三体综合征医学知识培训专家讲座

概述21-三体综合征又称先天愚型，是人类最早发觉且最常见常染色体病。在活产婴儿中发病率约为1／（600-800），即1．6%o-1．2%o，发病率随孕母年纪增高而增加，35岁以后高龄产妇所生儿女发病风险高。三体综合征医学知识培训专家讲座第1页概述1846年Seguin首先描述,1866年英国医生Down氏再次报道后称为Down'ssyndrome,1959年法国Lejeune等证实此综合征病人细胞染色体异常，为21三体，称为21三体综合征。三体综合征医学知识培训专家讲座第2页遗传学基础细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征（trisomy21），其发生主要是因为生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外21号染色体。三体综合征医学知识培训专家讲座第3页病因其发生率在出生婴儿中为1.45/1000，或约为1/700，实际发病率还高，因约二分之一以上病例在妊娠早期即自行流产，男女之比为3：2。病因与母亲妊娠时年纪、遗传原因、妊娠时使用化学药品坠胎、放射线照射、本身免疫性疾病（如慢性甲状腺炎）及病毒感染（如传染性肝炎）等相关。三体综合征医学知识培训专家讲座第4页21三体综合征病儿随母亲年纪增大而发病率增高，母亲年纪在35岁者，儿女发病率为1/300，40-45岁为1/100，45岁以上为1/50，发病高峰与母亲年纪有显著关系，有作者构想是因卵子衰老所致。病例大多为散在发生。三体综合征医学知识培训专家讲座第5页三体综合征医学知识培训专家讲座第6页病理改变本病没有经典病理改变，主要改变是大脑和小脑发育异常，大脑可能不对称，皮质变薄，视丘下部发育不全貌，小脑缩小，部分脑沟发育不正常。伴发畸形包含心房下部间隔缺损、心室间隔缺损或房室联合缺损、十二指肠闭锁、隔疝、脐疝等。学龄儿可见含有特殊斑点板层性白内障。三体综合征医学知识培训专家讲座第7页临床表现本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有各种畸形。三体综合征医学知识培训专家讲座第8页临床表现头面部生后很快即可见特殊面容，可有第三囟门，短小头型，面圆而扁平，与鼻骨及上领骨发育不良相关。眼球较突出，睑裂显著斜向外上，两眼距离较远，眼裂内角内毗赘皮（此特点只对白种人有用，因我国正常人也多有，故不能靠它作诊疗)。三体综合征医学知识培训专家讲座第9页临床表现眼球震颤，少数有白内障。眼睫毛稀疏而短，常见睑缘炎及～斜视。虹膜有白斑，尤其是当虹膜呈蓝色时候出现(Brushfield点，为小圆白点，略不规则，在虹膜中，外1/3交界处形成一个环）。三体综合征医学知识培训专家讲座第10页临床表现鼻根因为鼻梁骨发育不良而显低平，鼻子短，鼻孔上翘。嘴小，口半开，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，可见舌炎及表皮脱落，年纪较大病儿可见裂纹。有病儿有唇裂、胯裂，流涎多，傻笑，牙齿萌出延迟。总印象是很愚钝。耳小而圆，耳轮上缘过分折叠，耳长度减小，耳垂小、粘连。耳轮根部异常发育下移至耳甲部，外耳道小。三体综合征医学知识培训专家讲座第11页临床表现.胸腹部颈背部短而宽，50％可伴有先天性心脏病，依出现多少次序为房室联合通道、室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、法洛氏四联症等。因为肌张力低，腹膨隆．常伴有腹直肌分离和脐病。消化道畸形主要为十二指肠狭窄，也可见食管气管痰、脆病、幽门狭窄、环状胰腺、肛门闭锁、巨结肠、直肠脱垂等。三体综合征医学知识培训专家讲座第12页临床表现四肢病儿有重度肌张力低下，四肢关节柔软，可任意攀翻，手宽、厚，指短，小指末端常向内弯，它中间指骨较正常短而宽。脚宽、厚，姆趾与其余四趾分离较远。三体综合征医学知识培训专家讲座第13页临床表现骨骼有显著骨异常，常见骨盆小，X线片骼冀伸展，能白扁平，坐骨削尖，能臼指数（舰臼角与能骨角之和<6800小指中节及末节指骨发育不良，X线可见脱钙．第一掌骨远端和第二掌骨近端常有不整齐凹痕。胸骨柄可见2个骨化点，第12对肋骨缺如。额窦消失，额缝连续存在，骨龄稍延迟。三体综合征医学知识培训专家讲座第14页临床表现智能障碍：智能不足程度范围很大，普通5岁时智商为50，渐渐减退，至15岁时为38，缺乏抽象思维能力。嵌合体型病儿智能水平多高于21三体型患儿，智商平均可达67。一些嵌合体病儿语言发育很好，视觉了解障碍较少，有病儿智能靠近正常。三体综合征医学知识培训专家讲座第15页临床表现皮肤纹理掌纹只有一条，呈通贯手‘或悉尼线，轴三射远位呈t“，atd角增大（＞63°，正常<45°)，小指只有一条褶纹，指纹斗状纹频率降低，箕状纹增加。无名指及小指挠向箕纹增多，食指尺侧箕纹增多，趾球部胫侧弓形纹。