妊娠期用药

妊娠期用药,妊娠期是个特殊的生理期，各系统及器官均有明显的适应性改变。药物在母体中发生的药代动力学和药效也会与非孕期有明显差异。有些药物还可通过胎盘屏障，对胚胎及胎儿、新生儿产生不良影响。,妊娠期要合理用药,孕妇体内药代谢特点,妊娠期间，肠蠕动减弱，药物在消化道停留时间延长。药物解毒时，葡萄糖醛酸结合能力减弱，药物在体内蓄积增加。妊娠期雌激素增加，肝内胆汁淤积，药物肝内清除速度下降。妊娠期肾滤过增加，药物经肾排出加快。血容量增加，药物血浓度下降。血容增加致白蛋白浓度降低，白蛋白药物结合量减少，血中游离药浓度相对增加。,孕产妇用药原则,能单不联。能老勿新能小勿大（剂量）严格掌握药物的剂量及用药持续时间，注意及时停药。若病情所需，在妊娠早期应用对胚胎、胎儿有不良影响的致畸药物，应先终止妊娠，随后再用药,药物的不良影响及用药选择,药物对胎儿产生的不良影响主要的因素是药物本身的性质、剂量、使用时间、用药途径胎龄胎儿对药物的亲和性等而最重要的因素是用药时的胎龄。,用药时的胎龄与受损害性质有密切关系，胎儿各器官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大差别。受精后2周内，药物对胚胎的影响是“全”或“无”。晚期囊胚着床后至12周左右是致畸敏感期，是胚胎的器官分化发育阶段，细胞开始定向发育，受到有害药物作用后即可产生形态上的异常而形成畸形，如神经组织在受精后46周， 心脏在受精后36周，肢体在受精后37周。 妊娠12周后至分娩，器官已形成，致畸作用明显减弱，但未分化完全的器官，如生殖系统及神经系统可能受影响。,药物的不良影响及用药选择,？,你知道“全”和“无”的意思吗？,受精后的2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。,“全”表现为胚胎早期死亡导致流产；“无”则为胚胎继续发育，不出现异常。,妊娠期用药原则,1、任何医生问病史时勿忘问末次月经。2、孕期可用可不用的药物尽量少用。3、必须用药时应根据孕妇病情需要选择有效且对胎儿比较安全的药物。（1）能单独用药就避免联合用药；（2）用结论比较肯定的药物；（3）严格掌握剂量和用药时间，及时停药。,妊娠期用药原则,4、已用了某种可能致畸的药物，应根据用药量，用药时妊娠月份综合考虑；早孕期间用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠。5、哺乳期用药一般不需中断哺乳，可选择在哺乳后立即服药，尽量延迟下一次哺乳。,药物对胎儿的危害等级,美国食品药品管理局根据药物对胎儿致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为5个级别。A 经临床对照，无法证实有危害。如维生素B 经动物实验，未见对胎儿有危害，无临床实验。如青、红霉素、胰岛素等。C 动物实验对胎儿有不利影响，无临床实验。要权衡利弊，本类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。如庆大霉素。D 有足够证据证明有危害性，只有孕妇生命受威胁、无其它药可替代时用。如四环素等。X 各实验证实会导致胎儿异常，本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。如甲氨喋呤。妊娠前12周，以不用C、D、X级药物为好。,孕妇常用药物的选择,一、妊娠期抗菌药物的合理应用1、常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素v、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西枯、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。 其中青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素v、苯唑西林较安全，推荐使用。