化学发光免疫检测技术在临床中的应用

安图客服中心化学发光免疫检测技术在临床中的应用内容提要一、化学发光产品的优势二、化学发光系列产品的临床应用三、生殖内分泌激素检测中的单位换算及参考范围的确定第一部分化学发光产品的优势放射免疫诊断技术（RIA）酶联免疫诊断技术（ELISA）化学发光免疫诊断技术（CLIA）20世纪60年代70年代80年代90年代2000年2020年时间临床免疫诊断技术的发展基本历经了以下三个阶段：

化学发光（CLIA）酶免（EIA）放免（RIA）检测限（M/L）10-17-10-1910-1510-15-10-16标记物酶蛋白或发光物质酶蛋白放射性元素灵敏度高低高线性范围宽窄宽放射污染无无有试剂稳定性6-12个月6-12个月1-3个月操作易易繁琐第二部分化学发光系列产品的临床应用一生殖内分泌激素检测分类：垂体激素（由脑垂体分泌）

LH

人促黄体生成素

FSH

人促卵泡生成素

PRL

催乳素

甾体激素（由性腺分泌）

E2

雌二醇

P

孕酮

T

睾酮糖蛋白激素，分子量约26000，是由垂体前叶分泌的一种促性腺激素。在女性主要作用于卵巢，促使排卵（在FSH协同作用下），形成黄体并分泌孕激素；在男性又称作间质细胞刺激素，主要作用于睾丸间质细胞，促进睾酮的合成和分泌。LH—人促黄体生成素LuteinizingHormone糖蛋白激素，分子量约30000，是垂体前叶分泌的另一种促性腺激素。在女性主要作用于卵巢的卵泡，促进卵泡发育和成熟及分泌雌性激素。在男性，主要是促进精子生成，又称作精子生成素。FSH—人促卵泡生成素Follicle-stimulatinghormone垂体前叶分泌的单链多肽激素，是一种单纯的蛋白质，由198个氨基酸组成，分子量约为23000。主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。PRL—催乳素（泌乳素）Prolactin为21C的类固醇激素，分子量为314.5。未孕女性主要由黄体分泌，促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。孕妇主要由胎盘分泌。

男性主要由肾上腺皮质及睾丸分泌。P—孕酮Progesterone18C的类固醇激素，分子量为272.38，是人体内活性最强的雌激素。未孕女性由卵巢分泌，使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。妊娠期间主要来源于胎儿—胎盘复合体。男性主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2—雌二醇Estradiol19C的类固醇激素，分子量为288.42。男性主要由睾丸间质细胞分泌，主要促进男性第二性征的发育。女性主要由肾上腺分泌。促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育。对雌激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。T—睾酮Testosterone下丘脑垂体前叶（腺垂体）促卵泡生成素促黄体生成素催乳素孕酮雄激素雌激素绒毛膜促性腺激素性腺(卵巢，乳腺，睾丸等)边缘脑大脑皮层中枢

表示促进

表示抑制下丘脑-垂体-性腺机能轴女性月经周期中各种激素浓度变化女性月经周期中各种激素浓度变化

性激素检测的临床意义

生殖内分泌激素在机体内对性征发育、种族繁衍起重要的调控作用，并且其含量、浓度对其功能的实现具有决定作用。因此，生殖内分泌激素的检测结果和临床症状相结合，对男女性功能减退、性早熟、青春期发育延迟，女性闭经、不孕不育、更年期综合征等病因的诊断、治疗及愈后评价都具有重要意义。性激素检测最常见的临床应用青春期前儿童性早熟，判断真性性早熟和假性性早熟青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别

