对乙酰氨基酚片(模拟品)工艺规程

对乙酰氨基酚片（模拟品）工艺规程文件编码1102·006-00Copy№制定原因及目的：组织和指导生产活动,使其系统化、规范化、标准化、科学合理化。起草日期：审核生技部负责人：日期：质量部负责人：日期：批准质量总助：日期：执行日期：签字：变更记载修订号批准日期执行日期00010203分发部门目录主题内容……………………3适用范围……………………3引用标准……………………3职责………………………3产品概述……………………3工艺流程图…………………4处方和依据…………………5操作过程及工艺条件………………………5工艺卫生……………………7质量监控……………………9原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法……………10物料平衡……………………15技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额………………16技术安全及劳动保护………………………17劳动组织与岗位定员、产品生产周期……………………17设备一览表及主要设备生产能力…………18动力消耗定额………………19综合利用和环境保护………………………19附录A常用理化常数、换算表……………………1主题内容制好的15%淀粉浆，搅拌制粒3分钟，制成软材及湿颗粒。干燥将所制得的湿颗粒投入到沸腾干燥制粒机后，在70-80℃条件下干燥20-35分钟，水份控制在1-2%范围内。整粒将干燥后的颗粒通过粉碎整粒机（ф2.0mm）进行整粒，结束后，用双层塑料袋包装，逐件称量，并贴上桶签，转入混合间。总混将干颗粒同硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、滑石粉投入多向运动混合机中混合20分钟，转入中间站待验。压片检验合格后，根据对乙酰氨基酚颗粒的含量确定压片的平均重量，压片，片重差异控制在±5.0%以内，硬度控制在50.0N以上，脆碎度控制在0.5%以下。压片结束后，进行筛片剔除细粉、残片。将加工好的素片转入中间站待验。包衣配浆将1.3kg包衣材料欧巴代（Y-1-7000A）加入9.3kg纯化水中，搅拌45min，配制成浓度为12%的溶液。包衣从颗粒素片中间站领取检验合格的素片，投入高效包衣机中，调节进风温度为90±5℃，待出风温度达到45-60℃时，开始喷包衣材料，包衣完毕后，在包衣机中通风冷却15-20分钟。晾片将包好的薄膜衣片移至晾片间进行晾片，晾片结束后，将其移至中间站。内包装包装方式包装材料规格包装方法控制条件铝塑包装PVC片材铝箔12片/板用铝塑泡罩包装机包装冲切速度20-30次/分，热合温度190-220℃，批号打印清晰、正确。外包装所用外包装材料必须检验合格，专人领取，计数发放。装小盒合格药板每两板背面相对用折好的使用说明书包住，装入已喷印批号、有效期的小盒中。装中盒每10小盒装入一中盒，盖好盒盖，用PVC热缩膜封好。装箱每30中盒装入规定的塑料袋中，再放入纸箱，用不干胶带封箱后捆扎牢固。打包成品按批次、规格分别码放于车间待验区，并挂上待验标牌，合格后办理入库，并贴上合格证。以上8.1-8.8几个单元操作均在十万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁规程进行清洁。工艺卫生执行的管理规程及编号生产过程卫生管理规程KH1204·010一般生产区环境卫生管理规程KH1204·011一般生产区个人卫生管理规程KH1204·013一般生产区工艺卫生管理规程KH1204·012洁净区环境卫生管理规程KH1204·014洁净区个人卫生管理规程KH1204·015洁净区工艺卫生管理规程KH1204·016生产过程状态标识管理程序KH1200·004特殊清洁管理规程KH1204·0179.2清洁规程编号ZS系列振荡筛清洁SOP KH1304·034三维（多向）运动高效合机清洁SOP KH1304·036ZPY-136旋转式压片机清洁SOP KH1304·119洁净区电子天平清洁SOP KH1304·042SHK-110湿法混和颗粒机清洁SOPKH1304·116FG-120C沸腾干燥机清洁SOPKH1304·117BJG-60加热式保温罐清洁SOPKH1304·121BGB-75B高效包衣机清洁SOPKH1304·122FZB-150粉碎整粒机清洁SOPKH1304·118DPT-170型铝塑泡罩包装机清洁SOP KH1304·044NKJ-II自动塑料带捆扎机清洁SOP KH1304·045喷码机清洁SOP KH1304·046外包装操作台清洁SOP KH1304·047空调设备及风管清洁SOP KH1304·052初效、中效过滤器清洁SOP KH1304·053地面清洁SOP KH1304·055洁净区墙面、门窗、天花板清洁SOPKH1304·015一般生产区墙面、门窗、天花板清洁SOPKH1304·057纯化水操作间清洁SOP KH1304·058洁净区公用器具清洁SOP KH1304·061一般生产区工用器具清洁SOP KH1304·062一般生产区更衣室清洁SOP KH1304·065洁净区工具架清洁SOP KH1304·069一般生产区灯具、排气扇清洁SOP KH1304·070洗手池、水池清洁SOP KH1304·054一般生产区工作服清洁SOP KH1304·077洁净区工作服清洁SOP KH1304·078清洁剂、消毒剂配制及薰蒸消毒SOP KH1304·012电子台秤清洁SOP KH1304·091纯化水站设备管道清洁SOP KH1304·09210质量监控10.1监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：称量、过筛、预混、制粒、干燥、整粒、总混、压片、配浆、包衣、内包、外包。