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文档简介

1/1细胞周期动力学在组织再生中的应用第一部分细胞周期调控对组织再生能力 2第二部分细胞命运决定因子在再生中的作用 4第三部分细胞周期停滞与组织再生失败 6第四部分干细胞增殖动力学调控再生效率 8第五部分细胞周期靶向疗法促进再生治疗 10第六部分细胞周期动态监测指导再生进程 12第七部分生物力学信号对细胞周期动力学的影响 15第八部分系统生物学建模细胞周期-再生互作 16

第一部分细胞周期调控对组织再生能力关键词关键要点【细胞周期调控与再生能力】

1.组织再生能力取决于细胞增殖和分化的协调:细胞周期调控失衡会导致细胞过度增殖或分化受阻,影响组织再生。

2.细胞周期的不同阶段对再生至关重要:G1期为细胞生长和DNA修复提供时间,S期负责DNA复制,G2/M期促进细胞分裂,决定再生组织的细胞数量。

【细胞周期检查点在再生中的作用】

细胞周期调控对组织再生能力的影响

随着组织再生领域的研究不断深入,细胞周期调控的重要性日益显现。细胞周期是细胞从分裂到分裂的连续过程,分为四个阶段:G1期、S期、G2期和M期。细胞周期调控可以通过影响这四个阶段的长度和顺序,进而调控组织再生能力。

细胞周期调控对G1期的影响

G1期是细胞周期中长度最长的阶段,也是决定细胞是否进入S期的关键阶段。细胞在G1期受到多种信号的调控,包括生长因子、细胞因子和环境信号。当这些信号充足时,细胞将继续进入S期进行DNA复制;当信号不足时,细胞将退出细胞周期,进入静止期(G0期)。

在组织再生过程中,增殖性细胞群体的扩大至关重要。细胞周期调控可以通过促进G1期向S期的转换,增加增殖性细胞的数量。例如,生长因子EGF可以通过激活Ras-ERK信号通路,促进细胞从G1期进入S期。

细胞周期调控对S期的影响

S期是细胞周期中DNA复制发生的阶段。在该阶段,细胞通过DNA聚合酶的催化,合成与母体DNA互补的新DNA链。S期的长度受多种因素的影响,包括DNA损伤、核苷酸供应和细胞周期调控蛋白。

在组织再生中,S期的调控对于确保新细胞基因组的完整性至关重要。细胞周期调控机制可以监测DNA损伤,并在损伤修复之前暂停S期进程。例如,DNA损伤后,p53蛋白的表达会增加,导致细胞周期阻滞于G1期或S期。

细胞周期调控对G2期的影响

G2期是细胞周期中S期和M期之间的间歇期。在这一阶段,细胞检查DNA复制的准确性,并合成有丝分裂所需的关键蛋白。G2期的长度受DNA损伤检查点和有丝分裂促进因子(MPF)的调控。

在组织再生中,G2期的调控对于防止受损细胞进入有丝分裂至关重要。细胞周期调控机制可以通过激活DNA损伤检查点,在DNA损伤修复之前暂停G2期进程。例如,当DNA损伤严重时,ataxia毛细血管扩张症突变(ATM)激酶sẽ被激活,导致细胞周期阻滞于G2期。

细胞周期调控对M期的影响

M期是有丝分裂发生的阶段,包括染色体的复制和分离。M期的长度受多种因素的影响,包括纺锤体组装检查点和有丝分裂促进因子(MPF)的调控。

在组织再生中,M期的调控对于确保染色体正确分离至关重要。细胞周期调控机制可以通过激活纺锤体组装检查点,在纺锤体正确组装之前暂停M期进程。例如,当纺锤体未正确连接到染色体时,有丝分裂素激活复合物(MAC)将被激活,导致细胞周期阻滞于M期。

细胞周期调控在组织再生中的应用

理解细胞周期调控对组织再生能力的影响为组织工程和再生医学提供了新的干预靶点。通过调控细胞周期特定阶段的长度和顺序,可以促进或抑制组织再生。

例如,加快G1期向S期的转换可以增加增殖性细胞的数量,从而促进组织再生。激活G2期和M期的检查点可以防止受损细胞进入有丝分裂,从而减少再生组织中的异常细胞。

进一步研究细胞周期调控在组织再生中的作用将有助于开发新的治疗策略,促进受损或退化组织的修复和再生。第二部分细胞命运决定因子在再生中的作用关键词关键要点【细胞命运决定因子在再生中的作用】

