口腔微生物11-03-151课件

与口腔粘膜疾病相关的微生物

第三章

多种微生物都可以侵袭口腔粘膜引起口腔粘膜炎症，统称感染性口炎。感染性口炎原发性:球菌性口炎、坏死性龈口炎继发性:白喉、葡萄球菌败血症概况由于致病微生物直接侵袭口腔粘膜组织而发生于口腔粘膜上的炎性疾病由于致病微生物引发的全身性病理反应在口腔粘膜上的表现

与口腔粘膜临床关系密切的微生物有四大类:

病毒真菌细菌螺旋体支原体衣原体少见立克次氏体放线菌种类疾病病毒疱疹病毒HSV

VZVEBVCMV疱疹性龈口炎、复发性疱疹性口炎与口腔白斑病、口腔粘膜鳞癌口咽部水疱口腔粘膜毛状白班鼻咽癌牙龈/舌部疼痛性溃疡HPV人类乳头瘤病毒良性：鳞状细胞乳头状瘤、口腔寻常疣口腔尖锐湿疣、口腔粘膜局灶性增生癌前：口腔粘膜白斑恶性：口腔(喉、舌）鳞状细胞癌柯萨基病毒Coxsackievirus手足口病疱疹性咽峡炎与口腔黏膜疾病关系密切的微生物（1）种类疾病真菌白假丝酵母菌鹅口疮（口腔假丝酵母菌病）与口腔白斑病→癌变有关细菌金黄色葡萄球菌链球菌肺炎链球菌结核杆菌球菌性口炎，又称假膜性口炎口腔结核螺旋体梅毒螺旋体先天性梅毒新月形切牙、桑椹样磨牙获得性梅毒Ⅰ期：口腔粘膜硬下疳

Ⅱ期：粘膜斑

Ⅲ期：梅毒瘤树胶肿奋森螺旋体（与梭杆菌协同）奋森咽喉炎、牙龈炎、口腔炎、口颊坏疽、肺脓肿与口腔黏膜疾病关系密切的微生物（2）主要口腔粘膜致病性微生物一、病毒（一）疱疹病毒为有包膜的DNA病毒，疱疹病毒科:Herpesviridae为感染口腔粘膜最常见的病毒形态结构球形D=120~200nmdsDNA病毒，衣壳20面体立体对称,有包膜间层蛋白

除EBV、HHV-6、HHV-7外，均可在2倍体细胞内复制（产生明显CPE、核内嗜酸性包涵体、多核巨细胞）感染类型：增殖性感染：病毒增殖并引起细胞破坏

潜伏性感染：病毒不增殖，与宿主细胞暂处平衡状态，病毒基因组的表达受抑制，直到受刺激因素激活后才转为增殖性感染

整合性感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，这种作用与病毒的转化细胞活性及致癌机理有密切关系。

α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染

β疱疹病毒：宿主范围较窄，生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾细胞中引起隐性感染

γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏分类：病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VSV)α神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ疱疹病毒分类与潜伏细胞与口腔黏膜感染有关的重要疱疹病毒是:

HSVVZVEBVCMVHSV（单纯疱疹病毒）

HSV(HSV-1,HSV-2)是HHV1和HHV2为疱疹病毒的典型代表1.生物学特性包膜糖蛋白

gB、C、D、E、G、H、I、J、L、K、MgC、G：型特异性抗原，区别HSV1和HSV2gB

gD：与病毒的吸附有关

gD：共同抗原诱导产生中和抗体能力强与膜融合有关，促进病毒穿入gE-J—促进病毒扩散、

免疫逃避gHgL—致病物质分型：二个血清型HSV1、HSV2两者很多特性极为相似，但也有差别1.生长特性的差异HSV-1HSV-2鸡胚细胞无空斑有空斑豚鼠胚细胞小空斑大空斑鸡胚绒毛尿囊膜小痘斑大痘斑抗原性上差异：HSV-gCHSV-gG致病部位的差异HSV-1腰以上部位皮肤黏膜的损害HSV-2腰以下部位皮肤黏膜的损害酶差异TK酶有型特异性关键是核苷酸差异:50%DNA同源性