监控频次每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。10.3监控方法10.3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到清场要求，监控物料数量、质量、标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有标记，有“检定合格证”。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。10.3.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。对物料能否流转、成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。10.4重点工序监控称量、过筛、预混是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量是否准确。制粒、干燥、整粒是保证得到均匀颗粒，要重点监控颗粒的均匀度及水分是否符合要求。总混是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。压片开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次片重。包衣开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次外观。内包装，至少每批检查三次内包装质量。外包装，至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号喷印、包装数量、包装材料管理等。10.5监控执行的SOP、管理程序及编号。车间包装材料备料间监控SOP KH1302·097车间原辅料备料间监控SOP KH1302·098车间中间站现场监控SOP KH1302·108片剂车间称量、过筛、预混监控SOP KH1302·148片剂车间制粒、干燥、整粒监控SOPKH1302·149片剂车间总混监控SOP KH1302·150片剂车间压片监控SOP KH1302·151片剂车间包衣监控SOPKH1302·152制剂车间板装内包装现场监控SOP KH1302·120制剂车间板装外包装现场监控SOP KH1302·121生产过程监控管理程序KH1202·032起始物料审核放行管理程序KH1202·034成品放行审核管理程序KH1202·035中间体放行管理程序KH1202·050车间清洁卫生监控管理程序KH1202·036水质管理程序KH1202·037偏差处理程序KH1202·03311原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法11.1原辅料11.1.1对乙酰氨基酚性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。熔点依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录VIC检验，应为168-172℃。鉴别依照《中华人民共和国药典》1995年版二部（P195）进行检查，应符合规定。检查乙醇溶液的澄清度和颜色依照《中华人民共和国药典》1995版二部附录IXB（P63）的规定进行比较，不得更浓；如显色，依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IXA第一法比较，不得更深。酸度依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录VIH进行检查，PH值应为5.5-6.5。氯化物依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IIIA检查，与标准氯化钠溶液比较，不得更深（0.010%）。硫酸盐依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录VIIIB检查，与标准硫酸钾溶液比较，不得更浓（0.020%）。有关物质依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录ⅤB（P23）薄层色谱法检查，供试品溶液如显杂质斑点与对照溶液的主斑点比较，不得更大、更深。