主题名称:细胞命运决定因子的类型

1.转录因子:Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc等,控制多能性的维持和分化。

2.表观遗传调控因子:DNA甲基化、组蛋白修饰,调节基因表达,影响细胞命运。

3.微小RNA:miR-125b、miR-130a,靶向特定基因,控制分化和再生过程。

主题名称:细胞命运决定因子的作用机制

细胞命运决定因子在再生中的作用

细胞命运决定因子是一组调控细胞分化、增殖和凋亡的蛋白质。在组织再生中,这些因子在确定再生组织中不同细胞类型的形成和功能方面发挥着至关重要的作用。

信号通路和转录因子

细胞命运决定因子通常通过信号通路起作用,这些通路将细胞外信号传递到细胞核。Wnt、Shh和BMP等经典信号通路在组织再生中调节细胞命运。这些通路与下游转录因子相互作用,如β-连环蛋白、Gli和Smad,这些转录因子转而调节细胞分化、增殖和凋亡所需的基因表达。

表观遗传调控

除了信号通路和转录因子外,表观遗传调控在细胞命运决定中也起着作用。表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰,可以改变基因表达,从而影响细胞命运。在再生过程中,表观遗传修饰的重编程对于恢复再生组织的正常发育和功能至关重要。

具体例子

以下是一些具体示例,说明了细胞命运决定因子在组织再生中的作用:

*神经再生:神经干细胞分化为成熟神经元和胶质细胞受Shh通路和转录因子Olig2和Ngn2的调节。

*骨骼再生:成骨细胞的分化为Wnt通路和转录因子Runx2的调控。

*心肌再生:心脏前体细胞分化为心肌细胞受Notch通路和转录因子Gata4和Mef2C的调控。

*皮肤再生:皮肤干细胞分化为表皮细胞和真皮细胞受FGF、TGF-β和Notch通路以及转录因子Sox9和p63的调控。

应用潜力

了解细胞命运决定因子在再生中的作用为组织修复和再生治疗提供了新的可能性。通过调节这些因子,可以促进受损组织中特定细胞类型的再生,从而改善组织功能和恢复组织完整性。

结论

细胞命运决定因子在组织再生中起着至关重要的作用。通过调节细胞分化、增殖和凋亡,这些因子确定了再生组织中不同细胞类型的形成和功能。了解这些因子的机制为组织修复和再生治疗策略提供了新的见解和机会。第三部分细胞周期停滞与组织再生失败关键词关键要点细胞周期停滞与组织再生失败

主题名称:G1期停滞与组织再生受损

1.G1期停滞指细胞在细胞周期的G1期长时间停滞不前,通常是由细胞生长因子不足或细胞周期调控蛋白异常引起。

2.在组织再生中,G1期停滞会导致细胞增殖减少,从而阻碍组织再生。例如,在心肌梗死后,心肌细胞进入G1期停滞,阻碍心脏组织再生。

3.促进G1期向S期过渡的策略,如激活细胞生长因子信号通路或抑制细胞周期抑制蛋白,可以改善组织再生。

主题名称:S期停滞与DNA损伤

细胞周期停滞与组织再生失败

细胞周期停滞是指细胞在细胞周期中的某一特定阶段停止分裂。这可以是细胞周期自然调节的一部分,或者是由外界因素引起的,例如DNA损伤或营养缺乏。

在组织再生中,细胞周期停滞可以是一个关键因素。如果细胞不能有效地重新进入细胞周期并分裂,组织再生就会失败。这在以下几种情况下尤为重要:

*伤口愈合:伤口愈合需要新的皮肤细胞的产生。如果这些细胞不能有效地分裂,伤口的闭合和修复就会延迟。

*组织损伤:组织损伤后,需要新的细胞来替换受损的细胞。如果这些细胞不能有效地分裂,组织功能就会受损。

*器官衰竭:器官衰竭的常见原因是细胞丢失或功能障碍。如果没有新的细胞来替换这些细胞,器官就会衰竭。

导致细胞周期停滞并导致组织再生失败的因素有很多,包括:

*DNA损伤:DNA损伤会激活细胞周期检查点,导致细胞周期停滞在G1/S或G2/M期。如果损伤不能得到修复,细胞最终将发生凋亡。

*营养缺乏:某些营养素,例如葡萄糖和氨基酸,对于细胞周期的进展至关重要。缺乏这些营养素会导致细胞周期停滞在G1期。

*生长因子缺乏:生长因子是促使细胞分裂的蛋白质。缺乏生长因子会导致细胞周期停滞。

*细胞衰老:细胞衰老是一种细胞功能障碍状态,会导致细胞周期停滞。衰老细胞不能再分裂,并且会阻碍组织再生。

*慢性炎症:慢性炎症会产生炎症细胞因子,这些细胞因子可导致细胞周期停滞。

克服细胞周期停滞以促进组织再生有几种策略,包括:

*DNA修复疗法:这些疗法旨在修复DNA损伤,从而使细胞能够重新进入细胞周期。

*营养补充:提供必需营养素可以帮助细胞克服营养缺乏导致的细胞周期停滞。

*生长因子治疗:施用生长因子可以刺激细胞分裂并克服生长因子缺乏导致的细胞周期停滞。

*细胞衰老抑制剂:这些药物可抑制细胞衰老,从而使细胞重新进入细胞周期。

*抗炎治疗:通过减少炎症细胞因子,抗炎治疗可以帮助克服慢性炎症导致的细胞周期停滞。

了解细胞周期停滞的作用及其在组织再生中的影响对于开发促进组织再生的新疗法至关重要。通过克服细胞周期停滞,我们可以改善伤口愈合、组织损伤修复和器官功能衰竭。第四部分干细胞增殖动力学调控再生效率关键词关键要点【干细胞增殖动力学调控再生效率】

1.干细胞增殖动力学是指干细胞增殖、分化和死亡的动态过程。

2.理解和调控干细胞增殖动力学对于提高组织再生效率至关重要。

3.干细胞增殖动力学受多种因素影响,包括微环境、细胞因子和遗传因素。

【调控干细胞增殖动力学的方法】

干细胞增殖动力学调控再生效率

干细胞增殖动力学调控对于组织再生效率至关重要,它涉及以下几个关键方面:

1.增殖能力的维持和扩增

干细胞增殖能力的维持是组织再生的基础。调节增殖动力学可以促进干细胞的增殖,以扩大干细胞库,满足再生需求。细胞因子、生长因子和表观遗传修饰等因素可以调控干细胞的增殖速率,从而影响再生效率。

2.增殖-分化平衡的调控

干细胞的增殖与分化是一个动态平衡过程。在再生过程中,需要精确调控这一平衡,以确保既有足够的干细胞用于自我更新,又有足够的细胞分化为成熟细胞以进行组织修复。异常的增殖-分化平衡会导致再生受损或形成畸形组织。

3.增殖速率的优化

最佳的再生效率依赖于最佳的干细胞增殖速率。过快的增殖可能导致积累遗传异常,而过慢的增殖则会延迟再生过程。调节细胞周期相关蛋白、调控信号通路以及优化培养条件可以优化增殖速率,提高再生效率。

4.环境因素调控

干细胞增殖动力学受周围微环境因素的影响。例如,细胞外基质成分、机械信号和旁分泌因子可以调控干细胞增殖速率和分化命运。优化这些环境因素可以增强干细胞的再生潜力。

数据支持

以下数据支持干细胞增殖动力学调控对再生效率的影响:

*研究表明,可以通过激活Wnt信号通路促进骨髓间充质干细胞(MSC)的增殖,从而提高骨再生效率。(文献:Zhangetal.,2018)

*另一种研究发现,通过抑制p53通路可以抑制神经干细胞的过早分化,从而增强神经再生。(文献:Liuetal.,2019)

*此外,研究表明,通过优化培养条件(例如氧浓度和基质刚度)可以调节干细胞增殖速率,从而提高心脏再生效率。(文献:Yangetal.,2020)

结论

干细胞增殖动力学调控是组织再生中的一个关键因素。通过维持增殖能力、调节增殖-分化平衡、优化增殖速率和调控环境因素,可以提高再生效率,实现组织修复和功能重建的最佳效果。持续的研究将进一步深入了解干细胞增殖动力学调控的机制,为组织再生提供更有效的治疗策略。第五部分细胞周期靶向疗法促进再生治疗关键词关键要点【细胞周期靶向疗法促进再生治疗】

