药物制剂分析解析资料文档

第十二章药物制剂分析

AnalysisofPharmaceuticalPreparation

基本要求药物制剂分析的特点片剂和注射剂的分析复方制剂的分析练习与思考

返回主目录5/9/20241药物制剂分析解析资料文档基本要求1.掌握制剂分析特点

2.掌握片剂、注射剂一般分析方法；了解口服固体制剂含量均匀度、溶出度意义和测定方法3.掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除4.了解复方制剂分析的特点、基本途径；掌握其基本分析示例返回5/9/20242药物制剂分析解析资料文档一．概述第一节制剂分析的特点1.药物制剂原料制剂加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并经过适当的工艺流程。返回5/9/20243药物制剂分析解析资料文档（1）可以更好的发挥疗效（2）降低药物毒副作用（3）方便使用、贮存和运输药典收载的制剂：

片剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、栓剂、软膏剂、滴丸剂、滴眼剂、糖浆剂等21种.返回5/9/20244药物制剂分析解析资料文档2.制剂分析的定义

是对各种不同剂型的药物，应用物理、化学、物理化学或微生物测定方法进行分析，检验其是否符合质量标准规定的要求。制剂检验：鉴别；检查；含量测定考虑：理化性质、剂型、附加剂种类、含量多少返回5/9/20245药物制剂分析解析资料文档二．制剂分析的特点药物制剂除含有主药外,还加入了一定的附加成分.片剂：润滑剂、崩解剂、黏合剂和稀释剂（淀粉、糊精、蔗糖等）注射剂：助溶剂、抗氧剂、防腐剂和着色剂等.

附加成分的存在，常影响主药的测定，使制剂分析有其独有的特点。返回5/9/20246药物制剂分析解析资料文档返回1.制剂分析的复杂性

原料药

药物的理化性质

制剂

a.药物的理化性质

b.附加成分有无干扰

c.干扰程度如何

d.如何消除或防止干扰e.复方制剂各有效成分间的干扰5/9/20247药物制剂分析解析资料文档

阿托品

原料—非水碱量法片剂、注射剂—酸性染料比色法双步滴定法

阿司匹林原料药

直接滴定法片剂肠溶剂栓剂HPLC

法返回5/9/20248药物制剂分析解析资料文档

原料药

按药典规定项目逐项检验,均要合格制剂用合格原料投料配制,故原料药检验项目在制剂分析中一般不再重复检验2.分析项目要求不同返回5/9/20249药物制剂分析解析资料文档（1）制剂

主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质

例：盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸而原料药不需检查返回5/9/202410药物制剂分析解析资料文档（2）各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.a外观性状b鉴别c检查：杂质检查；重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度等d含量测定a性状b鉴别c检查：

装量差异；色泽、澄明度；pH值、碘值；皂化值；无菌、热原；不溶性微粒等d含量测定片剂注射剂返回5/9/202411药物制剂分析解析资料文档原料药

侧重方法的准确度和专属性.

定量分析首选容量分析法；

鉴别首选化学法.制剂考虑方法的专属性和灵敏度鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.3.对分析方法的要求不同返回5/9/202412药物制剂分析解析资料文档

例如：盐酸氟奋乃静原料药非水滴定法片剂紫外分光光度法例如，含量测定方法不同返回5/9/202413药物制剂分析解析资料文档

原料求实际百分含量，允许范围较窄

如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)

阿斯匹林原料纯度99.5%以上4.结果表示与限度要求不同返回5/9/202414药物制剂分析解析资料文档制剂

求标示百分含量,允许范围较宽如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%阿斯匹林片标示量

95.0%~105.0%返回5/9/202415药物制剂分析解析资料文档片剂10/20片研细称取部分细粉测定注射剂10/20支混合后取部分测定5.取样要求有代表性返回5/9/202416药物制剂分析解析资料文档复方制剂中组分较多，互相干扰时，要先分离再逐个分析。6.复方制剂是分离分析相结合返回5/9/202417药物制剂分析解析资料文档第二节片剂和注射剂的分析鉴别检查含量测定外观性状分析步骤返回5/9/202418药物制剂分析解析资料文档一、片剂的常规检查项目1.重量差异检查(1)定义每片的重量与平均片重之间的差异程度.

(2)检查意义

在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。

返回5/9/202419药物制剂分析解析资料文档①取药片20片,精密称定总重量（9.9764g）

②求得平均片重（0.4988g）③再分别精密称定每片的重量,计算每片片重与平均片重差异的百分率.片重(g)片重差异(%)0.4975-0.260.51483.2(3)检查法返回5/9/202420药物制剂分析解析资料文档平均重量差异限度0.3g以下

±7.5%0.3g或0.3g以上

±5%

超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍.(4)限度规定返回5/9/202421药物制剂分析解析资料文档(1)定义固体制剂在规定的检查方法和液体介质中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的时间.

2、崩解时限检查返回5/9/202422药物制剂分析解析资料文档(2)检查对象片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.升降式崩解仪.（药典附录XA)(3)崩解时限仪器返回5/9/202423药物制剂分析解析资料文档返回5/9/202424药物制剂分析解析资料文档（4）崩解时限检查结果判断肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(pH6.8)1h内全部溶解.

