固体中药制剂的分析

固体中药制剂的分析1固体中药制剂的分析5/8/2024固体中药制剂主要包括丸剂、片剂、颗粒剂、散剂、栓剂、滴丸剂等。在制剂过程中常常会添加一些赋形剂、甜味剂、崩解剂等辅料，如蜜丸、颗粒剂中含有大量的蜂蜜、糖粉、淀粉等。因此，分析前必须根据待测成分及辅料的特点，选择合适的溶剂及方法进行提取纯化，除去辅料对分析的干扰。2固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂3固体中药制剂的分析5/8/2024一、丸剂（一）丸剂的一般质量要求（二）丸剂质量分析特点（三）实例丸剂系指原料药物（饮片细粉或提取物）与适宜的辅料制成的球形或类球形固体制剂。中药丸剂包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等多种类型。4固体中药制剂的分析5/8/2024一、丸剂（一）丸剂的一般质量要求1.性状：丸剂外观应圆整，大小、色泽应均匀一致，无粘连现象。蜜丸应细腻滋润，软硬适中。蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点与颗粒。2.水分含量3.重量差异或装量差异4.装量：装量以重量标示的多剂量包装丸剂，5.溶散时限6.微生物限度5固体中药制剂的分析5/8/2024一、丸剂

（二）丸剂质量分析特点中药丸剂是由药材细粉或药材提取物制备的，其组成非常复杂。1.样品的预处理水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等可直接研细或粉碎后进行提取。而蜜丸中由于含有大量的蜂蜜，不能直接研细或粉碎，可用小刀将其切成小块再进行处理。蜜丸常用的处理方法：置研钵中，加入一定量硅藻土研磨，直至蜜丸均匀分散后再用溶剂提取；也可将蜜丸加适量水或使之溶散，然后加入适量硅藻土搅匀后用溶剂提取（或干燥后再用溶剂提取）。6固体中药制剂的分析5/8/20242.样品的提取提取所用溶剂及方法均应根据待测成分及杂质的性质，以及不同类型丸剂的特点来选择。常用的提取方法有超声提取法、室温浸渍法、低温浸渍法、回流提取法、连续回流提取法等。3.样品的纯化由于丸剂往往是由多种原料药直接粉碎制成的，所含成分十分复杂，通常提取后必须经过纯化处理方能进行检测。可综合考虑剂型特点、被测成分的性质及共存干扰组分的性质等，选择溶剂萃取法、沉淀法、柱色谱法等进行纯化处理。7固体中药制剂的分析5/8/2024一、丸剂（三）实例【例1】补中益气丸（蜜丸）的质量分析（1)主要组成：炙黄芪、党参、炙甘草、炒白术、当归、升麻、柴胡、陈皮。（2)制法：以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜、大枣加水煎煮，滤液浓缩。每100g粉末加炼蜜100~120g及生姜、大枣浓缩煎液制成小蜜丸；或每100g粉末加炼蜜100~120g制成大蜜丸，即得。（3)性状：本品为棕褐色至黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味微甜、微苦、辛。8固体中药制剂的分析5/8/2024（4)鉴别①取本品，置显微镜下观察：纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂呈帚状或较平截（炙黄芪）。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维（炙甘草）。草酸钙针晶细小，长10~32um,不规则地充塞于薄壁细胞中（炒白术）。草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中（陈皮）。联结乳管直径12~15um,含细小颗粒状物（党参）。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极微细的斜向交错纹理（当归）。木纤维成束，淡黄绿色，末端狭尖或钝圆，有的有分叉，直径14~41um,壁稍厚，具十字形纹孔时，有的胞腔中含黄棕色物（升麻）。油管含淡黄色或黄棕色条状分泌物，直径8~25um(柴胡）。（5)含量测定：照《中国药典》高效液相色谱法测定。①色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－水（35:65)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4500.②对照品溶液的制备：取黄芪甲苷对照品10mg,精密称定，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，即得。9固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂10固体中药制剂的分析5/8/2024二、片剂片剂系指原料药物（中药提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉）与适宜辅料混匀制成的圆形或异形的片状固体制剂，中药片剂分为浸膏片、半浸膏片和全粉片等。