脓毒症器官功能障碍与抗生素选择课件

脓毒症-器官功能障碍-抗生素选择武汉大学中南医院程

真

顺2016年9

月14

日内

容·脓毒症患者死亡的重要危险因素·脓毒症与多器官功能障碍·脓毒症临床抗菌治疗策略内

容·脓毒症患者死亡的重要危险因素·每年全球有2000~3000万人患上脓毒症·每年全球有超过800万人死于脓毒症，相当于每一个

小时死亡1,000人·

在发展中国家，脓毒症占儿童死亡的60~80%·在高收入国家，脓毒症发病率每年增加8~13%脓毒症发病率及死亡率高Konrad

Reinhart,etal.Rev

BrasTerIntensiva.2013;25(1):3-5Sepsis3.0>Sepsis

新定义：针对感染的失控宿主反应所致危及生命的器官功能障碍>器官功能障碍识别：

因感染而SOFA

评分变化≥2>

Sepsis

是一种综合征、个体因素·

Sepsis诱导的器官功能障碍可能是隐匿的，故对任何有感染表现的患者

均应考虑是否存在器官功能障碍·

反之，

新发生的器官功能障碍可能是未被识别的感染所致，故对任何无法解释的器官功能障碍均应考虑有无潜在感染的可能脓毒症脓

毒

性

休

克传统

定

义

(

2

01

2

年

)脓毒症是宿主对感染的全身炎症

反应综合征。为与感染相关或非感染因素不能解释的急性循环衰竭状态。新

定

义(

2

01

6

年

)

2针对感染的宿主反应失调导致危

及生命的器官功能障碍。为具有循环、细胞及代谢紊乱的脓毒症的

一个

亚

类(subset),同

单

独的

脓

毒

症

相比脓毒症休克患者的死亡率明显更高。两者区别新的脓毒症定义3:强调了感染引

起的失调的宿主反应及导致的致

命性器官功能障碍。过去的定义仅强调了感染引起的

炎症反应，这种反应可能是适应

性的反应，不

一

定引起器官功能

障碍，不能从普通感染患者中将

这些危及生命的感染患者筛选出

来

。新的脓毒症休克定义3:2

强调脓毒性休克不仅仅是循环功能衰竭，还包括了细胞、代谢异常；2

并强调其带来更高死亡率新

定

义

与

传

统

定

义

有

何

区

别

?新定义

vs.传统定义RP,Levy

MM,RhodesA,etal.ed

0

1

3

·

3

9

:

1

合

5

228

·1.Dellingerlntenei

e脓

毒

症严重脓毒症脓毒性休克传统诊断标准(

2012年)1符合SIRS*并有疑似的感染。脓毒症定义中的灰

色地带：对于原有器官功能

障碍的患者而言是否属手重

症

感染

或者

是

重

症

患

者

，

脓

毒

病定必并游有缝触肇

。

概念纳入了

“

脓毒症”

中一重脓毒血症患者在给予足量液苷后仍无法纠正的持续性低

伴有低灌流状态(包括乳毒

、少尿或急性意识状态

支等)或器官功能障碍。新诊断标准(

2

0

1

6

年

)

2脓毒症的诊断标准为可疑感染+SOFA*总评分快速变化≥2分(感染诊断前48小

时内-感染诊断后24小时内)。充分液体复苏后，仍然需要血管活性药物维持平均动脉压≥65mmHg+血清乳酸脱氢酶>2mmol/l,这类患者的死亡率高达40%。C

工作小组在此次更新中删除了“严重脓毒症”的概念，主要是由于：、

综含证据发那告前O定e义的局限性包括：过度关注炎症新诊断标准

vs.传统诊断标准1-DCmngeiFactorsOdds

Ratio95%ConfidenceIntervalAge,≥50

to<65(vs<50)yrAge,≥65to>75(vs<50)yrAge,=75

(vs<50)yrCharlson-Deyo

scoreof

1

(vs

O)Charlson-Deyo

score

of

2

(vs

0)Admissionfrom

communityMedical

ICU

staySAPS

IIRespiratoryfailureCardiovascular

failureRenal

failureNeurologicfailureMetabolicfailureHematologicfailure1.35

1.692.351.452.930.851.55

1.025.644.352.381.631.531.471.20-1.511.50-1.912.08-2.651.32-1.602.53-3.400.78-0.921.41-1.711.02-1.044.68-6.833.78-5.022.19-2.581.46-1.891.31-1.791.19-1.82方法：在35家ICU

