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文档简介
提问,1、流感的培养2、中和试验3、呼吸道感染病毒的传播方式及特点4、正粘病毒与副粘病毒的异同5、流感病毒的结构特点6、血凝素7、抗原漂移8、抗原转换9、副粘病毒科包括哪些病毒10、麻疹的临床症状11、冠状病毒的症状12、SARS临床症状13、每年12月1日关注哪个病原体?,案例分析 2003年3月15日,北大附属人民医院急诊科收治了一名发热、下呼吸道感染患者。该名李姓患者年过70岁,从香港探亲回家,按照常规抗流感治疗后症状加重,出现呼吸窘迫和肺实变。3月17日,李某被转至北京中医药大学附属东直门医院。一周之内,人民医院出现大面积类似症状的患者,东直门医院参与救治的11位医护人员,全部表现出与患者相似的症状,其中急诊科医生和一名护士不幸殉职。李某因年事已高,病情过于严重,也在3月20日不治身亡。要求:根据临床症状,设计实验方案,分析何种病原体感染,明确诊断,并做出相应防治措施,消化道感染病毒,小RNA病毒科的肠道病毒呼肠病毒科的轮状病毒肠道腺病毒杯状病毒星状病毒,在肠道中繁殖,经粪便排出污染环境、食物和饮水,经粪-口途径在人群中传播,引起消化道传染病。,一、肠道病毒(enterovirus),肠道病毒特点,生物学性状球形病毒( 30 nm),20面体立体对称,无包膜核酸为+ssRNA,有感染性衣壳蛋白VP1-VP3分布在表面,VP4与RNA结合在胞浆增殖,有明显CPE,破胞释放耐酸、耐乙醚、耐胆汁引起多种疾病(侵入血液,产生病毒血症)麻痹、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻、皮疹,概述,归属于小RNA病毒科(Picornaviridae)有67个血清型人类肠道病毒包括: 脊髓灰质炎病毒(Poliovirus) 柯萨奇病毒(Coxsackievirus) 埃可病毒(ECHO) 新肠道病毒,WHO脊髓灰质炎患儿,脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体,此病常以损伤脊髓前角运动神经细胞,引起下肢驰缓性麻痹,且多见于儿童、故又称小儿麻痹症。,1. 脊髓灰质炎病毒(Poliovirus),1. 脊髓灰质炎病毒(Poliovirus),1909年首次发现,接种猴子;1949年首次细胞培养成功;1954年,灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(IPV)1956年,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV),D抗原,C抗原,二十面立体对称,无包膜单股正链RNA结构蛋白VP1VP4分三型,生物学特性,与受体结合,3型间有部分共同抗原核酸有36-52%同源性,培养特征,人类是唯一的易感宿主在猴肾、人胚肾等细胞可增殖,表现为细胞变圆、坏死、脱落等典型溶细胞CPE非人灵长类动物细胞膜表面由于缺乏受体,因而对脊髓灰质炎不敏感。细胞粘附分子I转基因小鼠,致病机制,粪口途径传播,以上呼吸道,咽喉,肠道为侵入门户,先在局部粘膜和淋巴结中增殖,入血,形成第一次病毒血症,带有受体的靶组织(脊髓前角细胞、背根神经节、运动神经细胞、骨骼肌细胞、淋巴细胞),增殖后形成第二次病毒血症及临床症状,肠道淋巴结中增殖,WHO脊髓灰质炎患儿,患脊髓灰质炎的儿童,WHO 曾宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎,临床特征,90的感染为隐性感染(发热、头痛、咽喉痛)约5出现顿挫(流产)感染12造成非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎(背痛、项强等脑膜刺激征)0.1%2出现永久性弛缓性肢体麻痹(四肢无力)极少数发展为延髓麻痹(瘫痪),免 疫 性,牢固特异免疫,体液免疫为主肠道局部sIgA血液中和性IgG、IgM抗体中和抗体可长时间维持(终生) 母传抗体3型间交叉保护极弱,抵抗力,抵抗力强, 在污水和粪便中可存活数日,-70 可存活数年对乙醚和去污剂不敏感能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用对湿热敏感,56可迅速灭活MgCl2显著提高病毒对热的抵抗力,双份血清,ELISA,IFA,补体试验,中和试验,血清学检查:,病毒分离检查:,细胞培养,PCR法,微 生 物 学 检 查,人胚肾、猴肾,防治原则 注意饮食卫生,加强粪便管理,保护好水源。