以口服普通片为主，还有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。11固体中药制剂的分析5/8/2024（一）片剂的一般质量要求1.性状片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物，有适宜的硬度和耐磨性。2.重量差异片剂要做重量差异检查，且重量差异必须符合《中国药典》规定。按《中国药典》相关规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.崩解时限由于使用方法和作用部位不同，对不同片剂崩解时限的检查方法和要求也有区别，均应按《中国药典》采用升降式崩解仪照崩解时限检查法检查，并应符合《中国药典》规定。12固体中药制剂的分析5/8/2024（一）片剂的一般质量要求4.脆碎度（或硬度）片剂应有足够的硬度和耐磨度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量的准确。5.发泡量检查法：除另有规定外，取25mL具塞刻度试管（内径1.5cm,若片剂直径较大，可改为内径2.0cm)10支，各精密加水（平均片重≤1.5g,加水2mL;平均片重》1.5g,加水4.0mL)置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6mL,且少于4mL的不得超过2片。6.微生物限度标准13固体中药制剂的分析5/8/2024（二）片剂质量分析的特点对片剂进行提取前应进行研碎（糖衣片需先除去糖衣），片剂的含量常以每片中所含被测成分的重量来表示。14固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂15固体中药制剂的分析5/8/2024三、颗粒剂颗粒剂系指将原料药物（中药提取物或饮片细粉）与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。（一）颗粒剂的一般质量要求（二）颗粒剂质量分析的特点16固体中药制剂的分析5/8/2024三、颗粒剂（一）颗粒剂的一般质量要求1.性状颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。2.粒度除另有规定外，照《中国药典》粒度测定法中双筛分法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒与粉末总和不得超过15%.3.水分照《中国药典》水分测定法测定，除另有规定外，中药颗粒剂的含水量不得超过8.0%.4.溶化性除另有规定外，颗粒剂应照《中国药典》规定的下述方法检查溶化性，并符合规定。17固体中药制剂的分析5/8/2024三、颗粒剂5.装量差异单剂量包装的颗粒剂，应做装量差异检查，检查法及装量差异限度应符合《中国药典》规定。6.装量多剂量包装颗粒剂，应照《中国药典》最低装量检查法检查，并符合规定。7.微生物限度标准基本要求与上述片剂等固体制剂相同，具体应根据制剂特点及给药部位不同，按照《中国药典》中微生物限度标准及检查法，进行相关检查并符合规定。此外，为防潮、掩盖某些药物的不良气味，在制备颗粒剂时也可根据情况进行薄膜包衣，对于包衣颗粒剂，必要时应检查残留溶剂。18固体中药制剂的分析5/8/2024（二）颗粒剂质量分析的特点全部由提取物制备而不含药材细粉的颗粒剂，由于在制备过程中原药材已经被提取，除去了大部分杂质，而且待测成分较易溶出，因此在进行分析时，可针对待测成分的性质选择合适的溶剂直接进行提取。在颗粒剂制剂工艺中为使药物细粉湿润、黏合，常添加一些乙醇等作为润湿剂，也会对分析产生影响。因此，应根据所加辅料的不同特点选择合适的方法和溶剂进行提取、纯化，以免对分析结果产生干扰，必要时还应对辅料进行分析。19固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂20固体中药制剂的分析5/8/2024四、散剂散剂系指原料药物（中药饮片或提取物）与适宜辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为口服散剂和局部用散剂。21固体中药制剂的分析5/8/2024（一）散剂的一般质量要求1.性状散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。2.外观均匀度取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5c㎡,将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花斑与色斑。3.水分照《中国药典》水分测定法测定，除另有规定外，中药散剂的含水量不得过9.0%.4.