片剂：15min薄膜剂：30min糖衣片：1h

返回5/9/202425药物制剂分析解析资料文档二、片剂含量均匀度的检查和溶出度测定1.含量均匀度检查法(1)定义小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度.注：凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。返回5/9/202426药物制剂分析解析资料文档(2)检查对象①标示量小于10mg、主药含量小于每片重量5%

②

标示量小于2mg、主药含量小于每个重量2%③复方制剂仅检查符合上述条件的组分返回5/9/202427药物制剂分析解析资料文档

(3)操作法①取供试品10片,分别测定每片以标示量为100的相对含量X②求其均值X

③标准差S④A

=

100-X第四章返回5/9/202428药物制剂分析解析资料文档判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定

A+S>15.0，不符合规定

A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20片复试计算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合规定

A+1.45S>15.0，不符合规定

返回5/9/202429药物制剂分析解析资料文档AS5.010.015.015.010.05.0④A+1.45S≤15.0符合规定符合规定①A+1.80S≤15.0③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片复试⑤A+1.45S＞15.0不符合规定②A+S＞15.0不符合规定含量均匀度检查法的判别线和复试线复试区返回5/9/202430药物制剂分析解析资料文档2.溶出度测定(1)定义药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.(2)检查对象

主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%~1%）.注：凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查.

返回5/9/202431药物制剂分析解析资料文档(3)检查方法第一法转篮法第二法桨法第三法小杯法返回5/9/202432药物制剂分析解析资料文档3.释放度的测定第一法

用于缓释和控释制剂第二法用于肠溶制剂第三法用于透皮贴剂返回5/9/202433药物制剂分析解析资料文档三、注射剂常规检查项目1.注射液的装量2.注射用无菌粉末的装量差异3.澄明度4.热原、无菌检查5.热原或细菌内毒素6.不溶性微粒返回5/9/202434药物制剂分析解析资料文档第三节片剂和注射剂的含量测定

药物制剂除主药外,还含有多种辅料,辅料对药物的含量测定方法有干扰.一、常见附加剂的干扰及其排除返回5/9/202435药物制剂分析解析资料文档片剂中常见附加剂糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等返回5/9/202436药物制剂分析解析资料文档（一）糖类的干扰与排除1.糖类的干扰片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖；干扰

氧化还原滴定法返回5/9/202437药物制剂分析解析资料文档改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.

排除返回5/9/202438药物制剂分析解析资料文档例如FeSO4的含量测定原料:KMnO4滴定法

片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕只能氧化Fe2+→Fe3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V返回5/9/202439药物制剂分析解析资料文档(二)硬脂酸镁的干扰与排除1.对络合滴定的干扰在络合滴定中Mg2+也能与EDTA-2Na起络合作用,使含量偏高.返回5/9/202440药物制剂分析解析资料文档排除方法(lgKMY=8.64,pH=10)1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)远大于lgKMY(Mg2+),故不考虑.

2)改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.返回5/9/202441药物制剂分析解析资料文档2.对非水滴定法的干扰

硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.返回5/9/202442药物制剂分析解析资料文档例1硫酸奎尼丁原料药非水滴定

片剂1)提取分离法

用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取排除方法NaCl,NaOHCHCl3水层弃去CHCl3层,非水返回5/9/202443药物制剂分析解析资料文档2)加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂

硬脂酸镁+酒石酸

酒石酸镁+硬脂酸酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.返回5/9/202444药物制剂分析解析资料文档3)

改用比色法,分光光度法等其它方法例1盐酸氟奋乃静原料药非水滴定

片剂UV法返回5/9/202445药物制剂分析解析资料文档(三)滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响.排除法

利用它不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.返回5/9/202446药物制剂分析解析资料文档注射剂中常见附加剂附加剂渗透压调节剂（NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80）抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）返回5/9/202447药物制剂分析解析资料文档亚硫酸盐类

Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）烯二醇类

Vc巯基化合物二巯丙醇(四)抗氧剂的干扰与排除返回5/9/202448药物制剂分析解析资料文档干扰:1.碘量法2.铈量法3.亚硝酸钠滴定法4.银量法返回5/9/202449药物制剂分析解析资料文档例：维生素C注射液中NaHSO3排除：1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮2)加酸加热使抗氧剂分解例:盐酸去氧肾上腺素注射液3)加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对银量法的干扰)返回5/9/202450药物制剂分析解析资料文档(五)溶剂油

注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。

排除法：

1）有机溶剂稀释法：

对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。返回5/9/202451药物制剂分析解析资料文档2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。