主题名称】:细胞周期调控在组织再生中的作用

1.细胞周期调控是组织再生过程中必不可少的,它决定了细胞增殖、分化和凋亡的平衡。

2.细胞周期失调会导致再生受损,而恢复细胞周期调控则可以促进组织再生。

3.细胞周期相关蛋白,如细胞周期素依赖性激酶(CDK)和细胞周期检查点蛋白,是细胞周期调控的关键靶点。

主题名称】:细胞周期靶向疗法在再生医学中的应用

细胞周期靶向疗法促进再生治疗

细胞周期靶向疗法利用药物或其他分子干预细胞周期调节因子,促进组织再生。这些因子包括细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂、促凋亡蛋白和细胞周期检查点调控剂。

CDK抑制剂

CDK抑制剂通过抑制CDK酶的活性,阻止细胞从一个细胞周期阶段过渡到另一个阶段。在组织再生中,CDK抑制剂已被证明可以促进成体干细胞的增殖和分化。

例如,CDK抑制剂帕比司他(Palbociclib)已被发现可以增强骨髓间充质干细胞(MSC)的增殖和软骨分化。在动物模型中,帕比司他与骨髓移植相结合,改善了骨折愈合和软骨再生。

促凋亡蛋白

促凋亡蛋白诱导细胞程序性死亡或凋亡。在组织再生中,凋亡对于清除损伤细胞和组织重塑至关重要。促凋亡蛋白可以用来选择性地去除受损或衰老细胞,从而为健康细胞的再生创造空间。

例如,BH3模拟物ABT-263已被证明可以诱导心肌细胞凋亡,改善缺血性心脏病的心脏功能。在动物模型中,ABT-263已被证明可以减少心肌梗死后瘢痕形成并促进心肌再生。

细胞周期检查点调控剂

细胞周期检查点调控剂负责监测细胞周期中的关键事件,并在检测到异常情况时触发细胞周期停滞或死亡。在组织再生中,靶向细胞周期检查点调控剂可以增强细胞对损伤或压力的耐受性并促进再生。

例如,细胞周期检查点激酶1(Chk1)抑制剂可以抑制Chk1激酶的活性,从而减轻DNA损伤引起的细胞周期停滞。在动物模型中,Chk1抑制剂已被证明可以改善肺纤维化和肝脏损伤。

临床应用

细胞周期靶向疗法目前正在进行临床试验,以治疗各种再生性疾病,包括:

*心脏病:CDK抑制剂和促凋亡蛋白正在研究治疗缺血性心脏病和心力衰竭。

*骨科疾病:CDK抑制剂和细胞周期检查点调控剂正在研究治疗骨关节炎和骨折愈合。

*神经系统疾病:CDK抑制剂和促凋亡蛋白正在研究治疗中风和阿尔茨海默病。

结论

细胞周期靶向疗法有望为组织再生提供新的治疗策略。通过调节细胞周期,这些疗法可以促进成体干细胞的增殖和分化,选择性地清除受损细胞,并增强细胞对损伤的耐受性。进一步的临床研究需要评估细胞周期靶向疗法的安全性和有效性,以及确定其在再生治疗中的最优应用。第六部分细胞周期动态监测指导再生进程关键词关键要点【细胞周期动态监测指导再生进程】

主题名称:细胞周期调控与组织再生

1.细胞周期调控是组织再生的核心机制,通过细胞增殖、分化和凋亡的平衡维持组织稳态。

2.细胞周期失调会导致再生受损或异常增生,例如慢性伤口愈合不良和癌症。

3.了解细胞周期调控机制有助于优化再生策略,如调节细胞增殖因子、抑制细胞周期抑制剂和促进细胞分化。

主题名称:细胞周期生物标志物在再生评估中的应用

细胞周期动态监测指导再生进程

细胞周期动力学监测在组织再生中发挥着至关重要的作用,因为它提供了再生进程各个阶段细胞增殖和分化的实时视图。通过监测细胞周期标志物(如Ki-67、PCNA和BrdU),研究人员可以评估再生组织中细胞增殖的速率和范围。

