药物分析 第二章药物的鉴别试验(一)

第二章

药物的鉴别试验一概述

药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学或生物学方法来判断药物的真伪。

是药品质量检验工作中的首项任务

二、鉴别试验的项目

鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药物的真伪

原料药应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。

药典收载的鉴别试验----均为用来证实贮藏的药物是否为其所标示的药物这些方法有一定专属性，但不能赖以鉴别未知物Chp（2010年版）凡例中对药物鉴别的定义：

鉴别项下规定的方法，仅反映该药品的某些物理、化学或生物学性质的特征、不完全代表对该药品化学结构的确证。鉴别项目性状（description）鉴别(identification)【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为256~261℃，熔融时同时分解。(一)性状1、外观、嗅味

聚集状态多种多样,一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。

色泽与药物的化学结构密切相关

嗅味指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。

晶型不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异例无味氯霉素（chloramphenicol

palmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。

A----稳定型难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。

B----亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收，血药浓度为A型的7倍，疗效高。

C----不稳定型可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。2、溶解度

药品的一种物理性质、药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的影响。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异

无法定意义3、物理常数

熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。

用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“附录”中。

（1）熔点

由固体熔化成液体的温度;

熔融同时分解的温度;

熔化时自初熔至全熔一段温度。法定测定方法：

第一法：测定易粉碎的固体药品第二法：测定不易粉碎的固体药品第三法：测定凡士林或其他类似物质

初熔全熔（2）相对密度

20℃液体药物密度/水密度比重瓶法：供试品用量少，较常用

韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体（3）比旋度

比旋度反映手性药物特性及其纯度的重要指标，可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过1dm，物质1g/1ml的溶液时测得的旋光度α，称为比旋度。固体样品液体样品α为测定的旋光度

l为旋光管的长度，dmc为100ml中所含供试品的重量

d为相对密度注意：溶剂、浓度等对比旋度的影响例葡萄糖的旋光度取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量与氨试0.2ml，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置10min,在25℃依法测定，比旋度应为+52.5°～+53.0°已知称取药物10.0073g，旋光管长2dm，测定的旋光度为9.730，该药物的比旋度是否合格？（4）吸收系数

吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度

摩尔吸收系数溶液浓度液层厚度百分吸收系数溶液浓度液层厚度εA=ECL=A/CL=M×/10ε鉴别试验一般鉴别试验专属鉴别试验（二）一般鉴别试验

generalidentificationtest

依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。

只能证明某一类药物，不能证实是哪一种药物。有机药物----官能团反应无机药物----阴、阳离子的反应

如：

丙二酰脲类鉴别试验只能证实是巴比妥类药物，但具体是何种巴比妥类药物不可确定。

钠盐鉴别试验1．有机氟化物原理有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。2．有机酸盐水杨酸盐（1）

本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。（2）加稀盐酸，析出白色水杨酸沉淀，该沉淀在醋酸铵试验中溶解。

酒石酸盐（氧化还原反应）酒石酸供试品的中性溶液加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，生成银镜。3．芳香第一胺取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶，放冷，加亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄色到猩红色沉淀。4．托烷生物碱类原理具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应，显紫色。5．无机金属盐钠盐、钾盐、钙盐的焰色反应取铂丝，盐酸湿润后，蘸取供试品，无色火焰中燃烧，火焰显各离子的特征颜色钠离子钾离子钙离子（2）铵盐

取供试品，加过量氢氧化钠试液，加热，即分解，发生氨臭；遇湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝（产生氨气），并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。6．无机酸根氯化物鉴别一取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。鉴别二取少量供试品，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。（2）硫酸盐一：取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。二：取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。三：取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀。（3）硝酸盐一：取供试品溶液，置试管中，加等量的硫酸，小心混合，冷后沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕色二：取供试品溶液，加硫酸与铜丝（或铜屑），加热，即发生红棕色的蒸汽。三：取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，紫色不应褪去。（三）专属鉴别试验

specificidentificationtest

根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。例：维生素B1，中国药典将其专属性反应—硫色素反应作为鉴别试验。巴比妥类药物苯巴比