开展的前瞻性研究，纳入进入ICU>24h

的被诊断为重度脓毒症的患者(

n=18,273

),对

照ICU患者47,637例1.BertrandGuidet,etal.CHEST2005;127:942-9512.ManuShankar-Hari,MD,MSc,etal.JAMA.2016;315(8):801-810器

官

功

能

障

碍

是

脓

毒

症

患

者

死

亡

的

重

要

危

险

因

素器官功能障碍是重度脓毒症患者ICU

死亡的独立

危险因素1SOFA

评

分*SOFA

评分：序贯性器官功能衰竭评分随

着SOFA

评分增加，院内死亡率升高2非ICU患者

IC

U

患

者院

内死亡率

(%)

院

内死

亡

率

(%

)5内

容·脓毒症患者死亡的重要危险因素·脓毒症与多器官功能障碍●脓毒症临床抗菌治疗策略功能障碍的器官个数方法：在35家ICU开展的前瞻性研究，纳入进入ICU>24h的被诊断为重度脓毒症的患者

(n=18,273)

,对照ICU患者47,637例Bertrand

Guidet,et

al.CHEST

2005;127:942-951绝

大多

数

重

度

脓

毒

症患

者

有≥2

个

器官

功能障

碍69%患者

比例

(%功能障碍的器官数量例数百分比95%Cl1个6821.917.4-26.92个8627.722.8-32.03个812621.3-31.34个3912.59.1-16.75个及以上3711.96.6-16.0器

官

功

能

障

碍例数百分比95%Cl呼吸系统23374.969.7

-79.6休克18057.952.1-63.4心

血

管

系

统15850.845.1-56.5肾脏12439.934.4-45.6血液系统6922.217.7-27.2肝脏4012.99.3-17.1神经系统3711.98.5-16.02002年在西班牙进行的一项前瞻性、多中心、观察队列研究，共计纳入2619例患者，其中324例为

严重脓毒症患者；研究旨在收集ICU

脓毒症患者的流行病学数据结果显示：Sepsis

患者存在器官功能障碍，其中78.1%

的患者存在2处及2处以上的器官功能障碍Sepsis患者存在多个器官功能障碍Blanco

J

et

al.Critical

Care

2008,12:R158.LungsEdemaDiffuse

alveolar

damageAcute

lung

injuryARDSLiver

一SteatosisCholestasisCentriacinarnecrosisAdrenals一HemorrhageLipiddepletionCardiovascularlschemiaDilatative

failurePancreaslschemiaDecreased

insulin

productionHyperglycemiaKidneysEdemaAcute

tubular

injury脓

毒

症患

者

器

官

功

能

障

碍

可

发

生

于

各

系

统CNSConfusionDeliriumAlteredconsciousnessCognitive

losslskander

KN

et

al.Physiol

Rev.2013;93:1247-1288.4

项

研

究

汇

总

：重度脓毒症多个器官均可发生功能障碍方法：重度脓毒症患者起病≥28天时的器官特定转归文献的系统评价，共纳入4项研究FaheemW.Guirgis,etal.JournalofCriticalCare29(2014)320-326ytokiiHigh