女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断男女性高催乳素血症的诊断男性性功能减退和不育症，有助于查找病因更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断体外受孕（IFV）作为监测工具生殖激素检测及相关疾病—女性相关疾病检测项目性早熟FSH、LH、E2、P青春期发育延迟FSH、LH、E2、P闭经和不孕症FSH、LH、PRL、E2、P多毛症FSH、LH、PRL、E2、P、T多囊卵巢综合征FSH、LH、PRL、E2、P、T高催乳素血症PRL更年期和卵巢衰竭FSH、LH、E2、P生殖激素检测及相关疾病—男性相关疾病检测项目性早熟FSH、LH、T青春期发育延迟FSH、LH、T性功能减退和不育症FSH、LH、PRL、T高催乳素血症PRL精子缺乏FSH、LH、T乳腺发育过度T、E2、PRL真性性早熟：

系由于各种原因（特发性性早熟，脑性、多发性骨纤维异样增生症和重度甲状腺功能低下等）导致的下丘脑-腺垂体-性腺轴对性发育的促进提前发动。假性性早熟：下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能还未正常建立，而是由于各种内分泌肿瘤（如卵巢肿瘤、睾丸间质细胞瘤、肾上腺瘤等）或服用含激素类药物或食物引起。一般根据临床表现就可判别，而真性和假性性早熟的鉴别则有赖于激素水平的检测。真性性早熟者

FSH、LH、E2、P或T均会异常增高；假性性早熟者

仅有性腺激素（E2、P或T）的异常升高，但FSH、LH基本正常性早熟的诊断

指已进入青春期年龄仍无性发育的病人青春期延期主要为体质性的，一般到较大年龄时副性征又逐渐出现。

性幼稚症也称为性发育不全症，主要由下丘脑疾病或垂体疾病引起的促性腺激素分泌不足或性腺(睾丸或卵巢)疾病导致。

两者的激素水平都低于正常值，通过GnRH兴奋试验可判别二者。青春期延迟和性幼稚症

原发性性腺功能低下：由性腺（卵巢）本身造成的性腺功能低下。LH、FSH会升高，E2、P会下降。继发性性腺功能低下：由于下丘脑或垂体原因，垂体促性腺激素分泌缺乏导致的性腺功能低下。LH、FSH、P、E2都会较低。女性性腺功能低下继发性睾丸功能低下：FSH、LH、T均低原发性睾丸功能低下：T低，FSH、LH高

若FSH、LH、T都正常，则说明睾丸功能正常，PRL的异常增高也是性功能低下的主要原因。男性性腺功能低下女性闭经和不孕症对于闭经和不孕症女性，测定FSH、LH、E2、P等可鉴别病变部位：

FSH、LH同时低或仅LH异常低，则病因在下丘脑或垂体；FSH、LH均正常，E2、P含量低者，则病因在性腺（卵巢）。此外，LH/FSH比值增高提示排卵障碍，常见于多囊卵巢综合症及雄性激素升高患者；垂体瘤和高催乳素血症，也可抑制排卵导致不孕。是一组以月经失调、无排卵性不孕、多毛、肥胖伴双侧卵巢增大、多囊性病变等为特征的症候。本病患者一般情况下LH持续升高，FSH正常或偏低，LH/FSH比值增加。T大量分泌，含量增高。多囊卵巢综合征卵巢功能衰竭和更年期更年期是卵巢功能生理性的衰竭：激素水平表现为LH、FSH升高，P、E2降低。年轻女性出现上述的激素变化，则可诊断为卵巢早衰。生命过程中LH和FSH浓度的变化高催乳素血症生理性：

妊娠、产后泌乳、应激反应病理性：

分泌催乳素的垂体腺瘤泌乳素抑制激素（PIH）运输至垂体前叶产生异常药物其他过高的催乳素可抑制LH和FSH分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵高催乳素血症的临床症状女性男性闭经性欲减退月经稀少性功能低下黄体功能不全乳腺发育伴或不伴性腺功能减退无排卵溢乳（罕见）溢乳性欲减退多毛症溢脂性皮炎二糖尿病检测INS和C-肽1.区分1型糖尿病和2型糖尿病，对临床治疗有重要指导意义2.诊断胰岛瘤3.应用激发性实验检测有临床意义获河南省重大科技攻关项目基金支持