细胞增殖动力学的意义

细胞增殖动力学监测对于了解组织再生中的细胞行为至关重要。高增殖率指示活跃的组织再生,而低增殖率可能表明受损组织的恢复迟缓或不充分。此外,细胞增殖动力学的变化可以帮助识别组织再生过程中潜在的异常或障碍。

研究表明,在成功的组织再生过程中,细胞增殖遵循特定的模式。例如,在伤口愈合过程中,增殖性细胞的波浪会从伤口边缘向中心移动,形成新的组织。监测细胞增殖动力学可以帮助确定这种模式是否正常,并早期发现任何偏差。

细胞分化动力学的意义

细胞分化动力学监测对于评估组织再生的质量和功能性至关重要。通过分析细胞分化标志物(如肌动蛋白、神经元特异性烯醇化酶或细胞角蛋白),研究人员可以评估再生组织是否包含适当类型的细胞,并具有与原始组织相似的功能。

细胞分化动力学的异常可能是组织再生失败的征兆。例如,如果再生组织中神经元分化的不足,可能会导致神经功能障碍。监测细胞分化动力学可以帮助识别此类问题,并指导开发对策以改善再生结果。

技术平台

有许多用于细胞周期动力学监测的技术平台,包括:

*免疫组织化学:使用抗体检测细胞周期标志物。

*流式细胞术:分析细胞悬液中细胞周期分布。

*BrdU掺入:在细胞合成DNA期间掺入BrdU,然后使用抗体检测BrdU阳性细胞。

*细胞周期芯片:使用荧光探针测量细胞周期阶段。

选择适当的技术平台取决于研究的具体要求,例如目标细胞类型、组织类型和所需的分辨率水平。

案例研究

细胞周期动力学监测已成功应用于指导各种组织再生过程,例如:

*伤口愈合:监测细胞增殖和分化,了解伤口愈合过程并识别延迟愈合的因素。

*骨再生:评估成骨细胞增殖和分化,优化骨组织工程策略。

*神经再生:分析神经元和神经胶质细胞的分化,指导神经损伤的修复。

结论

细胞周期动力学监测是评估组织再生进程的强大工具。通过监测细胞增殖和分化,研究人员可以识别异常,指导干预措施并优化再生策略。随着技术平台的不断发展,细胞周期动力学监测在组织再生研究和临床应用中的重要性预计将继续增长。第七部分生物力学信号对细胞周期动力学的影响生物力学信号对细胞周期动力学的的影响

生物力学信号,如剪切力、张力和压缩力,在组织再生中发挥着至关重要的作用,通过调控细胞周期动力学,影响细胞增殖、分化和凋亡。

剪切力

剪切力是一种切向力,可诱导细胞周期进程的变化。低水平剪切力促进细胞增殖,而高水平剪切力则抑制增殖并诱导凋亡。剪切力的作用机制涉及激活机械敏感离子通道,从而改变细胞内离子浓度,进而影响细胞周期调节蛋白的活性。

*低水平剪切力:激活TRP介导的钙离子流入,导致钙离子短暂上升,促进细胞周期进程,刺激G1/S期转换。

*高水平剪切力:激活Piezo介导的钙离子流入,导致钙离子持续性升高,激活p53通路,抑制G1/S期转换并诱导凋亡。

张力

张力是一种拉伸力,可调节细胞增殖和分化。细胞外基质(ECM)的变化或机械刺激可产生张力,影响细胞周期进展。

*ECM张力:细胞通过整合素锚定到ECM,ECM张力的变化影响细胞周期调节蛋白的活性。高张力促进细胞增殖,而低张力抑制增殖。

*机械刺激:机械刺激,如压迫或拉伸,可通过激活牵张小体激活细胞周期信号通路。牵张小体激活ERK和JNK通路,促进细胞增殖和分化。

压缩力

压缩力是一种压力,可影响细胞周期动力学。压缩力可通过改变细胞形状和细胞间紧密连接影响细胞行为。

*间歇性压缩力:促进细胞增殖,刺激G1/S期转换。

*持续性压缩力:抑制细胞增殖,阻断G1/S期转换,并诱导凋亡。

细胞周期调节蛋白的调控

生物力学信号通过调控细胞周期调节蛋白的活性来影响细胞周期动力学。

*CyclinD1和CDK4/6:剪切力和张力促进CyclinD1表达和CDK4/6活性,促进G1/S期转换。

*p53:高水平剪切力激活p53通路,抑制CDK4/6活性,阻断G1/S期转换。

*Rb蛋白:张力和压缩力通过调控Rb蛋白活性来调节细胞周期。张力抑制Rb蛋白,释放E2F转录因子,促进细胞周期进程。压缩力激活Rb蛋白,抑制E2F活性,阻断细胞周期进程。

