冻干工艺培训教材(东富龙)-药品冷冻干燥的GMP工艺验证

可修改编辑可修改编辑精品精品doc第七章药品冷冻枯燥的GMP工艺验证第一节GMP对药品工艺验证的要求GMP1、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。2期后，应进展验证。3出验证报告，由验证工作负责人审核批准。4验证报告、评价和建议、批准人等。5空气净化系统工艺用水及其变更设备清洗主要原辅材料变更灭菌设备和药液滤过及灌封〔分装〕〔适用于无菌药品生产过程的验证〕其次节GMPGMP一、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉生产工艺验证方案1设备名称设备名称设备编号验证方案编号起 草姓名日期起草人审核姓名日期质管部长批 准姓名日期验证委员会主任部门姓名生产治理部部门姓名生产治理部质量治理部设备动力部验证小组组长、概述产系统能够生产出符合质量标准的产品。司内控标准。本方案在车间试产的前三批产品的生产过程中实施。(见附页)

文件名称

生效时间规程标准操作规程产品检验操作规程纯化水检验操作规程无菌检查法标准操作规程冻干粉针生产过程质量监控标准操作规程注射用无菌粉末澄明度检查法标准操作规程标签质量标准纸盒质量标准纸箱质量标准原辅料领用标准操作规程洗瓶岗位标准操作规程灌装岗位标准操作规程微过滤器标准操作规程超声波洗瓶机清洁标准操作规程半加塞灌装机标准操作规程半加塞灌装机清洁标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机标准操作规程喷雾剂灌装旋盖机清洁标准操作规程净化热风循环烘箱标准操作规程净化热风循环烘箱清洁标准操作规程纯蒸汽灭菌柜标准操作规程纯蒸汽灭菌柜清洁标准操作规程冷冻枯燥机标准操作规程冷冻枯燥机清洗标准操作规程贴标机修理保养标准操作规程贴标机标准操作规程贴标机标准操作规程喷码机标准操作规程生长因子冻干粉符合公司的内控标准。原辅材料确认：全部的原辅材料必需符合内控质量标准。工程合格标准实际状况bFGF符合内控质量标准人血白蛋白符合内控质量标准甘露醇符合内控质量标准注射用水符合内控质量标准偏差：结论：日期：检查人：复核人：工程合格标准工程合格标准实际状况全部生产人已承受无菌生产标准操作规程培训员稀释过滤人手卫生检测合格员灌装人员手卫生检测合格偏差：检查人：复核人：6.4主要生产设备设备名称合格标准实际状况超声波清洗机设备验证方案已执行并得到认可灌装加塞机设备验证方案已执行并得到认可微滤器滤芯清洁，起泡点试验合格，已灭菌统设备验证方案已执行并得到认可6.5空气净化系统工程合格标准实际状况制剂净化空调系统验证精滤层流罩偏差：已执行并得到认可检查人：复核人：6.6注射用水质量取样点洗瓶间洗涤间偏差：合格标准检查人：实际状况复核人：工程合格标准实际状况稀释过滤室工程合格标准实际状况稀释过滤室房间清洁，无任何前一批生产的污物洗烘间房间清洁，无任何前一批生产的污物超声波清洗机设备清洁，无任何前一批生产的污物净化热风循环烘箱腔室、搁板光滑，无尘粒纯蒸汽灭菌柜腔室、搁板光滑，无尘粒灌装室房间清洁，无任何前一批生产的污物灌装加塞机设备清洁，无任何前一批生产的污物轧盖间房间清洁，无任何前一批生产的污物轧盖机设备清洁，无任何前一批生产的污物偏差：检查人：复核人：灭菌工艺工程

合格标准

实际状况灭菌程序灭菌程序

121℃，30分钟已250℃，1日期： 检查人： 复核人：生产工艺文件工程生产指令偏差：结论：

已批准并正确签发清楚、明确、充分正确简洁易行，不易引起误操作

实际状况日期： 检查人： 复核人：、工艺过程验证冻干粉符合公司内控标准，尤其是符合无菌性、装量掌握标准。稀释过滤物料传递净化化后放入传递柜。【验证方法】验证人员按《人员进入干净区操作规程》进入万级走廊，目检净化后掌握工程物料内包装外表微生物

标准清洁、无尘粒、无污迹

实际状况日期： 岗位负责人： 检查人： 复核人：备料依据工艺规程计算并称量好各种物料。【验证方法】配料人员备料完毕，验证人员按下表掌握要求逐项检查并记录。原液解冻物料称量物料洒落状况

