止血药课件

,止血药的药理作用和临床应用,生理性止血的基本过程,血管收缩损伤刺激，血管反射性收缩；损伤局部血管肌源性收缩；血小板粘附、释放，引起血管收缩；血小板血栓形成血管损伤血管内皮下胶原暴露血小板粘附、聚集；血液凝固 凝血系统启动；,生理性止血过程示意图,血液凝固过程,血液凝固：指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。 其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原变成不溶性的纤维蛋白的过程。,几个基本概念,凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。 已知14种，分别为凝血因子、前激肽释放酶和高分子激肽原,内源性凝血途径：指参与凝血的凝血因子全部来自血液，通常因血液与带 负电荷的异物表面接触而启动。外源性凝血途径（主要）：指由来自于血液之外的组织因子暴露于血液 而启动的凝血过程。,止血药的分类,作用于血管壁及血小板的药物,代表药物 卡巴克洛（安络血）、卡络磺钠、酚磺乙胺（止血敏） 、垂体后叶素、去甲肾上腺素、生长抑素、激素类。药理 主要通过增强毛细血管对损伤的抵抗力，使断裂的毛细血管回缩，降低毛细血管的通透性和脆性，从而达到止血的目的。 临床应用情况 临床上主要用于鼻出血、咯血、血尿、视网膜出血、血小板减少性紫癜等。优势分析 不影响凝血机制且可稳定血管周围组织中的酸性粘多糖 起效迅速肌注5min起效，静注1min起效。 作用持久维持作用时间6-7小时，每日可多次使用。,作用于凝血机制的药物,代表药物 蛇毒血凝酶（巴曲亭/立止血） 、白眉蛇毒血凝酶（邦亭）、凝血酶、凝血酶原复合物、去氨加压素、维生素K1、鱼精蛋白药理 这类药物多是参与肝内凝血酶原合成的必要物质。故可以通过肝脏合成凝血酶原而达到凝血、止血的作用。同时还可以选择性地作用于消化道平滑肌，故对各种原因所致的胃肠道、胆道平滑肌痉挛所引起的疼痛有解痉止痛作用 。 另外这类止血药还可增加血小板数量，并可增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，加速血块收缩，还可增强毛细管抵抗力，降低其通透性，减少血液渗出。 临床应用情况 适用于由维生素K缺乏所引起的各种出血疾患，如低凝血酶原血症、阻塞性黄疸及胆瘘患者手术前、新生儿出血性素质 。 用于防治外科手术出血、紫癜，以及脑、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齿龈等的出血,抗纤维蛋白溶解药物,代表药物 氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲环酸（捷凝）、氨基己酸、二乙酰氨乙酸乙二胺、抑肽酶等。药理 对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制，使纤维蛋白溶酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解而达到止血目的。或者直接补充纤维蛋白原，而达到对抗纤溶而止血的目的。 临床应用情况 用于外科手术出血、妇产科出血、肝硬化出血以及手术围期预防纤溶出血等 。（术中发生纤溶亢进有两种情况。原发性纤溶起源于某些特殊部位的手术，如前列腺、卵巢、子宫、肺等手术。原发性纤溶亢进与尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）和组织纤溶酶原激活物（t-PA）的释放有关。继发性纤溶是继发于弥散性血管内凝血（DIC）之后，激活纤溶功能亢进导致出血，先有诱发DIC的疾病，如众所周知的胎盘早期剥离、羊水栓塞、死胎、系统性红斑狼疮等。）,卡巴克洛（安络血）【药理作用】本品能降低毛细血管的通透性，促进受损毛细血管端回缩而止血。降低毛细血管的通透性和脆性，从而达到止血的目的。【临床应用】主要用于毛细血管通透性增加所致的出血，如特发性紫癜、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻衄、咯血、血尿、痔出血、子宫出血、脑溢血等。对大量出血和动脉出血疗效较差。【注意事项】1.本品中含水杨酸，长期反复应用可产生水杨酸反应。如头晕、头痛、耳鸣、视力减退等反应。 2.有癫痫史及精神病史者应慎用。【用法用量】1.口服：成人每次，日次，严重者每次，小时次。 2.肌注：每次，每日次，重者每次，小时次。,作用于血管药物,卡络磺钠,【药理作用】 本品能降低毛细血管的通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用，常用于毛细血管通透性增加而产生的多种出血。【临床应用】用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血。