NO

conc

eMDSMonocyteactivationrostanoidsMDS=myocardialdepressantsubstanceM.W.Merx,et

al.Circulation.2007;116:793-802.脓毒症造成多项心肌损伤ImpairedoxygenutilisationIn

CAD:patients;regional

ischemiaMyocardiafdysfunctionin

sepsisAdhesion

and

infiltrationof

monocytesImpairedcoronary(micro)circulationEndothelin

upregulationEndothelial

activationof·

脓毒症患者的肝脏氧化和合成代谢功能均有一定程度的下降·

炎性因子的过度释放可导致肝细胞功能损伤，胆汁排出不通畅、胆汁淤积·

缺氧，低血压、休克等因素可以造成肝脏缺氧·

心力衰竭以及呼吸衰竭等所致的低氧血症可以引起缺氧性肝损伤脓毒症造成缺氧性肝脏损伤巴特.中华损伤与修复杂志.2014;9(6):5

98-601·

急性肾损伤(AKI)是脓毒症的常见并发症，发生率20%,死亡率高达35%·

脓毒症发生时产生大量的内毒素，作用于肾小管上皮细胞，对肾小管有一定的损害·

炎性介质作用于肾脏微小血管，可以引起收缩功能紊乱、肾灌注功能差、肾脏血液动力学不稳定·

长期的血液瘀滞可能导致肾小球毛细血管微血栓的广泛形成和炎性细胞对肾脏组织的长期浸润，从而直接或间接地损害肾组织细胞1.deMontmollinandAnnaneCriticalCare

2011,15:2362.巴特.中华损伤与修复杂志.2014;9(6):598-601脓毒症直接或间接地损害肾组织细胞脓毒症与器

官衰

竭

显

著

相

关·

脓毒症患者线粒体ROS

增加，且过氧化氢酶和超氧化物歧化酶失衡；

ROS

修改蛋白质和脂质膜功能，破坏DNA,导致线粒体功能受损，最终导致患者器官功能受损H₂O

□

H*-ExlineMCandCrouserED.FrontBiosci.2008;13:5030-5041.Su

A

irateICogT2S

OH₂OCatal

aseAOPuNAD43

1NOONOO-

Mroteline=

mbra-ONAROSmage:HIesATFDa1¥变量参

数

估

计

值标

准

误W

a]dP值OR值9

5

%

可

信区间慢性病史-20161.

O8400Q

045Q133Q

018

～0.960血肌酐-000800036139Q

0130992Q

986

～0.998血糖-0652015218401000005210387

～0.702住院时间1771Q

7685309Q

02158751303～26.490G

C

S

评

分5.305145913212Q

00020125011.522～3515.109Constant—1.8972531Q

562Q

454Q

150脓毒

症

致

多

器

官

功

能

障

碍的

危

险因

素回顾性分析2006.07～2007.06

期间

入

住

本院的

2

0

8

例

脓

毒

症

病

例，

根

据

是

否

发

生

多

器官

功能障

碍

分

为

两

组

，Logistic

逐

步回归

模

型

分

析既

往

慢

性

病史、

血

肌酐、

血

糖

、

住

院

天

数

、GCS

评分对发生MODS

有显著影响结果显示：血肌

酐、

血

糖

及GCS评分

可

作

为

脓

毒

症患

者

可

能

发

生MODS的

参

考

指

标

，

既往

慢

性

病

史

也

是

危险因

素刘保池，中国急救医学

.

2008;28(6):499

-

501●HostresponseLocalorsystemicresponseineffective->dangerpersistswith

2°impact

upontissuesLocalorsystemicresponseeffective→dangerclearedCell-and

organ

level

abnormalities·宿主反应导致的自我伤害是

已经确认的脓毒症发生器官

功能障碍的基本因素·

发生感染或阻止损伤是机体

对疾病作出清除危险的反应·

宿主反应会造成细胞和器官

的损伤宿主反应是脓毒症发生器官功能障碍基础作用Patternrecognition

receptors(e.g.Toll-likereceptors)DetectionandtransductionofdangerShankar-Hari

M,etal.IntensiveCare

Med.2015

May;41(5):909-11Infection

[PAMPs]Tissue

injury[DAMPs]Danger

signalsresolutiondeath细菌是脓毒症最常见的致病因素内毒素是引起脓毒症的主要病理生理学因素内毒素使单核细胞和NF-KB

激活，产生促炎细胞因子、TNF-a

和IL-1,导致前列腺素、白细胞三烯、血小板激活

因子等有毒物质直接造成组织器官损伤TNF-a

和IL-1直接影响表层内皮细胞，在组织因子作用下

产生凝血酶，导致微血管凝血障碍，从而引起器官功能障

碍内毒素在脓毒症器官功能障碍中起关键作用http://www.cleveland/medicalpubs/diseasemanagement/infectious-disease/sepsis/Piatelet-activatingfactor

