阿斯科格综合征-张玲莉1课件

阿斯科格综合征(Aarskogsyndrome)张玲莉

Aarskog综合征(AS)又名面部生殖器发育不全。1970年首先被Aarskog描述该病,该病非常罕见,目前世界上报道仅几百例,主要在国、美国、日本、南非等地,我国尚未见报道。

Aarskog综合征主要是由于X性染色上的FGDY1基因突变所致,是X染色体隐性遗传病,故男性发病率明显大于女性,且女性临床特征不明显,尤其是外生殖器的改变明显低于男性。发病原因FGDY1基因在人体形态发生中起着重要作用,FGD1基因编码形成一种鸟嘌呤核苷酸转化因子,该因子特异性地激活theRhoGTPaseCdc42基因,FGD1基因通过RhoGTPaseCdc42基因调解肌动蛋白的形态、激活C-Junn-终端激酶来影响面部形态的发生,他的功能异常可以引起Aarskog综合征

。

在阿斯科格综合征中FGDY1基因突变的形式也是多种多样,其突变区位于Xp11,21。意大利学者OrricoA研究46例病人的基因,发现FGDY1基因突变形式主要是密码的缺失、插入、错义。

日本学者YanagiK发现FGD1基因在阿斯科格综合征病人中有两处突变,一个是在第8个内显子处多出一个新的外显子8BFDG1,它主要表达在脑、睾丸、脊髓、气管、胃等组织中,胸腺和淋巴细胞中低表达。另一个是7BFDG1位于第7个内显子处,在睾丸和唾液腺中低表达。这种新的外显子的插入造成基因终端子密码不成熟,引发蛋白质变异。

Aarskog综合征的临床表现十分复杂,几乎涉及到全身各个系统,但其主要特症是身材矮小、面部、手指脚趾、生殖器的解剖发育异常。身材矮小,一般在3岁以后较明显。临床特征1生长：轻到中度的身材矮小，最终身高160cm—170cm,骨龄落后。常见异常2面容：圆脸，4岁前有面部水肿，内倾斜,眼睑下垂,眼距增宽,可有远视、斜视,额头“V”型发尖，小鼻子，鼻孔朝前，人中宽，上颌骨发育不良，下唇下有轻微的褶皱，耳廓上部不完全外翻，牙齿发育不良，出牙迟，上中切牙宽，需矫正。3四肢：短指，第五小指弯曲，手指伸展位置异常，通贯手，拇指宽4放射学改变：管状长骨变短，指骨短，第五指和第二节指骨发育不良，第一掌骨，骨盆发育不良。5腹部：明显的脐疝，腹股沟疝。

6外生殖器：90%的患者有“披肩”样阴囊，隐睾。

7其他：颈短，颈椎异常，包括发育不良和单一或多颈椎椎体融合，隐性脊柱裂，轻度漏斗胸，脐膨出。

Teebi等在1993总结文献报道后,提出诊断阿斯科格综合征的主要和次要诊断标准。(1)主要临床诊断标准身材矮小,面部五官间距过远,短鼻且鼻孔前倾,上颌骨发育不全,下嘴唇有折痕,轻度的交叉指型,手掌宽短,短小弯曲的小指,围巾样阴囊。诊断方法(2)次要的临床诊断标准外耳厚且过度向后倾斜,间距额头的V型发尖,上睑下垂,睑裂向下倾斜,关节过伸,脚宽并有杵状趾,腹股沟疝、尿道下裂、肚脐异常。产前检查可能早期诊断,Sepulveda报道1例28w高危妊娠的胎儿,通过超声确诊为阿斯科格综合征。阿斯科格综合征是一种先天发育异常的遗传性疾病,其主要手段是基因分析,发现FGDY1基因突变,结合典型的临床表现即可以作出鉴别。鉴别方法有个别病人有2型凝血酶的缺乏。X线可以发现骨骼发育异常,其主要表现为骨龄延迟,长骨变短变宽第一掌骨短宽,骨盆发育不全,小指中节发育不全

。基因分析可以