PI、INS和C-P三者的关系

糖尿病分型

1型2型发病原因免疫与遗传遗传与生活方式发病年龄青少年中老年发病方式急缓慢或无症状体重情况多偏瘦多偏胖胰岛素分泌绝对缺乏相对缺乏酮症酸中毒容易发生不易发生一般治疗注射胰岛素口服降糖药胰岛素（C-肽）测定方法及试验结果三肿瘤标志物检测HCGCA125CA15-3PSAfPSAAFPCEAHCG正常妊娠检测检测异位妊娠和正确指导人工流产检测亚临床自然流产滋养层细胞肿瘤的诊断其他肿瘤的重要标志（如胃癌、胰腺癌、肝癌、多发性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等）CA125CA125是主要用于卵巢癌早期筛查、诊断、治疗以及术后观察疗效的一种重要的肿瘤标志物CA125早期敏感性仅60%左右，但在连续检测中敏感性可达83%CA125用于卵巢癌筛查假阳性主要出现在妊娠、月经期、子宫内膜炎等妇科炎症情况。在妊娠头3个月和月经期CA125假阳性分别可达57%和16%CA15-3CA15-3是检测乳腺癌一个重要肿瘤标志物。其它恶性肿瘤也可使CA15-3出现不同程度的阳性率。常用于女性体检。常用于术后观察疗效。CA15-3对蛋白酶等酶类很敏感。因此，血清标本应避免微生物的污染和保存。PSA与f-PSA游离PSA结合PSA(PSA-ACT)-1-antichymotrypsin抗原结合部位PSAPSAACT 前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。在欧美国家前列腺癌是发病率最高的恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌位于男性肿瘤的第二位。我国前列腺癌发病率约为3.4/10万人口，远低于西方国家，但国人良性前列腺增生手术发现的偶发癌和尸检前列腺标本的潜伏癌约为欧美一半左右。而前列腺癌的早期诊断是决定能否进行根治性治疗的关键。老年性疾病，建议50岁以上的男性，有条件时每年作一次检测。

当血清PSA>10ng/ml时，应高度怀疑前列腺癌；而PSA4-10ng/ml时，则为灰色区。前列腺癌诊断主要通过直肠指检（DRE）、血清PSA检测或直肠B超（TRUS）针刺活检确定诊断。血清游离PSA(f-PSA)与总PSA的比值（fPSA/tPSA）更为准确。正常fPSA仅占tPSA的10%-20%，若fPSA/tPSA>25%，前列腺癌的可能性极小（<10%）。当fPSA/tPSA<10%时，则前列腺癌的可能性极大（>80%），必须作前列腺活检以确诊。连续观察血清PSA浓度的变化，前列腺癌组PSA速率显著高于良性前列腺增生组和正常人组，正常值上限为每年0.75ng/ml。这样，即使在两次检侧中PSA的浓度均在正常范围，但根据PSA的速率变化，可进一步检查发现早期前列腺癌。大量的筛选资料证明，如果PSA速率超过每年0.75ng/ml，则可发现47%的患者患前列腺癌。35%30%25%20%15%10%5%0%良性疾病的可能性增加前列腺癌的可能性增加FREEPSA%结果解释P-Ca10%34%70%AFP检测血清AFP含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一。原发性肝癌患者血清AFP多数在500ng/ml左右，持续一个月以上。急慢性肝炎、肝硬化患者血清中可检出AFP一般仅为50-200ng/ml，少数病人可暂时升高到400ng/ml以上。先天性胎儿畸形诊断和恶性畸胎瘤的诊断。CEACEA是非器官特异性肿瘤相关抗原，升高主要见于肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等大多数恶性肿瘤。很适合用于体检可以用于术后观察肝炎、肝硬化及肺部疾病等也可以造成升高吸烟者的CEA普遍偏高。第三部分生殖内分泌激素检测中的单位换算及参考范围的确定人促黄体生成素（LH）WHO2ndIRP-HMGWHO1stIRP68/40WHO2ndIS80/55231.81062012402410060200120