对泌尿系统出血疗效较显著，可用于手术出血的预防及治疗等。【注意事项】个别患者出现恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适，有过敏者慎用。【用法用量】肌内注射：每次20mg，一日2次，或临用前加入氯化钠注射液中静脉滴注，每次60-80mg。,作用于血管药物,酚磺乙胺（止血敏）【药理作用】本品能增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，并能增强血小板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，达到止血效果。【临床应用】其作用迅速、维持较持久，用于治疗过敏性紫癜，防治各种手术前后的出血，亦可用于呕血、尿血等。【注意事项】本品毒性低，可有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等，偶有静脉注射后发生过敏性休克的报道。本品可与维生素K注射液混合使用，但不可与氨基己酸注射液混合使用。【用法用量】预防手术出血：术前1530min肌注或静脉注射0.250.5g，必要时2h后再注射0.25g；治疗一般出血：肌注或静脉注射0.250.75g/次，一日2-3次。,作用于血小板药物,垂体后叶素【药理作用】垂体后叶注射液对平滑肌有强烈收缩作用，尤以对血管及子宫之基层作用更强，由于剂量不同，可引起子宫节律收缩至强直收缩。对于肠道及膀胱亦能增加张力而使其收缩。【临床应用】用于肺、支气管出血（如咯血），消化道出血（呕血、便血），并适用于产科催产、及产后收缩子宫、止血等。对于腹腔手术后肠道麻痹等亦有功效。本品尚对尿崩症有减少排尿量之作用。【注意事项】用药后如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等，应立即停药。妊高症、心衰、冠心病、肺心病者禁用；胎位不正、骨盆狭窄、产道梗阻、胎儿窘迫者警用。【用法用量】控制产后出血每分钟静滴0.020.04单位，胎盘排出后可肌内注射510单位，产后子宫出血一次36单位；呼吸道或消化道出血一次612单位，肺出血时以1020U加入葡萄糖夜或生理盐水500ml静滴；大量肺咯血时可10U缓推，极量20U,作用于血管药物,其他,生长抑素：选择性直接作用于内脏血管平滑肌，使其血管收缩，从而减少门静脉血流量，降低门静脉压力；抑制胃肠道激素的病理性分泌过多；应用于 上消化道出血、胰腺炎。,肾上腺皮质激素：血管壁通透性、血管抵抗力，减轻Cap内皮水肿、减少血流量和渗出，短暂血小板及中性粒细胞。不良反应有：水钠储留、中枢兴奋、粘膜损伤、骨质破坏及代谢影响等。如强的松、甲强龙、地塞米松等。,去甲肾上腺素：兴奋受体，使冠状动脉外的全身血管强烈收缩，常于局部用药，如胃溃疡出血局部用药，通过血管收缩发挥止血作用。,作用于血管药物,凝血酶【药理作用】促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白,应用于创口，使血液凝固而止血。【临床应用】用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。【注意事项】偶可致过敏反应，应及时停药。外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道。本品严禁注射。如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命。本品必须直接与创面接触，才能起止血作用。本品应新鲜配制使用。 【用法用量】、局部止血 用灭菌氯化钠注射液溶解成2单位ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。、消化道止血 用生理盐水或温开水（不超）溶解成 单位ml的溶液，口服或局部灌注，也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。,促凝药,凝血酶原复合物,【药理作用】含有维生素K依赖的在肝脏合成的四种凝血因子,。【临床应用】1.凝血因子、缺乏症，包括乙型血友病；2.抗凝剂过量、生素K缺乏症；3.因肝病导致的凝血机制紊乱；4.各种原因所致的凝血酶原时间延长而拟作外科手术患者；5.治疗已产生因子抑制物的甲型血友病患者的出血症状；6.逆转香豆素类抗凝剂诱导的【注意事项】尚无系统规范的不良反应观察资料。快速滴注时可引起发热、潮红、头疼等副反应，减缓或停止滴注，上述症状即可消失。偶有报道因大量输注导致弥散性血管内凝血，深静脉血栓，肺栓塞等。【用法用量】使用剂量随因子缺乏程度而异，一般每kg体重输注1020血浆当量单位（一般每瓶200血浆当量单位），以后凝血因子缺乏者每隔68小时，凝血因子缺乏者每隔24小时，凝血因子和凝血因子缺乏者，每隔2448小时，可减少或酌情减少剂量输用，一般历时23天。