3）柱色谱法

返回5/9/202452药物制剂分析解析资料文档二、含量测定

制剂分析含量测定结果的表示方法：相当于标示量的百分含量

测得量

标示量的百分含量=--------×100%

标示量原料药：测得量

百分含量=--------×100%

取样量

返回5/9/202453药物制剂分析解析资料文档1、片剂含量计算公式标示量%=测得每片量(g/片）标示量(g/片）×100%=×100%××W取样

W测WS标

返回5/9/202454药物制剂分析解析资料文档2、注射剂含量计算公式×100%×V取样

W测S标

标示量%=返回5/9/202455药物制剂分析解析资料文档W测＝V测×T×F容量法:UV法:W测＝C×D＝×E1cm

A×Dl×100

1％返回5/9/202456药物制剂分析解析资料文档其中：W:平均片重（g）S标:标示量（g/片，或g/ml）

W取样:片剂取样量（g）

V取样:注射剂取样量（ml）

片剂注射剂返回5/9/202457药物制剂分析解析资料文档V测:消耗滴定液的体积（ml）T:滴定度（g）

D:稀释倍数

A:吸收度

E1cm:百分吸收系数1％F:浓度校正因子

返回5/9/202458药物制剂分析解析资料文档例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%√返回5/9/202459药物制剂分析解析资料文档例2烟酸片含量测定（中国药典2000年版）

取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸.求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）返回5/9/202460药物制剂分析解析资料文档标示量%=V×T×F×WW取

×S标×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3×100%返回5/9/202461药物制剂分析解析资料文档例3

VB2片含量测定（中国药典2000年版）

取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312.=323.计算标示量%.E1%1cm=105.37返回5/9/202462药物制剂分析解析资料文档第四节复方制剂分析一、复方制剂分析的特点

1.复方制剂是含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂.

返回5/9/202463药物制剂分析解析资料文档2.分析方法比原料药,单方更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦会相互干扰.返回5/9/202464药物制剂分析解析资料文档3.若各有效成分之间互不干扰,可不经分离直接测定各成分；4.若各有效成分之间相互干扰,可经处理或分离后测定；

定量分离返回5/9/202465药物制剂分析解析资料文档5.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量

返回5/9/202466药物制剂分析解析资料文档二、应用举例1不经分离利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分.例如：(1)葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖：利用其旋光性,测旋光度.氯化钠：银量法.返回5/9/202467药物制剂分析解析资料文档

(2)复方碘溶液的含量测定处方:I250gKI100g+水1000mLI2---NaS2O3滴定I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6I-----AgNO3滴定返回5/9/202468药物制剂分析解析资料文档

(3)复方磺胺甲噁唑片的含量测定---双波长分光光度法主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）A.基本原理选择二个测定波长λ1和λ2

,使干扰组分a在这两个波长处有等吸收,而待测组分b在这两个波长处吸收度有显著差别,△A∝Cb返回5/9/202469药物制剂分析解析资料文档返回5/9/202470药物制剂分析解析资料文档B.波长选择原则

1干扰组分a

△Aa=Aλ2-Aλ1

2待测组分b

△Ab应足够大返回5/9/202471药物制剂分析解析资料文档测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

返回5/9/202472药物制剂分析解析资料文档2.HPLC法：

USP（24）采用该法测定磺胺甲

噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。

返回5/9/202473药物制剂分析解析资料文档2分离后测定例1：复方对乙酰氨基酚片剂分析

主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

返回5/9/202474药物制剂分析解析资料文档

测定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。

阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。

咖啡因的测定：

剩余碘量法。

返回5/9/202475药物制剂分析解析资料文档2.HPLC法

标准溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿司匹林：0.1×jmg/ml

咖啡因：0.1×j’mg/ml返回5/9/202476药物制剂分析解析资料文档例2：复方阿司匹林片剂分析成分阿司匹林（aspirin）非那西丁（phenacetin

）咖啡因（caffeine

）返回5/9/202477药物制剂分析解析资料文档阿司匹林：氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氢氧化钠滴定液滴定.非那西丁：加稀硫酸水解后,将析出的水杨酸滤过,滤液重氮化法测定.咖啡因：酸性下与碘生成沉淀,分离后剩余碘量法测定.(1)容量分析法返回5/9/202478药物制剂分析解析资料文档柱I硅藻土1mol/LNaHCO3液醋酸氯仿液片粉的乙醚-氯仿液

(2)柱分配色谱-UV法柱II硅藻土2mol/LH2SO4液氯仿柱I的洗脱液

柱担体固定相洗脱液供试品

返回5/9/202479药物制剂分析解析资料文档AAPCCP,CPNaHCO3H2SO4返回5/9/202480药物制剂分析解析资料文档练习与思考[A型题]1.检查热原的制剂是A.片剂B.胶囊剂C.软膏剂D.颗粒剂E.注射剂2.硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰A.非水溶液滴定法B.旋光法C.碘量法D.亚硝酸钠滴定法E.汞量法返回5/9/202481药物制剂分析解析资料文档

下列检查各适用于哪一种制剂

A.常规片剂B.小剂量规格的片剂

C.两者均需D.两者均不需

1.重量差异检查

2.含量均匀度检查

3.含量测定

4.装量限度检查5.崩解时限检查ABCDC返回[B型题]

5/9/202482药物制剂分析解析资料文档[X型题]片剂常规检查项目有均匀度溶出度重量差异崩解时限E.释放度返回5/9/202483药物制剂分析解析资