另50％的序列则为非同源性2.致病性

引起皮肤或粘膜的水疱性损害，是人类极其常见的一种病毒。据有关研究表明，普通人群中30％～90％的研究对象血中有抗单纯疱疹病毒的抗体存在，说明他们已感染或正感染此种病毒（感染的普遍性）。本病毒易侵袭由外胚层来源的组织，如神经系统、皮肤、粘膜等。传染源:患者或健康带毒者传播途径：飞沫—呼吸道接触（直接/性）垂直传播疾病：原发性单纯疱疹病毒感染—疱疹性龈口炎复发性单纯疱疹病毒感染—复发性疱疹性口炎原发感染：大量的病毒颗粒形成，造成宿主细胞的急剧破坏，从而形成临床急性发作性损害原发性疱疹性龈口炎:唇、舌、牙龈部位出现许多小溃疡

前驱期潜伏4-7天，黏膜充血，龈急性炎症↓水疱期水疱→破裂→浅表溃疡↓糜烂期糜烂→继发感染→复黄色假膜↓愈合期糜烂缩小→愈合疱疹性龈口炎（口腔溃疡）：发病与冬季气温突降、机体抵抗力下降有一定关系,涉及口腔、咽喉及脸部。这是一种常见的儿童疾病，最常见于6个月至5岁的幼儿，而成人及较大儿童也会感染此病。儿童一旦受到感染，便会成为带菌者，病毒潜藏在身体内，偶尔又会出现在口唇， 潜伏与复发1.潜伏：HSV感染口腔后，HSV的潜伏部位主要是三叉神经节、颈上神经节及龈沟上皮细胞。

2.复发诱因：全身(如激素变化、情绪波动)或局部受到外伤、刺激、过度日照等将造成HSV感染的复发。3.复发：潜伏病毒被激活后，病毒增殖，再沿着神经纤维轴索向下移行至感觉神经末梢，病毒散布于该处上皮细胞内继续增殖并造成损害，引起局部的复发疱疹复发性疱疹性口炎：复发感染的部位在口唇或接近口唇处，故叉称复发性唇疱疹。复发的口唇损害有两个特征：①损害总是以起疱开始，常为多个成簇的疱，单个的疱较少见。②损害复发时，总是在原先发作过的位置，或邻近原先发作过的位置整合：在感染的HSV数量较少、机体抵抗力

强或长期潜伏过程中，HSV中DNA

可以与宿主细胞核基因组整合，

并共同复制，一定条件可导致细胞的恶

性转化。研究证实，口腔白斑病组织、

口腔粘膜鳞状细胞癌组织中均检测到了

HSV存在证据,HSV可能是口腔恶性疾

病发生的重要诱因

感染HSV

HSV吸附

HSV与细胞膜融合

HSV脱壳

HSVDNA进入宿主细胞核

（增殖性感染）（非增殖性感染）

复制与转录

整合

装配扩散

急性发作

潜伏

肿瘤基因作用

原发性单纯疱疹

诱因

复发性单纯疱疹

口腔癌前损害

口腔癌的形成

单纯疱疹病毒的发病机制3.免疫性

体液免疫：感染一周可在血中产生抗体细胞免疫：在抗感染中起重要作用

NK、IFN、上皮中免疫活性细胞（郎罕细胞）

细胞免疫作用大，但不能清除神经节中的病毒，病毒在体内潜伏甚至终生

4.辅助诊断：

水疱液

病毒分离：唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变

形态学诊断：涂片找包涵体电镜下观察病毒颗粒

免疫学检测：查Ag/Ab

基因诊断：取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSVDNA探针进行杂交，或

PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因

5.治疗抗病毒药物1)无环鸟苷(ACV):抑制病毒DNA多聚酶，又可掺入病毒正在延长的DNA中，阻断病毒DNA合成。

2)三氮唑核苷（Ribavirin）病毒唑(Bingduzuo)