对氨基酚依照《中华人民共和国药典》1995年版二部（P196）检查，与对照液比较，不得更深（0.005%）。干燥失重依照《中华人民共和国药典》1995版二部附录ⅧL（P58）检查，减失重量不得过0.5%。炽灼残渣依照《中华人民共和国药典》1995版二部附录ⅧN（P59）检查，遗留残渣不得过0.1%。重金属依照《中华人民共和国药典》1995版二部附录ⅧH第一法（P59）检查，不得过10ppm。微生物限度检查按卫生部《药品卫生检验方法》检查，应符合下列规定细菌总数不得过500个/g（法定标准不得过1000个/g）；霉菌总数不得过50个/g（法定标准不得过100个/g）；大肠杆菌及活螨不得检出。(4)含量依照《中华人民共和国药典》1995版二部附录IVA分光光度法检查，本品含对乙酰氨基酚C8H9NO2应为98.0-102.0%。11.1.2淀粉本品系自禾本科植物玉蜀黍的颖果或大戟科植物木薯的块根中制得的多糖类颗粒。为白色粉末；无臭，无味。在冷水或乙醇中均不溶解。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995年版二部（P804）的规定。11.1.3滑石粉本品系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成，为白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，无味。在水、稀矿酸或稀氢氧化碱溶液中均不溶解。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995年版一部（P309）的规定。11.1.4糊精本品为白色或类白色的无定形粉末；无臭，味微甜。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995年版二部（P1099）的规定。11.1.5低取代羟丙基纤维素本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995版二部（P807）的规定。11.1.6硬脂酸镁本品是以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物。为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。在水、乙醇或乙醚中不溶。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995版二部（P864）的规定。11.1.7羧甲淀粉钠本品为白色或类白色粉末，无臭。在空气中有引湿性。在水中分散成粘稠状胶体溶液在乙醇或乙醚中不溶。其质量应符合《中华人民共和国药典》1995年版二部（P1032）的规定。11.1.8欧巴代（Y-1-7000A）性状本品为无臭粉末，并按需要配有不同的着色剂。在乙醇-水溶液中均匀分散。鉴别外观为均匀分散的粉末，无杂质，无未分散的色素颗粒遗留在筛网上。色差在标准照明条件下，目测供试卡片和标准卡片，应无可辨差别，若有差别应界于标准品与以前已经认定为合格的样品之间。灰分依照《卡罗康公司欧巴代质量标准》，应在理论值的85-115%的范围内。11.2中间体112.1对乙酰氨基酚颗粒(1)性状本品为白色颗粒。(2)水分依照《SH10型水分快速测定仪使用SOP》测定，其减失的重量应在1.0-3.0%范围内。(3)含量测定依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IVA，对乙酰氨基酚C8H9NO2应在60.0-73.0%。11.2.2对乙酰氨基酚素片性状本品为白色片。溶出度依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录XC第一法（P67）进行检查，限度应为标示量的85%（法定为80％）。重量差异依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IA进行检查，其重量差异限度为±5.0%（法定为±7.5%）。含量测定依照《中华人民共和国药典》1995年版附录IVA进行检查，本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的97.0-103.0%。11.3成品(1)性状本品为白色薄膜衣片。(2)鉴别依照《中华人民共和国药典》1995年版二部（P196）进行检查，应符合规定。(3)检查A．溶出度依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录XC第一法（P67）进行检查，计算出每片的溶出量，限度为标示量的85%（法定标准为标示量的80%）。B．重量差异依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IA进行检查，每片的重量与平均片重相比较，其重量差异限度为±7.0%（法定标准为标示量的±7.5%）。