第十五章白细胞减少症和粒细胞缺乏

第三篇 白细胞疾病及其检验,1,2,第十五章白细胞减少症和粒细胞缺乏症Leukopenia and Agranulocytosis,由于各种原因引起的外周血中白细胞计数持续低于4109/L(成人)时称为白细胞减少症。因粒细胞在白细胞中占绝大多数，尤其是中性粒细胞，故白细胞减少通常是因中性粒细胞减少引起，且大多数也表现为中性粒细胞比例的降低，因此白细胞减少通常指的是中性粒细胞的减少。当中性粒细胞绝对值低于2109/L时称为粒细胞减少症,低于0.5109/L称为粒细胞缺乏症。,一、概 念,3,二、粒细胞的动力学,中性粒细胞来源于骨髓造血干细胞。1个原粒经分裂可成为16个晚幼粒。骨髓中原粒细胞发展到成熟粒细胞约需814d。每天中性粒细胞的生成率约为1.6109个细胞/kg体重。 分裂池：原粒、早幼粒、中幼粒细胞。正常情况下，约有95%处于静止期。 成熟池：晚幼粒成熟粒细胞 贮备池：完全成熟的粒细胞在骨髓中要储存35d，等待释放。正常时储量约为血循环中粒细胞总数的1550倍。 功能池：释放到外周血中的粒细胞分为两部分：一部分随血液循环，约占50%左右，为循环池，另一部分附着于小静脉和微血管壁上，为边缘池。 外周血中的粒细胞以随机方式通过毛细血管壁进入组织，不再重返血液循环。组织内的粒细胞约为血液中的20倍。 粒细胞在外周血的半衰期仅67h。当机体极端需要粒细胞时，从原粒到分叶粒细胞释放入血的时间可以从正常的约2周缩短到4、5d。进入组织的粒细胞经过13d逐渐衰老破坏，或游至呼吸道、消化道等粘膜表面，随分泌液排出体外。,4,粒细胞的动力学,5,三、病因与发病机制,1、中性粒细胞生成减少增殖异常2、中性粒细胞破坏过多如：免疫相关3、分布异常循环障碍、滞留,6,病因与发病机制,1. 增殖和成熟障碍 化学因素:化学毒物：苯、二甲苯、化学油漆等；化学药物：氯霉素、磺胺药、非固醇类抗炎药及抗甲状腺药等。作用是损伤干/祖细胞及分裂早期细胞或引起释放障碍。 物理因素:X线或同位素损伤，影响粒细胞增殖和成熟。 感染:某些细菌、病毒、立克次体、原虫等感染引起中性粒细胞的分布异常、破坏增加或增殖受到抑制。 骨髓病变:见于再障、MDS、恶组、白血病、淋巴瘤、骨髓转移瘤、骨纤等。骨髓造血受损，或伴有粒细胞破坏过多。 2. 破坏或消耗增多：如超过骨髓代偿能力，如脾亢，免疫因素如某些药物、自身免疫性疾病(SLE、类风湿性关节炎等)、反复输血或妊娠产生的同种抗体，遗传因素如遗传性粒细胞减少症，血液透析等均可引起粒细胞破坏增加。 3. 分布异常：粒细胞总数不少，但大量粒细胞转移至边缘池致循环池中减少，称为转移性或假性粒细胞减少症。 部分慢性中性粒细胞减少症原因不明慢性特发性中性粒细胞减少症。,7,四、临床表现,白细胞减少症 以3150岁患此症者居多。起病缓慢，开始可无明显症状，仅在查血时才被发现。有症状者以乏力、头晕、食欲不振最为多见。少数病人可有低热、失眠、畏冷等症状，或有反复发作又不易治愈的上呼吸道感染、支气管炎、中耳炎、口腔、皮肤或泌尿道感染。 粒细胞缺乏症 大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起。起病多急骤，患者突感畏寒、高热、疲倦、衰竭、咽喉疼痛。常有感染存在，感染部位呈坏死性溃疡，特别是在口腔、咽峡、阴道、肛门等处，其上有褐黄色或绿黑色的假膜形成。如治疗不及时患者可因迅速发展成脓毒血症于数日内死亡。但如治疗得当，亦可完全恢复。,8,五、实验室检查,1血象:WBC数常低于4109/L；N低于2109/L，可有核左移或核分叶过多，感染时胞质内可见毒性颗粒、空泡及退行性改变。L相对增加。RBC及血小板大致正常。 2骨髓象:主要表现粒系细胞数量减低，缺乏成熟阶段的细胞，系成熟障碍，细胞可出现空泡、中毒颗粒及核固缩等退行性改变，淋巴细胞、浆细胞、单核细胞及网状细胞可增多；但也有粒系增生减低，严重者粒系可完全消失。红系及巨核系正常。,9,10,11,其他检查,1.肾上腺素试验：肾上腺素的作用可使小血管收缩 及血流加速，使边缘池中性粒细胞进入循环池。一 般采用皮下注射0.1肾上腺素0.1ml，注射后10min、 20min、30min计数WBC数，如增多达原数1倍或以上， 提示患者粒细胞分布异常。2.氢化可的松试验：是检测粒细胞储备池功能的一 种方法，以鉴别中性粒细胞正常生理性变动和慢性 良性家族性粒细胞减少及药物等引起粒细胞生成减 少。静脉滴注氢化可的松200mg后45h，正常人粒 细胞峰值较原数上升（4.50.5）109/L，而慢性 良性家族性粒细胞减少者上升（2.50.5）109/L， 药物等引起粒细胞生成减少者上升（1.50.3） 109/L或无反应。,12,3、中性粒细胞特异性抗体测定：方法多种，有助 于鉴别免疫性粒细胞减少。4、骨髓CFU-GM培养及粒细胞集落刺激活性（CSA） 测定：鉴别干细胞缺陷和体液因素异常。5、粒细胞动力学及寿命测定：常用DF32P标记 法，有助于病因诊断及发病机制的分析。6、其他与病因相关的检查：如类风湿因子、抗核 抗体及有关结缔组织病的血清学检查、叶酸、 维生素B12水平、细胞遗传学检查及染色体分 析等。,13,六、诊断与鉴别诊断,根据其病史、症状、体征、血象及骨髓象等本病的诊断一般不难，但应尽量找出其原因。与急性再障、白细胞不增多性白血病、恶组等鉴别。本症常有明确的病因，无出血、脾大和胸骨压痛等症状，外周血中Hb、网红和血小板一般正常，骨髓中红系和巨核细胞系正常，无原始细胞大量增