产前筛查及产前诊断PPT课件

产前筛查及产前诊断,前言-出生缺陷,是指婴儿出生时就存在的机体结构和功能的异常，是由遗传因素和环境因素使胚胎发育过程发生紊乱而出现的先天畸形,据估计,我国主要出生缺陷经济负担为：神经管畸形：2亿唐氏综合症：20亿先天性心脏病：130亿,出生缺陷的预防措施,卫生干预和卫生政策的优先重点正在从预防急性传染性疾患向慢性疾病和伤残控制转变在围产医学领域，出生缺陷和遗传性疾病正在成为社会关注的重大卫生问题出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会的参与,产前筛查、产前诊断产科医师的职责预防出生缺陷的需要挑战与机遇风险与效益,产前筛查 通过经济,简便和无创伤的的检测方法，从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷儿的高风险者，从而采取更进一步措施-产前诊断，以求最大限度减少异常胎儿的出生,产 前 筛 查 目 的,发现可能怀有先天异常儿的高危孕妇进行产前诊断使受累胎儿在产前或产后得到最佳处理通过早期评估胎儿的健康情况，帮助孕妇面对高危胎儿的现实,筛查指征,危害严重发病率较高 ,人群分布明确筛查阳性有进一步明确诊断方法筛查方法较简易筛查费用明显低于治疗费用,临 床 有 效 的 筛 查 方 案,母亲年龄,病史及生育史.家族史筛查超声筛查血清生化指标筛查妊娠期感染筛查遗传病筛查,是神经管闭合异常造成的无脑儿,脊柱裂总称,发生率为2-6胎儿大多不能成活 与孕妇叶酸,B族维生素缺乏有关亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶活性降低有关,开放性神经管缺损筛查,南北方神经管缺陷发生率（1/万）,AFP与NTD筛查,1972年，Brock首次报道羊水中aFP水平升高与开放性神经管畸形有关1973年发现NTD母血清aFP升高产前筛查成为可能，这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标的筛查,aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。经胎儿尿和羊水代谢其功能不详孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊12周后母体血清aFP稳步增高,AFP与NTD筛查,AFP与NTD筛查,母血清AFP在妊娠16周时达25ng/ml，此后以每周增加15%的速度至妊娠30周；黑人母血清AFP较白人和亚洲人高近10%；体重轻者AFP偏高，肥胖者AFP偏低。,AFP与NTD筛查,通常把AFP实际测定值标化，以MOM表示，MOM指实测值与同一孕周妇女平均数之比，并以倍数表示。以2.0MOM为切割值,91%ONTD被检出,7.2%假阳性.,AFP与NTD筛查,AFP增高原因低估胎龄多胎妊娠死胎,腹裂,先天性肾病,泌尿道梗阻,消化道闭锁或梗阻,畸胎瘤,洋膜带综合征等孕妇某些肿瘤,AFP增高处理,细致的B超检查重复血清检查羊水AFP检查确定NTD病历,提供遗传咨询,唐氏综合征,唐氏综合征（Downs Syndrome， DS）又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率约为1/750第一个被确诊的染色体病,DS风险有年龄特殊相关性 35岁 1/1000 35岁1/249 40 岁 1/100 45岁 1/25 正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFP水平有很大的重叠,唐氏综合征,以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。美国380万孕妇统计资料显示35岁以上孕妇的DS 患儿只占31%国家出生缺陷监测中心 2003统计资料显示85%的DS发生于35岁以下人群,唐氏综合征,1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低。1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍；非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%；aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查。对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60%，假阳性率5%,唐氏综合征,1990年，B超成为筛查DS的新方法，用“颈后半透明带厚度（Nuchal translucency，NT）”筛查10-11周的孕妇1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关1994，将HCG分为a-HCG和-HCG分别进行检测1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标,妊中期筛查方案,对象:年龄3为异常,孕1422周,以NT6 为异常;性染色体异常儿多表现为NT异常并伴有PAPP-A下降,筛查质量管理 筛查人员,应具备从事产前诊断卫生专业技术人员的基本条件机构有条件进行确诊检查,如无确诊条件,则与确诊检查单位签定合作协议. 筛查孕妇需随防.孕妇签定知情同意书.筛查送检单要求写年龄,孕周,体重,种族,双胞胎,糖尿病,是否抽烟.,产前诊断 又称宫内诊断,是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段,是由人类细胞遗传学,分子遗传学,生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科,分子遗传,细胞遗传,临床医学,病理,生物化学,产前诊断,产前诊断分类,非介入性产前诊断介入性产前诊断,非介入性产前诊断,血清学筛查超声检查母血中胎儿细胞检查,非介入性产前诊断,优点:简洁,无创缺点:无确定性,介入性产前诊断技术,羊膜腔穿刺绒毛活检（CVS）脐血取样胎儿组织取样胎儿镜与胚胎镜,适应症,高龄孕妇 曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿 夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者 有脆X综合征家系的孕妇 夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过某一单基因病患儿的孕妇 曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇 母血清生化指标筛查高危孕妇,孕妇年龄与染色体异常,孕妇年龄与染色体异常（续）,羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）,是最常用的侵袭性产前诊断技术。该方法早在50年代首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿Rh溶血性疾病的诊断。1966年Steele和Breg成功的进行了羊水细胞培养及胎儿核型分析之后，使羊膜腔穿刺术广泛地应用于胎儿染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断,羊膜腔穿刺,妊娠早期羊膜腔穿刺：少于15周妊娠中期羊膜腔穿刺：15周至20周,中期羊膜腔穿刺,传统的羊水细胞学诊断于妊娠15-20周进行在实时超声引导下进行 羊水获得率为99.6% CEMAT，Lancet 351:242, 19982%的病例需要重新穿刺 Tabor et al，Lancet 1:1287, 1986,早期羊膜腔穿刺和经腹的绒毛活检（CVS）试验,*显著性差异 P17w,胎儿镜:17w?,着床前遗传学，PGD，着床前,母血浆胎儿DNA分析，13w,产前遗传学诊断方法,经典细胞遗传学染色体核型分析： 细胞培养 AM, CVS, FBS and biopsied tissue 中期分裂相 - colcemid低渗处理 - 染色体标