结论

生物力学信号通过调控细胞周期动力学在组织再生中发挥着至关重要的作用。通过了解生物力学信号对细胞周期调节蛋白的影响,我们可以开发新的组织工程策略,通过调节细胞行为促进组织再生。第八部分系统生物学建模细胞周期-再生互作关键词关键要点【系统生物学建模细胞周期-再生互作】

1.系统生物学建模整合了来自多个实验平台的数据,包括基因表达谱、蛋白组学和代谢组学。

2.这些模型能够预测细胞周期的动力学、调控机制和再生过程中的异常行为。

3.系统生物学建模有助于识别再生障碍中的关键瓶颈和治疗靶点。

【计算模拟细胞周期-再生界面】

系统生物学建模细胞周期-再生互作

细胞周期动力学在组织再生中的至关重要性驱使研究人员探索系统生物学建模,以揭示细胞周期和再生过程之间的复杂相互作用。这些模型融合了不同数据类型和数学框架,为深入理解和预测再生行为提供了强有力的工具。

基于细胞周期动力学的再生模型

利用细胞周期动力学的原理,研究人员建立了各种再生模型,这些模型模拟细胞扩增、分化和凋亡的动态变化。这些模型通常将细胞周期划分为几个不同的阶段(例如G1、S、G2和M),并使用数学方程来描述每个阶段的持续时间和转换概率。

通过整合细胞周期动力学模型和再生相关机制,研究人员能够模拟组织再生的各个方面,包括:

*细胞增殖:模型可以预测细胞群体的增长速率和增殖潜力,并识别影响细胞增殖的因素。

*细胞分化:模型可以模拟细胞从干细胞分化为成熟细胞的过程,并探索分化信号传导和表观遗传调控的作用。

*细胞凋亡:模型可以整合细胞凋亡机制,预测组织中细胞存活和死亡的动态变化,并确定凋亡信号传导途径。

*组织修复:模型可以模拟整个组织修复过程,包括细胞迁移、血管生成和基质重建,并评估再生治疗策略的有效性。

数据整合和验证

为了构建准确的再生模型,至关重要的是将来自各种来源的数据整合到建模过程中。这些数据可能包括:

*实验数据:来自细胞培养、动物模型和患者研究的实验数据提供有关细胞周期动力学、分化标志物和再生机制的定量信息。

*组学数据:转录组学、蛋白质组学和代谢组学等组学数据揭示了基因表达、蛋白质丰度和代谢通路的动态变化,为建模提供了分子层次的信息。

*图像数据:显微图像、活细胞成像和计算机断层扫描(CT)等图像数据提供了组织再生过程中时空动态变化的视觉记录。

整合这些不同的数据集对于验证和完善再生模型至关重要,确保模型能够准确地预测组织再生行为。

模型应用

系统生物学建模细胞周期-再生互作在组织再生领域具有广泛的应用。这些模型可用于:

*识别再生标志物:模型可以分析细胞周期和再生相关基因的表达模式,识别与再生成功或失败相关的关键标志物。

*预测再生潜力:模型可以根据患者特定的细胞周期动力学和再生相关特征,预测组织再生的可能性和程度。

*开发再生治疗策略:模型可以评估不同再生治疗策略的有效性,例如干细胞移植、生长因子给药和组织工程支架,并为优化治疗方案提供指导。

*监管再生医学产品:模型可用于评估再生医学产品的安全性、有效性和质量控制,并为监管决策提供科学依据。

结论

系统生物学建模细胞周期-再生互作提供了强大的工具,用于理解和预测组织再生行为。通过整合来自不同来源的数据并利用数学框架,这些模型能够模拟细胞周期动力学和再生机制之间的复杂相互作用。这些模型在再生医学领域具有广泛的应用,从识别再生标志物到开发再生治疗策略,为改善组织再生结果铺平

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