C．微生物限度检查按卫生部《药品卫生检验方法》（1990年）进行检验：细菌总数不得过500个/g（法定标准为1000个/g）；霉菌部数不得过50个/g（法定标准为100个/g）；大肠杆菌和活螨不得检出。(4)含量测定依照《中华人民共和国药典》1995年版二部附录IVA，在257nm波长处测定吸收度，本品含对乙酰氨基酚（C8H9N02）应为标示量的97.0-103.0%（法定标准为95.0-105.0%）。11.4包装规格100mg/片×12片/板×2板/小盒×10小盒/中盒×30中盒/件11.5包装材料11.5.1药用聚氯乙烯（PVC）硬片本品以卫生级聚氯乙烯树脂为主要原料，经炼塑、压延制成的透明药用聚氯乙烯薄片，是作固体药品泡罩包装的材料。11.5.1.1规格尺寸符合下表规定：(单位：mm)项目规格尺寸允许偏差宽度250±1厚度0.25-0.30±0.0211.5.1.2技术要求(1)外观质量应符合下表规定项目指标性状紫罗兰色，透明，均匀一致裂纹、伤痕不允许有凹凸发皱不允许有穿孔不允许有晶点1.3mm以上不允许，1.3mm及1.3mm以下每100cm2不超过3颗黑点、白点、杂质每平方米中粒径在0.3-0.8mm不超过20颗，0.8mm以上不允许有析出不允许有缺边不允许有条状气泡3m2接头每卷不得超过2个，每段长度应为10m以上油污不允许有卷取平整、卷紧、切边整齐，不允许有漏切(2)微生物限度检查细菌总数≤100个/10cm2霉菌总数≤50个/10cm2大肠杆菌及活螨不得检出11.5.1.3贮存干燥、清洁、通风、阴凉外贮存；运输中应轻装、轻卸、勿日晒雨淋，保持包装的完整。贮存期限为一年半。11.5.2药品包装用铝箔11.5.2.1规格尺寸及允许偏差厚度，mm宽度，mm长度，m基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差0.024±0.003250±0.51000±2011.5.2.2技术要求(1)外观应符合下列要求项目要求表面洁净，平整，涂层均匀接头数每1000m内不多于3个，并在接头处加一标记卷面和端面应缠紧，缠齐，端面应平整，不允许有塔形，错层，松层或管芯自由脱落现象，不允许有严重碰伤，压陷针孔度不应有密集的、连续性的、周期性的针孔。1m2中d＞0.3mm不允许有，d＝0.1-0.3mm不超过1个(d指针孔直径)色泽色泽均匀，同批及不同批之间不允许有明显色差⑵印刷质量印刷文字、图案正确、清晰、牢固，在高温热合后，文字、图案仍清晰、不变色。印刷错位偏差：±1.5mm。(3)微生物限度检查依照卫生部药品卫生检验方法(1990年版)细菌总数≤100个/10cm2霉菌总数≤50个/10cm2大肠杆菌、活螨不得检出。11.5.2.3包装运输贮存(1)产品的管芯应有一定的强度，每卷产品外紧包一层清洁卫生的中性或弱酸性的防潮纸或者缠一层清洁的塑料薄膜，接头用粘胶带密封。(2)铝箔卷之间应用软衬垫隔开，而且靠紧无间隙，以保证端面不碰伤。(3)严禁将本品与活性化学物品或挥发性物质、溶剂等混载。(4)运输途中必须防潮，避免高温，装卸时严禁碰撞、重击。(5)产品存贮库房应有防潮、防高温措施，应保持清洁、通风。(6)产品的保质期为一年（以出厂日期起算）。11.5.3铝塑泡罩板11.5.3.1规格尺寸及允许偏差项目规格尺寸允许偏差塑料泡罩最薄处厚度≥0.05————板长89±0.5板宽56±0.5泡罩之间最小距离≥2.50————泡罩边缘至板边最小距离≥2.50————泡罩边缘至断裂最小距离≥2.50————11.5.3.2外观质量项目要求塑料硬片与铝箔复合处严密、平整、网纹清晰、不得起皱网纹压穿现象不许有边角处铝箔与塑料硬片分离不许有塑料泡罩完整、光洁、挺括缺片(粒)、碎片(粒)、污片(粒)不许有11.5.3.3密封性能样品在真空度为80±13KPa条件下，保持30秒，无液体渗入泡罩。12物料平衡12.1物料平衡率计算公式平衡率=×100%理论值：为按照所用的原料(包装材料)量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量收集的废品量生产中取得样品量(检品)丢弃的不合格物料(如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的废弃物)12.2物料平衡率车间片剂车间计算工序称量、过筛制粒、混合压片、包衣包装范围97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-101.0%97.0-102.0%13技术经济指标的计算及原辅包装材料的消耗定额13.1计算公式单耗单耗＝13.2计算单位产量：万片上批结存量、实际领用量、本批结存量：该项下单位13.3原辅包材的消耗定额及技术经济指标原辅包材的消耗定额以厂订对乙酰氨基酚片相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。