,孕妇常用药物的选择,2、除拉氧头孢被列入FDA分类的C类外大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全。常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定；常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑。常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。,孕妇常用药物的选择,3、氨基糖甙类：庆大霉素（C）链霉素（D）4、大环内酯类：红霉素（B）螺旋霉素（C）交沙霉素（C）5、四环素类：四环素（D）土霉素（D）强力霉素（D）6、喹诺酮类：诺氟沙星、氟哌酸、环丙沙星、环丙氟哌酸（C），建议不用。,孕妇常用药物的选择,7、克林霉素（B），无致畸报道，相对安全。8、抗结核药：利福平（C）异烟肼（C），孕期结核首选乙胺丁醇（B）。9、念珠菌感染：克霉唑（B）制霉菌素（B）米康唑（C）均可用。10、抗寄生虫药：甲硝唑（B）,孕妇常用药物的选择,11、抗病毒药物 ：阿昔洛韦（C）利巴韦林（X） 12、干扰素：干扰素的阴道栓剂(奥平)妊娠期禁用 。,孕妇常用药物的选择,二、消化系统常用药物在妊娠期的应用 1、抗酸药及治疗消化性溃疡药：硫糖铝(sucraifate)又称胃溃宁、迪先、舒克菲、胃笑（B）西咪替丁(cimefidine)又称泰胃美、甲氰咪胍（B）雷尼替丁（ranitidine)又称善胃得、呋喃硝胺（B法莫替丁(famotidine)又称胃舒达、卡玛特、立复丁、信法丁（B）本品对人类是否有致畸影响，尚无充分和可供对照的研究报道。,孕妇常用药物的选择,2、止吐药及促胃动力药美克洛嗪又称氯苯甲嗪、敏可静、敏可嗪（B）赛克力嗪(cyclizine)又称笨甲嗪（B）甲氧氯普胺(metoclopramide)又称胃复安、灭吐灵（B）异丙嗪(promethazine)又称非邪根、抗胺荨盐酸普鲁米近（C）昂丹司琼(ondanseon)又称枢复宁、枢丹、恩丹西酮、奥单西龙（B）只限于12周以后应用。,孕妇常用药物的选择,西沙必利(cisapride)为促胃动力药，又称普瑞博思（C）多潘立酮(dompedone)又称吗丁啉、胃得乐、哌双咪酮，暂未有FDA分类报告，孕妇宜慎用。,孕妇常用药物的选择,3、泻药与止泻药乳果糖(1actulose)又称杜秘克（B）酚酞(phenolphthalein)又称果导（C）液状石蜡(1iquid paraffin)（C）属润滑性轻泻药。,孕妇常用药物的选择,洛哌丁胺(1operamide)又称咯哌胺、氯苯哌酰胺、易蒙停（B）思密达(smecta)又称双八面体蒙脱石，暂未有FDA分类报告，按推荐剂量应用，对孕妇和胎儿是安全的。,孕妇常用药物的选择,三、常用降压镇静药在妊娠期的应用 1.心痛定：C2.酚妥拉明：C3.硫酸镁：B4.安定：B5.度冷丁：B6.苯巴比妥：B,孕妇常用药物的选择,四、解热镇痛药在妊娠期的应用1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.对乙烯氨基酚:B（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林、斯耐普）为非那西汀的代谢产物。目前尚未发现有致畸影响。妊娠各期短期应用是安全的。,孕妇常用药物的选择,五、用于甲状腺疾病的药物1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲状腺素:A六、降糖药物1.胰岛素:B2.口服降糖药物:D七、肾上腺皮质激素地塞米松:C,孕妇常用药物的选择,八、其他：1、硝咪唑类药甲硝唑、替硝唑、奥硝唑能通过胎盘屏幕障，因此有致畸作用，故忌用于早孕期。甲硝唑为妇产科常用药物之一，其属于B级药物。但对妊娠早期使用该药有争议，2004年中华医学会等联合制订的抗菌药物临床应用指导原则指出，甲硝唑在妊娠早期(3个月内)避免应用。,孕妇常用药物的选择,2、孕妇每日服用0.4mg叶酸，属A级药物，对孕妇是安全的，但如每日剂量超过0.8 mg就成为c级药物。