胰岛素泵强化治疗的优势

胰岛素泵强化治疗的优势,为什么需要胰岛素强化治疗胰岛素泵强化治疗的优势门冬胰岛素在胰岛素泵中的应用,细胞在2型糖尿病发病机制中的重要作用,胰岛素分泌,胰岛素敏感性,反馈作用,胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性降低,胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性降低,糖耐量正常,糖耐量异常（糖尿病前期，糖尿病）,细胞,Kahn SE. EASD 2014,健康人群胰岛素分泌与胰岛素敏感性的双曲线关系,Kahn SE, et al. Diabetes. 1993;42(11):1663-72.,健康人，n=93平均年龄28.7岁平均BMI 26.2kg/m2进行IVGTT,613例日裔美国人进行OGTTNGT：n=244IGM： n=254DM： n=115,I030/G030（pmol/mmol）,糖尿病患者胰岛素分泌与胰岛素敏感性的双曲线关系左移,Utzschneider KM, et al. Diabetes Care. 2009;32(2):335-41.,T2DM不断进展,Retnakaran R. Can J Diabetes. 2015;39 Suppl 5:S142-7.,从不同起点和角度尽可能保留细胞，从而预防糖尿病的发生和发展,干预方法,胰岛素强化治疗是否可以？,胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,新诊断T2DM早期强化治疗：改善细胞功能，减少胰岛素抵抗,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1(1): 28-34.,新诊断T2DM患者早期强化治疗可缓解糖尿病,Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Sep;1(1):28-34.,新诊断T2DM，短期胰岛素强化治疗：增加胰岛素，改善胰岛素敏感性，减少胰高糖素,新诊断T2DM（病程12个月），胰岛素泵强化治疗2周* 与治疗前相比 P0.01,Zhang B, et al. J Int Med Res. 2016 Nov 10. pii: 0300060516668433. Epub ahead of print,2013中国2型糖尿病防治指南：新诊断高血糖患者短期胰岛素强化治疗的指导,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498,胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段,Kendall et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37S50,短病程,长病程,进展中,胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段,不同病程T2DM，短期胰岛素强化治疗均有部分患者缓解,Park S, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2003;19 (2):124-30.,缓解患者的百分比 (%),P 0.05,病程（年）,T2DM，n=91，平均病程7.2年经过平均53.6天的胰岛素泵治疗后，34.4%的患者得到13.6个月的缓解,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗：减少胰高糖素，增加GLP-1,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM，n=26接受胰岛素强化治疗10-14天,P0.001,长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗：改善细胞功能，减少胰岛素抵抗的趋势,Shimodaira M, et al. J Endocrinol Invest. 2013;36(9):734-8.,T2DM，n=26接受胰岛素强化治疗10-14天,长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳，转换为胰岛素强化治疗,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr. 2013 ;60(5):249-53.,长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳，转换为胰岛素强化治疗，更好的控制血糖,37例T2DM患者，糖尿病病程平均18年，接受其他胰岛素方案治疗血糖控制不佳，改为基础-餐时胰岛素治疗6个月,*P0.001 vs. 基线,Vinagre I, et al. Endocrinol Nutr. 2013 ;60(5):249-53.,HbA1c水平（%）,9%,8.1% *,8.0%*,基线,3个月,6个月,HbA1c8%,患者比例（%）,治疗6个月期间仅发生一例严重低血糖,Kumamoto研究：长病程已接受胰岛素治疗的T2DM，长期胰岛素强化治疗降低并发症风险,随访10年后，胰岛素强化治疗组并发症发生风险下降,N. Wake et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2000(48): 201210,T2DM患者，已接受胰岛素治疗，胰岛素常规治疗组 n=55，病程8.5年；胰岛素强化治疗组 n=55，病程8.6年,中国指南：起始胰岛素后血糖仍未达标可优化为胰岛素强化治疗,中国2型糖尿病防治指南2013年版,小结,通过改善细胞功能诱导部分患者缓解,糖尿病病程,早期,显著改善高血糖导致的胰岛素抵抗和细胞功能下降，诱导缓解,进展中,胰岛素强化治疗,晚期,更好的控制血糖，减少并发症,为什么需要胰岛素强化治疗胰岛素泵强化治疗的优势门冬胰岛素在胰岛素泵中的应用,T2DM治疗：要同时兼顾基础和餐后高血糖,Monnier. Diabetes Care 2003; 26: 8815.,研究纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的2型糖尿病患者，检测空腹血糖和餐后血糖水平，并按照不同的HbA1c水平进行统计分析。