人工主动免疫 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗 三价混合疫苗我国政府规定每年12月5日和1月5日为脊灰疫苗日,疫苗衍生脊髓灰质炎病毒,2. 柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒,致病特点:在肠道中增殖,却很少引起肠道疾病不同的型别可引起相同的临床综合症,同型病毒也可引起不同的临床疾病,(1)柯萨奇病毒(Coxsackie Virus),1948年美国纽约州Coxsackie镇一名疑似脊髓灰质炎的患儿粪便中用乳鼠接种的方法分离发现生物学特性: 28nm球形颗粒,分A组和B组A组病毒:124型 诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎,导致驰缓性麻痹B组病毒: 16型 诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎,导致痉挛性麻痹,临床症状,与脊髓灰质炎病毒相似隐性感染为主,表现为轻微上感或腹泻,偶尔侵犯中枢神经系统,引起弛缓性麻痹还可侵犯呼吸道、肠道、皮肤、肌肉、心脏及中枢神经系统病毒性心肌炎(柯萨奇B组),双份血清效价4倍以上,ELISA,血清学检查:,病毒分离检查:,细胞培养,PCR法,微 生 物 学 检 查,灵长类、新生乳鼠,5UTR,(2)埃可病毒(ECHO),导致细胞病变33个血清型(10型为呼肠病毒、28型为鼻病毒)无易感动物,对乳鼠不致病粪-口途径传播,少数经呼吸道传播多为隐性感染,严重感染导致无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病出疹性发热、呼吸道感染、腹泻,致病性,ECHOV对人的致病性类似柯萨奇病毒严重者导致无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病;还有些型别引起出疹性发热病、呼吸道感染及婴儿腹泻等。一岁以下婴儿由ECHOV和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染,常导致神经后遗症和智力障碍,免疫力,感染后机体产生特异性中和抗体对同型病毒感染有持久免疫力,微生物学检查,ECHO感染不能根据临床表现进行诊断。对夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非细菌性儿童腹泻,应考虑该病毒感染。为明确病因,须采集患者咽部分泌物、粪便,用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒,同时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体效价明显升高,可确定分离病毒的致病作用。 PCR法,(3)新型肠道病毒 1969年以来分离的肠道病毒新血清型,不再将其归属于柯萨奇病毒和ECHO病毒,统称为新型肠道病毒。按抗原排列顺序分别命名为肠道病毒68、69、70和71型。,新型肠道病毒,肠道病毒68型(患儿支气管炎或肺炎)肠道病毒69型(不明)肠道病毒70型(急性出血性结膜炎)肠道病毒71型(手足口病、无菌脑膜炎、脊髓灰质 炎样麻痹),手足口病,手足口病是由肠道病毒71型引起的急性传染病多发于5岁以下儿童,可引起手、足、口腔等部位的疱疹,少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。个别重症患儿病情发展很快,最终可能导致死亡。,手足口病,1970年在美国加利福尼亚洲发现1998年中国台湾,6-10月,共监测到129106例,重症病人405例,死亡78例(大多为5岁以下的儿童)2008年3月底, 中国安徽阜阳,9700名儿童感染,26人身亡2009年1月1日至4月7日,中国大陆除西藏外,30个省区共报告手足口病例115618人,其中重症773人,死亡病例已逾50人2010年全球报告了约175万病例,其中包括905例死亡2011年全球报告了160万病例,其中509例死亡,临床症状,患儿口腔内颊部、舌、软腭、硬腭、口唇内侧、手足心、肘、膝、臀部和前阴等部位,出现小米粒或绿豆大小、周围发红的灰白色小疱疹或红色丘疹口腔内的疱疹破溃后即出现溃疡,常流口水,不能吃东西。儿童发烧,手、足、口皮疹,病毒性脑炎,脑髓炎、肺水肿、肺出血,病原体,引起手足口病的病原体主要为:柯萨奇病毒(Coxasckie virus) A组16、4、5、7、9、10型,B组2、5、13型;埃可病毒(ECHO viruses)和肠道病毒71型(EV71),其中以EV71及CoxAl6型最为常见。