动脉粥样硬化治疗的探索与展望CVCR

动脉粥样硬化治疗的探索与展望,有效期至2012-04,目 录,CV-1104-CR-0042,斑块体积与心血管疾病风险的相关性,Sang-Wook Kim, et al. Am Heart J 2006;152:693.e7-e12,*P0.05,CV-1104-CR-0042,Nikolai N. Anichkov (18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423.,历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关,CV-1104-CR-0042,LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913,CV-1104-CR-0042,LDL-C150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）（n=24）,PCI术后的ACS患者（n=70）,主要终点通过IVUS测定目标血管非PCI部位斑块体积变化的百分比,Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068,CV-1104-CR-0042,阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响,斑块体积变化百分比,斑块体积变化值,*与常规治疗相比：P0.0001,Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068,P25% 的部位，管腔狭窄的百分比的变化(%DS) QCA 评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化 (MLD)血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化耐受性,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治疗后动脉粥样硬化斑块的变化,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀 40mg治疗2年后63.6%的患者发生斑块逆转,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-QCA分析：管腔狭窄直径百分比(%DS)变化,Q1 = 25th 分位; Q3 = 75th 分位*Wilcoxon Signed Rank test,Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,P0.001*,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-QCA分析：最小管腔直径 (MLD) 变化,Q1 = 25th 分位; Q3 = 75th 分位*Wilcoxon Signed Rank test,Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,P0.001*,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.Ballantryne CM. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,ASTEROID研究中IVUS与QCA测定的结果一致,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响,主要终点（采用IVUS评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化,CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,CV-1104-CR-0042,COSMOS研究：日本人群 中瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,CV-1104-CR-0042,COSMOS研究：斑块逆转的实例,女性，53岁 IVUS的变化,基 线,76周,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,CV-1104-CR-0042,四项他汀逆转斑块研究的比较,Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068.,CV-1104-CR-0042,目 录,CV-1104-CR-0042,降低LDL-C和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用,Vascular Health and Risk Management 2009:5:757765,肝脏,TG C,apoB,TG C,apoB,C,apoB,C,apoB,C,apoA-1,胆固醇逆向转运,VLDL,IDL,大而轻的LDL,小而密的LDL,HDL,致动脉粥样硬化,抗动脉粥样硬化,+,- - -,心血管风险,TG：甘油三酯；C：胆固醇；+：提高风险；-：降低风险,CV-1104-CR-0042,降低LDL-C可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块,1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 .,ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。,CV-1104-CR-0042,Ballantyne CM, et al. Circulation.2008;117(19):2458-2466,升高HDL-C水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关,CV-1104-CR-0042,发表在JAMA上的一篇他汀研究荟萃分析表明,当他汀类药物显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块,Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508,CV-1104-CR-0042,在强效降低LDL-C基础上，同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块,REVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）,Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,COSMOS研究：在日本人群 中,瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,CV-1104-CR-0042,SATURN研究：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化斑块的影响,CAD=冠状动脉疾病; IVUS=血管内超声,Nicholls S.J. , et al. Atherosclerosis Supplements. 2008;9 (1):202 Abs PO48:746.,瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,CV-1104-CR-0042,研究终点,主要终点根据IVUS评估靶冠状动脉40mm节段内 PAV的变化次要终点根据IVUS评估靶冠状动脉标化PAV的变化治疗水平血脂和脂蛋白的时间加权平均值安全性和耐受性探索IVUS变量相关的血脂、脂蛋白和炎性标志物的变化IVUS变量相关的主要心血管不良事件的变化,PAV = 动脉粥样斑块体积百分比, TAV =动脉粥样斑块总体积, IVUS = 血管内超声,Nicholls S.J. , et al. Atherosclerosis Supplements. 2008;9 (1):202 Abs PO48:746.,瑞舒伐他汀40