肌营养不良

进行性肌营养不良,1,概 述,进行性肌营养不良是一类由基因缺陷导致的原发性进行性骨骼肌疾病，以持续进展的肌萎缩、肌无力为临床特征。遗传方式:常染色体显性、隐性，X连锁遗传,2,依据遗传方式、最先受累肌群、发病年龄,假肥大型Duchenne和Becker型 面肩肱型肌营养不良(FSHD) 肢带型肌营养不良Emery-Dreifuss型营养不良远端型肌营养不良眼肌型肌营养不良,临床分型,3,发病机制,基因异常导致的各种肌纤维的结构蛋白、相关酶和信号分子的缺陷、mRNA加工异 常及蛋白质翻译后修饰异常，引起肌纤维膜的稳定性下降,4,病理改变,肌纤维出现不同程度的坏死、变性、再生伴随肌纤维肥大、萎缩和间质的结缔组织增生，一般没有炎症细胞浸润,5,假性肥大型肌营养不良(DMD),一、病因及发病机制:DMD是X连锁隐性遗传病。男性发病，女性携带基因。致病基因位于X染色体短臂2区1带，并证明主要是基因缺失。基因表达产物是肌营养不良蛋白（dystrophin, Dp)。Dp位于肌细胞内的肌浆膜的内面，具有稳定细胞膜作用。,6,DMD患儿由于基因缺失导致Dp表达缺乏，引起细胞膜结构缺陷，是本病的主要病因。Duchenne型肌肉内Dp缺失，进而引起肌细胞的慢性变性，肌收缩时出现纤维撕裂。Beker型肌肉内Dp分子数目减少，故尚有部分功能。,7,二、临床表现,起病年龄5岁以前运动发育延迟肌无力：近端开始，下肢重于上肢，Gower征腓肠肌假性肥大,Duchenne型肌营养不良：,8,累及其他脏器表现,心脏病变：以左心室扩张、充血性心力衰竭为特点胃肠系统：胃肠动力障碍出现早，平滑肌受累致巨结肠、肠扭转等脑部：非进展性认知障碍,9,Becker型肌营养不良,发病年龄：相对较晚，5岁以后发病，轻症30岁以后起病，60岁时仍能行走临床表现以四肢近端的肌肉无力少数患者伴随腓肠肌肥大，50%死于心脏疾病，平均死亡年龄45岁。,10,三、辅助检查,血清酶学： 血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶明显升高 最有价值和普遍使用的辅助检查方法（肌酶升高的程度与病情的严重性无关）肌电图: 运动单位电位波幅低、时限短，出现自发电位； 随病情进展，最终成为电静息状态,11,肌活检,早期为非特异性肌营养不良改变，出现肌纤维肥大和萎缩以及坏死和增生随病情进展，结缔组织逐渐增多晚期骨骼肌的间质可被脂肪和结缔组织填充。,12,遗传学检测,DMD基因突变包括整个基因缺失，1个或多个外显子缺失或重复，小片段缺失，插入及单个碱基改变。,13,诊 断,根据发病年龄、缓慢进展的对称性肌无力和肌萎缩，血清肌酶增高和肌电图肌源性改变诊断不困难。疑难病例依据肌活检可助诊断。,14,鉴别诊断,多发性肌炎：病变累计广泛，波及肢体、躯干、颈部及咽部肌肉。病情进展迅速，常有肌痛、发热、血沉增快，无家族史，肌活检示炎症细胞浸润。线粒体肌病：以不可耐受疲劳及肌无力为主，可有眼外肌麻痹、血乳酸及丙酮酸升高，肌活检可见破碎红纤维，电镜所见线粒体大小结构异常及结晶样包涵体。,15,治 疗,饮食物理康复治疗心肌病治疗糖皮质激素基因治疗,16,遗传咨询,DMD为X连锁隐形遗传疾病。先证者的同胞患该病的几率取