三体综合征医学知识培训专家讲座第16页临床表现其它患儿身高、体重低于正常，出生时平均身长和体重均较正常婴儿低。易患呼吸道感染、消化障碍及睑缘炎。有时可见心血管兴奋性增高、心力衰竭、体温调整障碍（常是体温过低）等表现。气脑造影有时能发觉蛛网膜下腔扩大及两侧对称性脑室扩张。10％可有癫痫，患白血病率较正常儿约高20倍左右。三体综合征医学知识培训专家讲座第17页三体综合征医学知识培训专家讲座第18页临床表现伴发畸形约50%患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功效减低症和急性淋巴细胞性白血病发生率显著高于正常人群，免疫功效低下，易患感染性疾病；外生殖器发育普通正常，但男孩可有隐皋、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数有生育能力三体综合征医学知识培训专家讲座第19页三体综合征医学知识培训专家讲座第20页三体综合征医学知识培训专家讲座第21页三体综合征医学知识培训专家讲座第22页三体综合征医学知识培训专家讲座第23页试验室检验细胞遗传学检验依据核型分析可分为三型：1.标准型约占患儿总数95%左右，是因为亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致，使患儿体细胞多一条额外21号染色体，其核型为47，XY（或xX），+21。父母核型大都正常，仅极少数为家族遗传（母亲是21一三体患者）三体综合征医学知识培训专家讲座第24页试验室检验2.易位型．约占2.5%-5%，染色体总数为46条，其中一条是额外21号染色体长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易位染色体，即发生于近着丝粒染色体相互易位，称罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。有D/G易位和G/G易位两类：三体综合征医学知识培训专家讲座第25页试验室检验D/G易位：最常见，D组中以14号染色体为主，其核型为46，XY（或XX），-14，+t（14q21q），少数为15号或13号染色体。这种易位型约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX（或XY），-14，-21，＋t(14q21q)。三体综合征医学知识培训专家讲座第26页试验室检验G/G易位：此型易位中绝大多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色本，核型为46，XY（或XX），-21，+t（21q21q）。少数为21号与22号染色体之间易位，核型为46，XY（或xx），-22，+t（21q22q）。三体综合征医学知识培训专家讲座第27页试验室检验3.嵌合体型此型约占2%---4%，因为受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一为正常细胞，一为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为6,XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患儿按其异常细胞所占百分比临床症状轻重不一样。三体综合征医学知识培训专家讲座第28页分子细胞遗传学检验

用荧光素标识21号染色体对应片段序列探针，与外周血中淋巴细胞或羊水细胞生行原位杂交（即FISH技术），在本病患者细胞中展现三个21号染色体荧光信号。三体综合征医学知识培训专家讲座第29页诊疗与判别诊疗经典病例依据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊疗，但应作染色体核型分析以确诊，并确定型别。嵌合型、新生儿或症状不经典者，更需核型分析确诊。本病应与先天性甲状腺功效减低症判别，后者有颜面粘液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘腹胀等症状，可测血清TSH,T4和核型分析进行判别三体综合征医学知识培训专家讲座第30页遗传咨询标准型21-三体综合征再发风险为1％，孕母年纪愈大，风险率愈高。女性患者中少数有生育能力，子代发病概率为50%。易位型中，55%D/G易位为散发，45％与亲代遗传相关。三体综合征医学知识培训专家讲座第31页遗传咨询母亲为D/G平衡易位携带者，风险率为10％；父亲为D/G平衡易位携带者，风险率为4％。G/G易位绝大多数为散发，仅5％与遗传相关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险率与D/G易位相同；若母亲为21q21q易位携带者，其风险率为100%。三体综合征医学知识培训专家讲座第32页遗传咨询对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检验进行