13.3.1原辅料消耗定额原辅料批限额领料量(kg)对乙酰氨基酚25.00淀粉1.2糊精5.0低取代羟丙基纤维素4.0硬脂酸镁0.3羧甲基淀粉钠1.0滑石粉1.0欧巴代（Y-1-7000A）1.3对乙酰氨基酚片包材消耗定额包材单位批限额领料量250PVC片材kg50.00铝箔kg8.4使用说明书张10500小盒个10500中盒个1050纸箱个3514技术安全及劳动保护14.1技术安全14.1.1车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。14.1.2生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施。14.1.3劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。14.1.4生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。14.1.5为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，进行安全培训。14.2劳动保护14.2.1根据工种需要，应供给产尘岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等劳动保护品，并适当配备防尘设施。14.2.2机器和工作台等设备的布置应便于工人安全操作，通道宽度不得小于1米。14.2.3操作间温、湿度应适宜，通风设备良好。14.2.4洁净室内一般照明的照度均匀度，不应小于0.7，照度不低于300lax。14.2.5保证洁净室内每人每小时新鲜空气量不少于40m3。15劳动组织与岗位定员、产品生产周期。劳动组织与岗位定员岗位名称主要工作内容班次人/班总定员备料岗位122制粒岗位领料、预混、配浆、制湿颗粒12兼干燥岗位领料、干燥122整粒岗位粉碎整粒12兼总混岗位领料、混合12兼压片岗位压片、筛片122包衣岗位配浆、包衣、晾片122内包装岗位铝塑包装、拣选133外包装岗位装小盒、装中盒、装箱、打包11515清洁岗位清洁、洗衣11115.2产品批生产周期(以天计算)工序名称配料压片板内板外批生产周期8/86/86/86/8注：1、工序生产周期以现在岗人员完成一批料（25万片）计，8小时为一天，意指某一工序完成再制品所需的时间。2、产品生产周期：指从原料投入到成品合格入库所需的时间。16设备一览表及主要设备生产能力设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称设备编码型号技术规格数量材质生产厂家1多向运动混合机1402HD-600600L1不锈钢温州市制药设备厂2漩涡式振荡筛1401ZS-35060-500kg/h1不锈钢江苏瑰宝制药机械厂3旋转式压片机1406ZPY-1369.7万片/小时1不锈钢上海天祥健台制药机械有限公司4喷码机0310DP-510T1钢达嘉包装设备有限公司0311-1STS11G1厦门依玛士金陵喷码机公司5自动塑料带捆扎机03113NKJ-Ⅱ≤5m/道2钢中国船舶工业公司6传送带0324—1自制7卧式旋转筛片机1407ZWS-137—1不锈钢上海天祥健台制药机械有限公司8沸腾干燥机1404FG-120C100-140kg/次1不锈钢重庆广厦干燥设备工程公司9铝塑泡罩包装机1411DPT-2502000片/分1不锈钢北京制药机械厂10电加热搅拌保温罐1409BJG-6060L1不锈钢温州市制药设备厂11湿法混合制粒机1403SHK-11050kg/次1不锈钢北京航空工艺研究所12粉碎整粒机1405FZB-15015-150kg/小时1不锈钢温州市制药设备厂13高效包衣机1410BGB-75B75kg/次1不锈钢温州市制药设备厂16.2各设备标准操作程序及编码ZS系列振荡筛使用SOP KH1306·036三维（多向）运动高效混合机使用SOP KH1306·042SHK-110湿法混合颗粒机使用SOPKH1306·193FG-120C沸腾干燥机使用SOPKH1306·196FZB-150粉碎整粒机使用SOPKH1306·198ZPY-136旋转式压片机使用SOPKH1306·201ZWS-137卧式旋转筛片机使用SOPKH1306·203BJG-60加热式保温罐使用SOPKH1306·205BGB-75B高效包衣机使用SOPKH1306·207DPT-170型铝塑泡罩包装机使用SOP KH1306·056达嘉喷码机使用SOP KH1306·068NKJ-II自动塑料带捆扎机使用SOP KH1306·074BSD-450型远红外热收缩膜机使用SOPKH1306·07117动力消耗定额耗水量(单位：m3/万片)耗汽量(吨/万片)动力消耗定额2.930.4618综合利用和环境保护18.1综合利用18.1.1制剂生产所得残片、零头及尾料，按规定处理，可进行再利用。18.2环境保护18.2.1废水的管理和处理生产过程中产生的废水符合国家排放标准，直接从下水道排放。18.2.2废渣的管理和处理生产过程中生产的药渣运至垃圾转运站深埋；其它固体废料转运至规定垃圾站倾倒。18.2.3锅炉房