标准水浴符合定置要求不得有洒落现象

实际状况日期： 岗位负责人： 检查人： 复核人：稀释【工艺过程】配料人员按《稀释过滤岗位标准操作规程》及工艺规程进展制品稀释。【验证方法】验证人员按下表验证工程分别进展验证，记录验证结果，并取样检测。验证工程验证工程标准验证结果从原液解冻至签名稀释完的时间掌握时间<4hr稀释液外观无色澄明液体偏差：岗位负责人：检查人：复核人：药液精滤规程》进展药液精滤。【验证方法】验证人员按下表掌握工程检查精滤过程并抽检滤液质量。掌握工程掌握工程标准实际状况使用前滤器起泡点0.40MPa压力滤器使用前121℃，30滤活性标示量的150－200%液澄明度符合工艺要求质含菌量<0/ml量使用后滤器起泡点0.4MPa压力偏差：结论：日期：岗位负责人：检查人：复核人：西林瓶洗烘洗瓶机的操作参数清洗后瓶子澄明度瓶子的灭菌温度灭菌时间

符合工艺要求符合工艺要求250℃1

实际状况偏差：结论：结论：日期：岗位负责人：检查人：复核人：3录检查结果。胶塞清洗胶塞进展清洗灭菌。掌握工程标准实际状况纯化水清洗次数3掌握工程标准实际状况纯化水清洗次数3注射用水清洗次数3胶塞最终洗水澄明度符合工艺要求灭菌程序121℃，30胶塞无菌检查无菌胶塞清洗与灭菌操作是否执行本岗位标准操作规程日期：岗位负责人：检查人：复核人：灌装灌装。【验证方法】验证人员按下表掌握工程检查灌装过程并抽检灌封质量。掌握工程掌握工程标准实际状况装量1.0±0.02ml半加塞高度胶塞两侧孔露在瓶口上沿澄明度符合工艺要求灌装操作是否执行本岗位标准操作规程偏差：偏差：岗位负责人：检查人：复核人：冻干工艺验证工程

合格标准从常温至－40±2℃用时1.5小时

实际状况升华 时机枯燥 -40－-25℃阶段 -25－-15℃品温 -15℃－0℃掌握 升华时间二次 枯燥

2℃1070℃36℃品温 36℃±1℃ 掌握冷凝 时间器温 升华阶段度控 阶段制 保温阶段真空升华阶段度的掌握 二次枯燥阶段压塞压塞压力

前箱温度达－40±2℃<-45℃<-45℃<-45℃冷凝器温度达-45℃前箱<10Pa品温<5℃时，前箱<10Pa，品温＞5℃20±2Pa前箱<10Pa压力上升＜5Pa/min4MPa冻干操作是否执行本岗位标准操作规程偏差：偏差：检查人：复核人：轧盖【工艺过程】按《轧盖岗位操作规程》和《轧盖机标准操作规程》进展轧盖。【验证方法】验证人员按下表掌握工程检查轧盖过程并抽检轧盖质量。掌握工程轧盖质量

标准紧固，平坦

实际状况偏差：结论：日期： 岗位负责人： 检查人： 复核人：目的：证明冻干粉针生产线包装系统生产要素及工艺过程符合外用重组人基因用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准。工程合格标准工程合格标准实际状况灯检室灯检台贴签室贴标机喷码机喷码机设备清洁，无任何污物包装室包装台偏差：检查人：复核人：贴签与喷码每隔15分钟抽检一次产品贴标质量及包装盒喷码质量贴标质量喷码质量偏差：结论：

合格标准字体清楚正确，喷码位置适宜

实际状况日期： 检查人： 复核人：包装每隔半小时抽检一次包装中间产品。工程合格标准实际状况澄明度检查符合工艺要求标签印字质量清楚、正确包装内容物检查符合工艺要求偏差：结论：日期：检查人：复核人：物料平衡审核产成品物料平衡审核包装材料的物料平衡工程允许偏差实际状况3%0%1%1%1%标签1%1%小盒1%1%中盒0%1%大箱0%检查人：复核人：、产品质量验证目的：验证现行工艺生产出来的外用重组人基因碱性成纤维细胞生长因子冻干粉符合公司内控标准。质量保证审核全部的分析检验过程是否按标准操作规程进展。审核全部生产工艺过程中QA检验结果是否在规定标准范围内。工程工程合格标准实际状况全部完整正确检验方法全部的检验方法均按标准操作规程进展检验结果全部的检验结果均符合标准要求偏差：检查人：复核人：产品的最终检验取样进展成品检验，审核检验报告工程合格标准实际状况检验结果检验结果均符合内控标准要求偏差：结论：日期：检查人：复核人：二、验证报告“V-2-201-01”验证方案，进展了外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冻干粉制剂生产全过程的工艺验证工作，现将验证工作报告如下：验证方案实施说明验证方案在实施过程中未做修改。验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动，误差在允许范围内。验证结果生产工艺的资料和文件符合GMP的治理要求。生产过程中的各种标准操作规程正确易行，不会引起错误操作。〔人员、环境、设备、文件等〕满足生产工艺的无菌灌装要求。审核人审核人职务审核时间批准人职务批准时间2.42.52.63

量，澄明度等均符合内控质量标准。三批产品生产过程的物料平衡符合生产工艺规程要求。三批成品〔第三批为贴签中间产品质量〕的检验结果均符