,贡献（%）,2013中国指南推荐多种胰岛素强化治疗方案,较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c7%,胰岛素起始治疗方案,或,基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/ 长效胰岛素类似物）,预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/ 预混胰岛素类似物）,胰岛素强化治疗方案,基础+餐时胰岛素每日1-3次注射,预混胰岛素类似物每日3次注射,持续皮下胰岛素输注（CSII）,或,或,胰岛素强化治疗：更好地兼顾空腹血糖和餐后血糖,2型糖尿病胰岛素治疗路径,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498,有效管理空腹和餐后血糖基础-餐时胰岛素方案更为灵活、有效,Inzucchi SE. Diabetes Care. 2015 ;38:140-9.Handelsman Y, et al. Endocr Pract. 2015;21:413-437.,预混胰岛素治疗方案虽稍简单，但固定剂量调整不灵活基础胰岛素治疗后，可增加餐时胰岛素（短效胰岛素或速效胰岛素），基础-餐时方案虽增加注射次数，但更为灵活,2015 ADA/EASD 声明,预混胰岛素治疗可以用于依从性差的患者，然而，调整的灵活性较差基础餐时胰岛素治疗更为灵活，推荐用于胰岛素强化治疗,2015 AACE/ACE 指南,胰岛素强化治疗：灵活、安全达到个体化血糖控制目标,胰岛素强化治疗方案 对所有患者施行非常强化的血糖控制，达到非常低的目标值一旦设定了个体化的血糖控制目标，胰岛素强化治疗可以更为精细、灵活、安全的达到目标,高妍. 中华糖尿病杂志, 2013;5:441-443,胰岛素泵的使用在国际上已有30年历史，目前全球胰岛素泵用户近百万人，其中1型糖尿病占绝大多数,胰岛素泵进入中国市场15年，目前个人长期用泵者已近4万；据我国胰岛素泵长期使用者的调查显示，44%为1型糖尿病，54%为2型糖尿病，其余的2%为其他原因引起的糖尿病,现约有3000家中国医院开展了胰岛素泵治疗，据推测接受短期胰岛素泵治疗的患者已超过百万,中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定. 中国胰岛素泵治疗指南 2014年版.,胰岛素泵的临床应用日趋广泛,30年,4万,3000家,更有利于血糖控制,提高患者生活质量,提高患者的治疗依从性,减少胰岛素吸收的变异,平稳控制血糖，减少血糖波动,明显减少低血糖发生的风险,更少的体重增加,改善糖尿病围手术期的血糖控制,提高患者满意度,中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定. 中国胰岛素泵治疗指南 2014年版.,胰岛素泵在糖尿病治疗中具备多重优势,HbA1c下降值 (%),HbA1c 8%的患者比例 (%),P0.0001,每日多次注射,胰岛素泵,胰岛素泵,每日多次注射,P0.0001,331例基础-餐时胰岛素治疗控制不佳的T2DM患者，随机分组为胰岛素泵或每日多次注射治疗,Reznik Y, et al. Lancet 2014; 384 (9950): 1265-72.,OpT2mise研究：基础-餐时治疗控制不佳的T2DM 患者，胰岛素泵更好改善血糖,胰岛素用量(U),基线,治疗后,P0.0001,331例基础-餐时胰岛素治疗控制不佳的T2DM患者，随机分组为胰岛素泵或每日多次注射治疗,Reznik Y, et al. Lancet 2014; 384 (9950):1265-72. Aronson R, et al. EASD 2014 poster-1009,胰岛素泵治疗的满意度更高：治疗6个月后两组DTSQ评分相差5，P0.001,OpT2mise研究：基础-餐时治疗控制不佳的T2DM 患者，胰岛素泵剂量更少,HbA1c下降值（% CSII-MDI）,Wainstein J(2001),Edelman SV (2010),Kesavadev J (2009),Gentry CK(2011),Frias JP(2011),Leinung MC(2013),P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,P16.7mmol/LP0.025为有统计学差异,van Bon AC, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(6):607-14.,某些情况会致胰岛素泵管内的胰岛素药液出现不稳定1,胰岛素泵应用还需关注胰岛素的稳定性问题,1.Kerr D, et al. J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1595-606. 2.Senstius J, et al. Diabetes Technol Ther. 2007 Dec;9(6):517-21.3.Bode B, et al. Diabetes Care. 2002 Mar;25(3):439-44.,门冬胰岛素用于胰岛素泵的体外稳定性试验,目的：评价在实验室模拟的胰岛素泵应用的最差的温度和振动环境下门冬胰岛素的稳定性和效能方法：两个批次的门冬胰岛素批次1：接近有效期、100U/ml批次2：生产日期在6个月内、102U/ml36个胰岛素泵实验组门冬胰岛素装入胰岛素泵中，置于震动平台（30 3次/分钟，振幅为20.5 cm ）及372C环境下7天对照组门冬胰岛素储存于37C环境中在实验的第3、4、7天检测门冬胰岛素的效能及降解产物,J. SENSTIUS et al. DIABETES TECHNOLOGY 9: 75-9,J. SENSTIUS et al. DIABETES TECHNOLOGY 9: 75-9,门冬胰岛素降解产物,胰岛素泵最