粒度用于烧伤或严重创伤的局部用散剂及儿科用散剂应进行粒度检查。检查法应照《中国药典》粒度测定法中单筛分法测定，除另有规定外，通过六号筛的粉末重量，不得少于95%.22固体中药制剂的分析5/8/2024（一）散剂的一般质量要求5.装量差异单剂量分装的散剂应做装量差异检查，检查法及装量差异限度应符合《中国药典》的规定。6.装量除另有规定外，多剂量包装颗粒剂，应照《中国药典》最低装量检查法检查，符合规定。7.微生物限度标准基本要求与上述固体制剂相同，具体应根据制剂方法及给药部位不同，按照《中国药典》中微生物限度标准及检查法进行相关检查，并符合规定。用于烧伤、严重创伤或临床必须无菌的局部用散剂应照《中国药典》进行无菌检查，并符合规定。如云南白药等可用于表皮、黏膜不完整的散剂还应进行金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的检查；眼用散剂要求进行无菌检查等。23固体中药制剂的分析5/8/2024（二）散剂质量分析的特点中药散剂常是由药材饮片直接粉碎制成的，因此，组织碎片的显微鉴别是判断散剂真伪的重要依据。需要强调的是，散剂尤其要注意对毒性成分和贵重药材进行分析。含毒性药的散剂，多采用单独粉碎再以配研法与其他药粉混匀制成，或添加一定比例的稀释剂制成稀释或称倍散；24固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂25固体中药制剂的分析5/8/2024五、栓剂栓剂系指原料药物（中药提取物或饮片细粉）与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。因施用腔道不同，分为直肠栓、阴道栓和尿道栓。26固体中药制剂的分析5/8/2024（一）栓剂的一般质量要求1.性状栓剂中的药物与基质应混合均匀，外形应完整光滑。2.重量差异栓剂应做重量差异检查，检查法及重量差异限度应符合《中国药典》的规定。凡规定检查含量均匀度的栓剂，一般不再检查重量差异。检查法：取供试品10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定每粒的重量。27固体中药制剂的分析5/8/20243.融变时限栓剂应做融变时限检查，除另有规定外，融变时限应符合《中国药典》的规定。检查法：一般取栓剂3粒，在室温放置1小时后，按《中国药典》融变时限检查法规定的装置和方法进行检查，测定其在37.0℃±0.5℃条件下软化、融化或溶解的时间。除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。除以上三项指标外，栓剂在硬度上也有一定要求，以免其在包装、贮存和使用时变形。虽然《中国药典》未对栓剂的硬度作出规定，但各生产厂家常有内控标准，一般通过变形试验来测定，具体方法可参阅有关参考资料。28固体中药制剂的分析5/8/20244.微生物限度标准除另有规定外，照《中国药典》中微生物限度标准及检查法进行相关检查，并符合规定。如阴道、尿道用栓剂，细菌数不得超过100cfu/g,霉菌、酵母菌数不得超过10cfu/g,不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌。直肠用栓剂细菌数不得超过1000cfu/g,霉菌、酵母菌数不得超过100cfu/g,不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。29固体中药制剂的分析5/8/2024（二）栓剂质量分析的特点中药提取物或饮片细粉必须和适宜的基质混合后才能制成一定形状的栓剂，因此，在栓剂的质量分析过程中除了中药中成分复杂性的影响外，基质的存在给栓剂的分析带来一定困难，在分析前，应采取适当方法将基质除去。栓剂常用的基质可分为油脂性基质和亲水性基质，油脂性基质常用的有可可脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯类、香果脂及氢化油类等；亲水性基质常用的主要有甘油、明胶、聚乙二醇类、吐温类等。30固体中药制剂的分析5/8/2024目录一、丸剂二、片剂三、颗粒剂四、散剂五、栓剂六、滴丸剂31固体中药制剂的分析5/8/2024六、滴丸剂滴丸剂系指饮片经适宜的方法提取、纯化后与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。滴丸剂实际是属于丸剂的一种，但由于其制剂工艺的特殊性，使其在分析过程中有一些特点，因此单列出进行描述。32固体中药制剂的分析5/8/2024（一）滴丸剂的一般质量要求1.性状滴丸剂应圆整均匀，色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝介质黏附。2.重量差异或装量差异滴丸剂应做重量差异检查，检查法及重量差异限度应符合《中国药典》的规定。单剂量包装的滴丸剂应按照《中国药典》进