,传染源和传播途径,人是肠道病毒唯一宿主,患者和隐性感染者为传染源肠道病毒主要经粪-口和/或飞沫传播,亦可经接触病人皮肤、粘膜泡疹液而感染污染的物品、水或食物均可传播发病前数天,感染者咽部与粪便就可检出病毒,通常以发病后一周内传染性最强。,免疫力,人对肠道病毒普遍易感,显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力,持续时间尚不明确。病毒的各型间无交叉免疫。各年龄组均可感染发病,但以3岁年龄组发病率最高,鉴别,疱疹性口炎四季均可发病,以散在为主。一般无皮疹,偶尔在下腹部可出现疱疹。疱疹性咽颊炎,可由CoxA组病毒引起,病变在口腔后部;如扁桃体、软腭、悬雍垂,很少累及颊粘膜、舌、龈。,鉴别,口蹄疫由口蹄疫病毒引起,主要侵犯猪、牛、马等家畜。对人虽然可致病,但不敏感。口腔粘膜易融合成较大溃疡,手背及指、趾间有疹子,有痒痛感,预防与治疗,消毒隔离 一旦发现感染了手足口病,及时就医,避免与外界接触,一般需要隔离2周。用过的物品要彻底消毒。房间要定期开窗通风,保持空气新鲜、流通,温度适宜。每天可用乙酸熏蒸进行空气消毒,避免继发感染。,预防与治疗,接种疫苗已完成临床前研究已批准生产使用,口蹄疫,Foot-and-mouth disease (FMD),也称为“五号病”或“W病” 。是由口蹄疫病毒引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染病。主要侵犯偶蹄兽,偶见于人和其他动物。临床症状主要为口腔粘膜、蹄部和乳房皮肤发生水疱。,口蹄疫,口蹄疫病毒属于小核糖核苷酸病毒科口蹄疫病毒属。目前已知口蹄疫病毒在全世界有7个主要型CA、O、C、南非1、南非2、南非3和亚洲1型,以及65个以上亚型。O型口蹄疫是全世界流行最广的血清型我国主要以O、A、C三型和ZB型(云南保山型)。,临床症状,感染后2-3天快速高烧;口中的水疱导致粘性或泡沫状唾液的过度分泌并流淌出口外;足部的水泡有可能破裂并导致残废。成年动物感染后可能会伴有数月无法恢复的体重减轻,成年雄性动物睾丸肿胀,对于母牛,产奶量会明显减少。虽然大部分动物得病后可自行恢复,但该疾病严重时亦可能导致心肌炎或死亡,口蹄疫的传播,口蹄疫的感染一般为地域性,病毒通过直接接触受感染的动物传播给易感染动物,通过被污染的畜舍或运输牲畜的货车。动物管理人的外衣或皮肤,动物接触过的水,未煮过的食物碎屑以及包含感染动物产品的饲料添加剂都可能是病毒的携带源。另外,母牛可以通过公牛精液传染上口蹄疫。,传播特点,犊牛-牛-骆驼-绵羊-山羊-猪流行快、传播广、发病急、危害大等特点疫区发病率达50-100%病畜和潜伏期的动物是最危险的传染源病畜的水疱液、乳汁、尿液、口水、泪液和粪便中均含有病毒病毒入侵途径主要是消化道,也可经呼吸道传播。风和鸟类是远距离传播的因素之一。,抵抗力,口蹄疫病毒对外界环境的抵抗力极强,在冰冻情况下,血液及粪便中的病毒可存活120-170天。阳光直射下60分钟可杀死,85加热15分钟,煮沸3分钟即可杀死,对酸碱敏感,1%的NaOH,30%热草木灰,1-2%的甲醛均是很好的消毒剂。,口蹄疫感染人,人类可能通过接触受感染动物而患口蹄疫,但很罕见。因为口蹄疫病毒对胃酸敏感,所以人类通常不会通过食用肉类感染口蹄疫病毒。在英国,最后一次确认人类罹患口蹄疫是在1967年。口蹄疫感染人类的症状包括发烧,呕吐,口腔组织发生红色溃疡腐烂(表面腐蚀性水疱),偶有皮肤小水疱。,预防与治疗,发现疑似口蹄疫,立即上报,病畜就地封锁一经确认后严格封锁、隔离、全面消毒。病畜吃剩的食物和饮水,要烧毁或深埋,畜舍周围严格消毒。奶牛、奶羊患病后,其乳汁不能食用。,二、轮状病毒(rotavirus),大小不等的球形,具双层衣壳外壳辐射呈轮状双链RNA病毒,分11个节段,空心衣壳,单层衣壳,双层衣壳,轮状病毒的分组,A组 人类致病的主要病原体-婴儿B组 感染人-成人C组 感染猪,偶尔也感染人 D组 感染鸟类 E组 感染猪,致病性及免疫性,晚秋及冬季为主要发病季节粪口途径为主要传播方式主要引起婴幼儿严重胃肠炎主要保护性抗体为SIgA,对同型病毒有保护作用 对异型有部分保护作用,细胞免疫亦有交叉保护作用,微生物学检查及防治,电镜观察、细胞培养、免疫电镜、PAGE、PCR阻断传染源,严格消毒,经常洗手治疗时注意补液;纠正电解质平衡,三、其他消化道感染病毒,肠道腺病毒婴幼儿病毒性胃肠炎症状:腹泻、发热、呼吸道症状,杯状病毒成人和婴幼儿急性非细菌性胃肠炎症状:腹泻、呕吐、恶心、低热和周身不适,星状病毒婴幼儿、老人腹泻,医源性腹泻症状:水样腹泻、发热、腹痛、呕吐,作业,案例分析患者,女,40岁。因“畏寒、发热1周,排尿刺激、腰痛、血尿2天”就诊。1周
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