一APC|

PlasminogenLipopolysaccharideLipoteichoicacidThrombinMicrovascularleukotrienes,arachodonicacidToll-like

receptorAPClactivator

inhibitor-1Direct

tissueinjuryGram-negativebacilllcoagulopathyGram-positivecooci(endotoxin)CD14receptorTNF-G

IL-1~FibrinolysisAntithrombinMonocyteTissue

tactorAPC0LPS≤1.30EU/ml

LPS>1.30EU/ml当血清内毒素水平

(LPS)>1.30EU/ml

患者多器官功能障碍的发病率显著高于血清LPS≤1.30

EU/ml

患

者MichelenaJ,etal.Hepatology.2015September;62(3):762-772.高

血

清

内

毒

素

水

平

显

著

增

加

多

器

官

功

能

障

碍

的

发

病

率MOF发病率(%)604020P=0.001组1

组2250

*至

*P<0.001200

VS

组1本*150*100本

本冰本50乳酸脱氢酶

O

天门冬氨酸

肌酸磷酸激淀粉酶肺炎症反应氨基转移酶

酶

胰损伤标标记物肝损伤标记

心脏损伤标记物物

记物内毒素导致多器官功能衰竭实验室研究显示，

内毒素明显增加多器官功能衰竭标志物的浓度组1为对照组，组2-组4实验大鼠以10

mg/kg

给药剂量腹腔注射LPS,并分别于于给药后6h,12h,24h

取标本进行检测Sabarirajan

J

et

al.Indian

Journal

of

Biochemistry

&Biophysics.2010;47:278-284120010008006004002000组3

)ub/pi(32..521.510.5O-血肌酐肾功能衰竭

标记物*家*尿素氮肾功能衰

竭标记物35302520151050活

性

(

U

/

L

)组4西**内

容●脓毒症患者死亡的重要危险因素●脓毒症造与器官功能障碍

·脓毒症临床抗菌治疗策略1.高戈等.中华危重病急救医学.2013;25(8):501-72.

中华医学会重症医学分会.中华内科杂志，2015,54(06):557-581.3.张莹，中华危重病急救医学.2015;27(9):773-7764.Molly

E,et

al.Critical

Care

Nurse.2016;36(2):22-32脓

毒

症

患

者

的

抗

生

素

选

择

原

则类别革兰阳性

菌革兰

阴性菌厌氧菌青霉素类十十一头孢菌素类十十O碳青酶烯类十十十大环

内酯

类十OO喹喏酮类十十O第二代O十一第三代十O十第四代十十十不同类别抗菌药物抗菌谱及抗菌活性临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性+:具有良好的抗菌活性；

O:

对大部分菌株抗菌活性良好，部分较差；

一：无抗菌活性柔福德。热病。第37版广谱·一项体外研究表明：对于产ESBL菌及高接种量的非产ESBL

菌，亚

胺培南杀菌速率高于加酶抑制剂。D.S.Burgess,etal.Diagnostic

Microbiologyanife

SD

ease√

亚胺培南/西司他丁治疗严重感染的杀菌速率高，退热

快Fig.2.Time-killcurvesofESBLK.pneumoniae(StandardInoculum).

◆,growth

control;,piperacillin/tazobactam;▲,cefepime;●,meropenem;*,imipenem.亚胺培南治疗严重感染的疗效强Time(hrs)Fig.3.Time-kill

curves

ofnon-ESBL

K

pneumoniae(High

Inoculum).

