨基糖苷类抗生素的理化性质、抗菌机制、体内过程、不良反应等方面的共性。熟悉：链霉素、庆大霉素、阿米卡星等抗菌谱、适应证及不良反应。

天然氨基糖苷类

分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、小诺霉素西索米星、阿司米星根据来源：半合成氨基糖苷类一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似六个相似

（一）化学结构氨基糖苷：

2-3个氨基糖+氨基环醇（苷元）（二）体内过程1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布

血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；

在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；

可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄（三）抗菌谱相似

1.G-菌

对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强对G-球菌效差耐药金葡菌：有效链球菌：无效3.结核杆菌链霉素、卡那霉素、阿米卡星4.肠球菌、厌氧菌：无效

2.G+球菌

抗菌特点仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效与β-内酰胺类“繁殖期杀菌药”协同，但不可混合给药杀菌作用呈浓度依赖性，具有首次接触效应(FEE)具有明显抗生素后效应(PAE)相关链接---PAE与合理用药

抗菌药物给药时希望血药浓度要高于MIC或MBC的传统给药模式受到PAE理论的挑战。对于PAE较长的抗菌药物，即使经过4～5个t1/2，但由于对细菌的抑制作用仍持续，故可根据血药浓度大于MIC或MBC时的PAE，延长给药间隔时间，减少给药次数，这样既保证疗效又降低不良反应，如氨基糖苷类抗生素可采用一日剂量单次的给药方案。

（四）抗菌机制相似

抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基和50S亚基形成70S始动复合物；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚基的解离。（五）耐药机制1.产生钝化酶，如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶

2.细胞膜通透性下降，如酮绿假单胞菌对链霉素耐药

3.抗生素靶位的修饰，如结核杆菌对链霉素耐药（链霉素特有）

（六）主要不良反应耳毒性肾毒性神经肌肉阻断过敏反应耳毒性

3月3日全国“爱耳日”

耳毒性：

前庭功能损害耳蜗听神经损害前庭功能损害头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心呕吐和共济失调新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>依替米星耳蜗听神经损害耳鸣、听力减退和永久性耳聋，并可发生于停药数周以后，一旦听力丧失，及时停药也不可能恢复新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素>依替米星耳毒性注意事项6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用询问早期症状(眩晕、耳鸣)，检查听力避免与其他耳毒性药物合用(高效利尿药、万古霉素)对老年人、肾功能不良患者、使用高剂量和（或）长疗程者，宜血药浓度监测

肾毒性可逆蛋白尿、管型尿、血尿；氮质血症、肾功能衰竭新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素>依替米星肾毒性注意事项*避免与其他肾毒性药物合用（高效利尿药、第一代头胞菌素、万古霉素等）

*老人、肾功能不全者慎用，监测血药浓度神经肌肉阻断作用

（1）与剂量及给药途径有关（严禁静注）

（2）机理:钙；ACh。

（3）抢救:钙剂＋新斯的明

（4）新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>依替米星

（5）注意合并用药，合用肌松剂、全麻药时需慎重过敏反应：尤链霉素

表现：皮疹、药热、过敏性休克等

特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高

防治：（1）皮试

（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素二、常用氨基糖苷类抗生素

第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效

【耐药性】易耐药，停药后不易恢复。链霉素（Streptomycin）链霉素Streptomycin【临床应用】（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素【不良反应】

耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉阻断，过敏性休克，亦有肾毒性，已少用链霉素（Streptomycin）

庆大霉素Gentamicin临床最常用的氨基糖苷类抗生素【抗菌谱】对G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无【耐药性】耐菌株逐渐增加，但耐药时间短，停药后易恢复。【临床应用】（1）一般G-杆菌感染——首选（2）铜绿假单胞菌感染：+羧苄（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（5）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染【不良反应】耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见未告知+超量服用庆大霉素糖浆

幼儿感音性耳聋医院为不能证明与损害后果无关“买单”妥布霉素Tobramycin

1.抗菌谱与庆大霉素相似,但对铜绿假单胞菌作用>庆大2-4倍，对其它G-杆菌作用次于庆大霉素。2.主要用于G-杆菌尤其是铜绿假单胞菌感染，以及耐药金葡菌感染。3.耳、肾毒性<庆大

已少用

1.抗菌谱同链霉素

2.耳毒性、肾损害较大

卡那霉素Kanamycin大观霉素（淋必治）

抗菌谱主要为淋球菌，用于淋球菌（包括耐药株）引起的泌尿系感染。1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、铜绿假单胞菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选4.不良反应：耳毒性(>或=庆大霉素；肾毒性（<庆