竞争性地抑制单磷酸肌苷脱氢酶，减少三磷酸鸟嘌呤核苷酸（GTP）的合成

3)干扰素(IFN)

4)聚肌苷酸(polyI:C)局部用药0.1-0.2%洗必泰复方硼酸金霉素/四环素甘油糊剂支持疗法:心理二、EB病毒

Epstein—Barr从Burkitt淋巴瘤儿童的淋巴母细胞培养物中发现，属HHV-4,γ疱疹病毒亚科EBV引起的人类疾病主要有传染性单核细胞增多症和鼻咽癌口腔粘膜疾病主要有口腔粘膜毛状白斑

疾病发生于HIV感染等免疫功能低下的患者(图)

口腔粘膜毛状白斑病：白斑不易刮去，活检组织中可以发现EB病毒，可能和EB病毒在舌和颊粘膜角化上皮细胞中复制有关。它是艾滋病患者常见的口腔粘膜病变光镜下具有气球样变、凹细胞等病毒感染的特征。采用免疫组化或基因诊断可查出损害组织中存在的EBV抗原或EBVDNA。现认为EBV感染导致口腔粘膜毛状白斑的机制主要是通过影响口腔粘膜局部的免疫屏障的功能而造成的。三、巨细胞病毒cytomegalovirus,CMV，属β疱疹病毒亚科HHV-5,巨细胞包涵体病的病原体种属特异性高：HCMV人人成纤维C巨大细胞传播途径：密切接触输血（及器官移植）母婴传播感染类型1.先天性感染：母体胎盘胎儿早产、流产、死产，新生儿巨细胞包涵体病2.儿童及成人感染：原发感染：多为隐性/亚临床感染，少数单核细胞增多症（嗜异性Ab-）Im导致感染：潜伏病毒激活，视网膜炎单核细胞增多症，肝炎，脑炎口腔感染：牙龈/舌部疼痛性溃疡，腮腺/下颌下腺肿大伴有发热、肌肉/头部疼痛

(二)其他病毒

HPV（人类乳头瘤病毒）生物学性状：

形态结构：球形，D=52-55nm,dsDNA,无包膜。有严格的宿主和组织特异性:只感染人的皮肤黏膜上皮细胞,病毒不入血流HPV在体外细胞培养尚未完成，不能感染动物

HPV增殖方式独特，与上皮细胞的分化阶段相关，因此不能在常规组织细胞中培养。成熟病毒仅在角质细胞中产生，抗原接触免疫系统的机会少，免疫原性低，易形成持续感染。不能在组织细胞中培养角质细胞层产生病毒体

↑颗粒细胞层晚期基因表达

↑棘细胞层早期基因表达

↑基底细胞层HPV隐藏致病性与免疫性：传播途径：直接接触/间接接触(包括性接触)

新生儿经产道感染

所致疾病

低危型HPV：6、11型，尖锐湿疣口腔喉乳头瘤高危型HPV：16、18型，口腔癌

喉癌舌癌高危型HPV致癌作用机理1）早期基因产物E6E7的致癌作用2）DNA与细胞染色体整合早期基因产物E1E2丢失DNA插入到细胞原癌基因（myc）附近3）逃避调控(降解酪氨酸激酶→抑制IFN作用)与人类口腔疾病相关的HPV类型相关疾病主要型总检出率鳞状细胞乳头状瘤口腔寻常疣口腔尖锐湿疣口腔粘膜局灶性增生口腔粘膜白斑口腔粘膜鳞状细胞癌

6，11，13，16，322，42，6，11，16，3213，226，11，16，1816，18

5%～90%55%～75%

？＞90%18%～33%25%靶组织是复层鳞状上皮病理损害良性病变和癌前/恶性病变良性恶性柯萨基病毒（Coxsackievirus）属于小RNA病毒科肠道病毒属，+ssRNA

据Ag性不同A组1~22、24型B组1~6型消化道途径传播为主（少数呼吸道）通过血流靶组织及器官多种疾病引起口腔疾病手-足-口病A16