◆,强效control;■,piperacillin/tazobactam,▲,cefepime;●,meropenemyLogcolony

count

(cru/ml)Logcolonycount

(CFu/mL)growth*,imipenemTime(hrs)精准以PK/PD

为基准进行精准的抗菌药物选择·

脓毒症起始准确充分应用适当的抗菌药剂量治疗可降低其死亡率·

时间依赖性抗：延长或持续输注，

如β-内酰胺类抗生素·

浓度依赖性：高剂量、

一日一次给

药并检测血浆药物浓度，如氨基糖

甙类抗菌药可通过·

万古霉素和奎诺酮类药物：时间和

最小抑菌浓度均依赖·

达到抗菌药足够剂量维持最佳浓度与最小

抑菌浓度的比例Molly

E,et

al.Critical

Care

Nurse.2016;36(2):22-32死亡率PK/PDPharmacokinetic

parameler

DefinitionChanges

with

critical

illnessVolume

of

distribution

(Va)Drug-specific

hypothetical

proportionality

constant

that

relates

serum

drug

concen-trations

to

the

amount

of

drug

in

the

body

(eg,L/kg)Increased

after

resuscitation

(capillary

leak,

third

spacing,fluid

shifts)Maximum

concentration(Cmax)

Maximumorpeakserumconcentrationaftera

single

dose

or

at

steady

state

(cg,g/L)Decreased

(increased

Va.hypermetabolic,

decreased

gastrointestinal

absorption)Minimum

concentration

(Cmn)

Minimumortroughserum

concentrationaftea

single

dose

or

at

steady

state

(eg,g/L)Increased

(renal

or

hepatic

dysfunction)Clearance

Drugeliminationfrom

thebody

over

time(eg,mL/min)Increased

(normalrenalandhepatic

function

butcardiovascularlyhyperdynamic,druginteractions)Decreased

(renalorhepaticdysfunction,drug

interactions)Half-life

(t)

Time

for

serum

concentration

to

decreaseby50%,assuming

first-order

eliminationIncreased

(renal

or

hepatic

dysfunction)24-hour

area

under

concentration-

Body's

total

exposure

to

drug

during

atime

curve(AUC)24-hour

periodDecreased

(increased

Va,hypermetabolic)ncreased(renal

orhepatic

dysfunction)重症患者的生理改变导致PK/PD参数发生改变，并影响患者治疗效果及临床结局脓

毒

症

引

起

抗

菌

药

效

果

减

弱

的PK/PD

改

变Molly

E,et

al.Critical

Care

Nurse.2016;36(2):22-32精准Antibiotic

classVolume

ofdistribution(Va),L/kgHalf-life,hProteinbindingPharmacodynamic

property

andtargeted

parameterβ-LactamsIntermediate0.5-2aLowTimedependent;antibioticconcentrationsexceed