3. 抗癫痫药：苯妥英钠:D，扑痛酮、抗癜灵:D,孕妇常用药物的选择,4.性激素乙烯雌酚:X孕激素:B雄激素:X口服避孕药:XRu486:X,抗癌药,1.烷化剂：D、X2.抗代谢药物：X,疫苗,（7）鼠疫疫苗：C（8）狂犬疫苗：C（9）风疹病毒疫苗：C（10）牛痘疫苗：C（11）伤寒疫苗：C（12）黄热病疫苗；C,(1)卡介苗疫苗:C(2)霍乱疫苗:C(3)乙肝疫苗:C(4)流感疫苗:C (5)麻疹病毒疫苗:C、X(6)流行性腮腺炎:C、X,其它:破伤风抗毒素,疫苗,对可避免的疾病在孕前进行免疫。孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病及易感的危害超过了免疫对母、儿的危害。,妊娠期中药的应用禁忌,随着近年来中药毒理研究的不断深入，中药的妊娠毒理作用日益受到重视，一些传统上的非妊娠禁忌药物显示出了妊娠毒理作用，而一些非孕期正常用药因为孕妇生理机能的一系列变化，体内药物往往不易解毒和排泄，在孕妇身上亦会因蓄积毒而发生危险。,妊娠期中药的应用禁忌,一、禁忌药可分为三类：一是绝对禁用的剧毒或大毒药：螈青(青娘虫)、斑蝥、天雄、乌头、野葛、水银、巴豆、芫花、大戟、硇砂、地胆、红砒、白砒。二是禁用的有毒药或堕胎药：附子、生半夏、生南星、皂荚、廑虫、水蛭、虻虫、蜈蚣、雄黄、雌黄、牵牛子、干漆、鳖甲、麝香。,妊娠期中药的应用禁忌,三是慎用的伤胎药：白茅根、木通、瞿麦、通草、薏苡仁、代赭石、芒硝、牙硝、朴硝、桃仁、牡丹皮、三棱、牛膝、干姜、肉桂、槐花、蝉蜕等。,妊娠期中药的应用禁忌,二、历代医药书籍记载的常见禁忌药有：1、禁用药：螈青、水银、轻粉、锡粉、硇砂、砒霜、雄黄、硫黄、皂矾、大风子、野葛、干漆、地胆、藜芦、瓜蒂、胆矾、鳖甲、麝香、蟾酥、樟脑、朱砂、全蝎、蜈蚣、天南星、白附子、皂荚、礞石、洋金花、蒲黄、益母草、凌霄花、马钱子、三棱、莪术、土鳖虫、水蛭、虻虫、斑蝥、穿山甲、蜘蛛、蝼蛄、瞿麦、虎杖、川乌、草乌、天雄、雷公藤、甘遂、大戟、芫花、商砧、牵牛子、巴豆、千金子、天花粉、射干、重楼、漏芦、蝉蜕等。,妊娠期中药的应用禁忌,2、慎用药：川芎、姜黄、乳香、没药、五灵脂、红花、桃仁、牛膝、王不留行、月季花、刘寄奴、枳实、枳壳、大黄、芒硝、番泻叶、芦荟、郁李仁、附子、干姜、肉桂、牡丹皮、赤芍、红藤、慧苡仁、白茅根、木通、通草、冬葵子、槐角、半夏、代赭石、牛黄、冰片、赤石脂等。,妊娠期中药的应用禁忌,三、还发现以下中药也属孕妇禁用或慎用药：解表药中的麻黄、桂枝、白芷、细辛、柴胡。清热药中的栀子、黄连、龙胆草、苦参 大青叶、板蓝根、山豆根、马齿苋、生地黄、玄参、紫草。祛风湿药中的路路通。化湿药中的厚朴、砂仁、白豆蔻。温里药中的吴茱萸。,妊娠期中药的应用禁忌,行气药中的青皮、木香、川楝子。止血药中的花蕊石。活血化瘀药中的丹参、泽兰、血竭。安神药中的磁石、酸枣仁。开窍药中的苏合香、安息香。补虚药中的太子参、甘草、蜂蜜、海龙、海马、当归、白芍。收涩药中的禹余粮。涌吐药中的常山。,妊娠期中药的应用禁忌,四、孕期慎用和禁用中成药：1、清热解毒类：如六神丸，在怀孕早期服用可能引发眙儿畸形，孕后期服用易致儿童智力低 。而含有牛黄等成分的中成药，因其攻泻下之力较强，易致孕妇流产 。2、活血化瘀类：此类祛瘀活血力强，可刺激子宫、反射性引起子宫收缩、导致胎儿官内缺血缺氧，使眙儿发育不良产生畸形，甚至引起流产或死胎。如七厘散、小金丹、云南白药。,妊娠期中药的应用禁忌,3、消食导滞类：如槟榔四消丸、清胃和中丸、九制大黄丸、香砂养胃丸、大山楂丸等，都具有活血行气效，故易致流产。4、祛风湿类：大活络丸、天麻丸、华佗再造丸、伤湿祛痛膏等。5、理气类：具有疏畅气机，降气行 之功效的中成药，如术香顺气丸、十香止痛丸、气滞胃痛冲剂。,妊娠期中药的应用禁忌,6、泻下类有通导大便、排除肠胃积滞或攻逐水饮、润肠通便的中成药，如十枣丸、舟车丸、麻 丸、润肠丸等，因攻下力甚强，有损胎气。7、利湿类：如利胆排石片、胆石通等，皆具何化湿利水、通淋泻浊之功效，故孕妇不宜服用