theMIC40%-70%of

time;4-5

times

the

MICFluoroquinolonesHigh2.5-12Low

to

intermediateConcentration

dependent;AUC:MIC

ratio

≥125hAminoglycosidesLow2-3bLowConcentrationdependent;maximumconcentration

atleast8-10

times

the

MICVancomycinIntermediate4-6°Low

to

intermediateTime

dependent;AUC:MIC

ratio

≥400h;minimumconcentration

more

than

4-5

times

the

MICb

A-

under

the

concentration-time

curve;MIC,minimum

inhibitory

concentration.b

Prolongedwithrenaldysfunction.·

β-内酰胺类抗菌药：

T>MIC

至少达到60%

-

70%,给药间隔缩短为40%,更

有推荐需要延长给药周期使血药浓度达到MIC的4-5倍·

奎诺酮类抗菌药：最大剂量应用·

氨基糖甙类看菌药：30分钟内快速输注rseauroahC,8U6::sennooixtaaiitrvfeerCbaA精准根

据

抗

菌

药PK/PD

特

点

确

定

给

药

方

式

以

达

到最

佳

治

疗

效

果Molly

E,et

al.Critical

Care

Nurse.2016;36(2):22-32T>MIC%>

不同抗菌药物不同T>MIC%不同抗菌效应>对于β-内酰胺类药物，

达85%以上头孢菌素

青霉素类

碳青霉烯抑菌效应35—40%30%20-30%杀菌效应60—70%50%40-50%时间依赖性抗菌药特点>

应

尽

可

能

提

高T>MIC%,增

加

临

床

疗

效

!T>MIC%达40-50%,细菌的清除率可药

物美罗培南亚胺培南头孢哌酮莫西沙星药品说明书肝损害偶见罕见低转氨酶

升高肾损害偶见罕见低低常用抗生素的器官不良反应偶有出血少见血液系统

心脏

肺CNS偶见偶见器官

保护少见器官

保护亚胺培南药物不影响肾功能一项临床荟萃分析，包括1037例应用亚胺培南和1059

里应用美罗培南的患者，观察其安全性NorrbySRSR,etal.JAntimicrobChemother.1995;36:207-223·

亚胺培南药物相关血肌酐升高比例为0.4%,血尿素升高为0发

生

率

(

%

)器官

保护亚

胺

培

南

相

比

哌

拉

西

林

/

他

唑

巴

坦

显

著

降

低

多

脏器功能障碍脓毒症患者的死亡率P=0.028n=15

n=15方法：纳入需要呼吸机辅助通气的脓毒症及多脏器功能障碍患者30例，分别首选亚胺培南/西

司他丁(1:1)和哌拉西林/他唑巴坦静脉注射(8:1)(各15例),总疗程7d结果：亚胺培南/西司他丁组死亡3例，哌拉西林/他唑巴坦组死亡6例陈怀生等.临床合理用药.2011;4(12C):17-20死

亡

率(

%

)抗

菌

药

物

药物杀菌活性及其对G

-

菌内毒素释放的影响庆

大

霉

素对4种G

-

菌能快速杀菌，但仅能减少大肠埃希菌内毒素的释放氨曲南杀菌速度慢，且内毒素的释放量较高头

孢

他

啶杀菌速度快，但不能减少内毒素的释放喹诺酮类杀菌速度快，且能显著减少大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴

沟肠杆菌内毒素的释放，但不能减少铜绿假单胞菌内毒素的

释放亚胺培南杀菌速度快，且能显著减少4种常见G

-

菌(大肠、肺克、铜绿

和

阴

沟

)

内

毒

素

的

释

放器官亚胺培南在快速杀菌的同时减少内母素

的释

放保

护Robert

H.K.Eng

et

al.DIAGN

MICROBIOL

INFECT

DIS.1993;16:185-189·对照组术采用任何抗菌药物处理·受试药物对铜绿假单胞菌的MIC值：亚胺培甫1.25μg/ml;美罗培甫2.0μg/ml;头孢他啶0.63μg/ml;

头孢唑兰1.25μg/mlNarita

K

et

al.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239暴露于亚胺培南的铜绿假单胞菌

其内毒素的释放量低无论暴露于低浓度(0.5*MIC)还是高浓度(2*MIC)亚胺培南的铜绿假单胞菌，其内毒素释放量最低器

官保

护暴露于低浓度(0.5*MIC)暴露于高浓度(2*MIC)内毒素释放量(μg/2ml)内毒素释放量(μg/2ml)器官

保护暴露于亚胺培南的铜绿假单胞菌，其释放的内毒素对

实验动物的致死率低无论暴露于低浓度(0.5*MIC)还是高浓度(2*MIC)亚胺培南的铜绿假单胞菌，其释放的内毒素对小

鼠的诱导死亡率最低暴露于低浓度(0.5*MIC)暴露于高浓度(2*MIC)

值：亚胺培南1.25μg/ml;

美罗培南2.0μg/ml;

头孢他啶0.63μg/ml;头孢唑兰1.25μg/mlNarita

K

et

al.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239MIC处理··死亡率死亡率器官保护亚胺培南有效阻止内毒素释放·研究发现鼠疫耶尔森氏菌感染小鼠延迟抗生素治疗比不治疗组更加速了死亡

,推测为抗生素治疗导致大量内毒素释放导致小鼠死亡·亚胺培南治疗时获得了40%-90%的存活率Hours·

研究者对亚胺培南，头孢他啶，环丙沙星治疗组和不治疗对照组小鼠的内毒素和部分炎症因子的血清浓度进行检测·研究结果发现亚胺培南组内毒素较低Henry

S

et

al.Antimicrob

Agents

Chemother.2014Jun;58(6):3276-84.B.器官亚胺培南/西司他丁相比哌拉西林/他唑巴

显著降低脓毒症患者的内毒素水平*治疗后两组比较，

P=0.001保方法：纳入需要呼吸机辅助通气的脓毒症及多脏器功能障碍患者30例，分别首选亚胺培南/西司他丁(1:1)和哌拉西林/他唑巴坦静脉注射(8:1)(各15例),总疗程7d陈怀生等.临床合理用药.2011;4(12C):17-20**亚胺培南/西司他丁组

(n=15)哌拉西林/他唑巴坦组

(n=15)脂多

糖

水

平

(

p

g

lm

l

)器官保护亚

胺

培

南

显

著降

低脓

毒

症肺

损

伤者

肺

湿

干

重

比方法：通过盲肠结扎和针刺制作小鼠脓毒症肺损伤模型。观察阿托伐他汀和亚胺培南对肺损伤的影响肺损伤的评价以存在肺水肿、血管通透性增加、炎症细胞浸润增加、支气管肺泡灌洗

液(

BALF)细胞因子水平升高来评价，SoumenChoudhury,etal.EuropeanJ

Pharmacology765(2015)447-456;

542通肺损伤组

(n=6)假手术组

(n=6)阿托伐他汀

+亚胺培南湿/干重比阿托伐他汀亚胺培南盐水差线器官保护亚胺培南显著降低脓毒症肺损伤

炎症细胞标志物水平肠结扎和针刺制作小鼠脓毒症肺损伤模型。观察阿托伐他汀和亚胺培南对髓过氧化物酶(MPO)活性是中性粒细胞浸润的重要标志物损伤的影法：通过20k151

O

盐水假手术组(n=6)o1N345阿托伐他汀

亚胺培南

阿托伐他汀+亚胺培南肺损伤组(n=6)*与假手术组相比，

P<0.001

#与盐水组相比，P<0.01SoumenChoudhury,etal.EuropeanJPharmacology765(2015)447-456共

#髓

过

氧

化

物

酶

活

性(

单

位

/

m

g

组

织

)器官保护

西司他丁可有效减少环孢菌素A的肾毒性·一项入选了7项临床研究的荟萃分析，

旨在评估西司他丁·

：菌

诱他发丁肾可毒有性效的减效少果环孢菌素A的肾毒性司A西素示孢显环·西司他丁是一种特定的肾脏脱氢肽酶抑制剂·抑制肾脏对亚胺培南的水解作用，防止亚胺

培南在肾脏的吸收和细胞毒性·能够有效改善肾功能Tejedor

A,et

al.Curr

Med

Res

Opin.2007

Mar;23(3):505-13.等Cmw*n簧…ClinicalBAGHAIEGRUSS⁴Subtotal

Zstudies;Observational1.35±0.092.20±0.20non

randomizedvalue=2.013;p=0.044(10)(40)(50)1.14±0.04(10)1.65±0.11(64)(74)-0.21(-0.33

to

-0.09)

42.6-0.55

(-0.96

to

-0.14)

28.7-0.32(-0.63

to

-0.01)

71.3-0.97

(-1.89

to

-0.05)

11.7-0.80

(-1.69

to

0.09)

12.4-1.59(-3.22

to

0.04)

4.6-0.98

(-1.57

to

-0.3B)

28.7Clinical

studies:RandomizedMARKIEWITZ1⁰

2.31±0.46(10)

1.34±0.10(10)CARMELLINI

3.10±0.35

(36)

2.30±0.28(33)CARMELLINI?SubtotalZ4.12±0.65randomized(8)(54)2.53±0.52(8)(51)valuo=3.213;p=0.001Total

Clinic