,促凝药,血凝酶【药理作用】具有类凝血酶样作用，在钙离子的存在下，能活化凝血因子、，并刺激血小板聚集；其类凝血激酶作用在血小板因子的存在下，使凝血酶原变成凝血酶，也可使因子活化，并影响因子，因而本品具有凝血和止血双重作用，能缩短出血时间，减少出血量 。【临床应用】用于治疗和防止原因的出血，如手术后出血，胃、肠、肾内脏出血，各种肿瘤出血，药物引起的出血，新生儿出血等。 【注意事项】不良反应发生率低，偶有过敏反应。在原发性纤溶亢进情况下，宜与抗纤溶酶药物合用。治疗新生儿出血宜与维生素K合用。动脉及静脉出血时，仍需进行手术处理，使用本品可减少出血量。有血栓或栓塞病史者，孕妇禁用，DIC导致的出血禁用本品。 【用法用量】急性出血时，可静注，2KU/次，5-10分钟生效，持续24小时。非急性出血或预防出血时，可肌内或皮下注射，1-2KU/次，20-30分钟生效，持续48小时，用药次视情况而定，1日总量不超过8KU。,促凝药,维生素K 1 【药理作用】维生素K1是肝脏合成因子、 所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。【临床应用】用于维生素k1缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。【注意事项】偶见过敏反应。静注过快，超过5mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等，曾有快速静脉注射致死的报道。肌注可引起局部红肿和疼痛。新生儿应用本品后可能出现高胆红素血症，黄疸和溶血性贫血。严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。【用法用量】1、低凝血酶原血症：肌内或深部皮下注射，每次10mg，每日12次，24 小时内总量不超过40mg。 2、预防新生儿出血：可于分娩前1224小时给母亲肌注或缓慢静注25mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.5-1mg，8小时后可重复。 3、本品用于重症患者静注时，给药速度不应超过1mg/分。,促凝药,去氨加压素,【药理作用】使血浆中凝血因子(:C)的活力增加2-4倍；也增加血管性血友病抗原因子(vWF:Ag)，同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(t-PA)。【临床应用】本品能使临床侵入性治疗或诊断性手术时过长的出血时间缩短或正常化，或使因尿毒症、肝硬化、先天性或药源性血小板功能不良，以及未知病因的出血时间过长患者的出血现象得到控制。本品可用于试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病患者及血管血友病患者进行小型手术时出血的控制或预防。【副作用】疲劳、头痛、恶心和胃痛。一过性血压降低，伴有反射性心动过速及面部潮红。眩晕。治疗时若有对水分摄入进行限制，则有可能导致水潴溜，并有伴发症状如血钠降低、体重增加、严重情形下可发生痉挛【用法用量】 控制大出血或侵入性手术前预防大出血：0.3ug/kg体重，皮下给药或用生理盐水稀释至50-100ml，在15-30分钟内静脉滴注。若疗效呈阳性，可按起始剂量间隔6-12小时重复给药1-2次，进一步重复给药可能会使疗效降低。,促凝药,氨基己酸（6-氨基己酸）【药理作用】能定性阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，高浓度则直接抑制纤溶酶活力，达到止血效果。【临床应用】适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。 前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血，组织纤溶酶原激活物（t-PA）、链激酶或尿激酶过量引起的出血。 DIC晚期。 可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗，对一般慢性渗血效果显著；对凝血功能异常引起的出血疗效差；对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。【注意事项】本药有一定的副作用，剂量增大，不良反应增多。常见的不良反应为恶心、呕吐和腹泻，其次为眩晕、瘙痒、头晕、耳鸣、全身不适、鼻塞、皮疹、红斑、不泄精等。严重并发症是血栓形成诱发心肌梗死。有血栓形成倾向或患有栓塞性疾病者慎用【用法用量】初量可取46g溶于100 ml生理盐水中，于1530分钟滴完。持续剂量为每小时1g，可口服也可注射。维持1224小时或更久，依病情而定。,抗纤溶药,氨甲苯酸（止血芳酸）【药理作用】止血作用同氨基己酸，作用较强45倍，较持久。【临床应用】本品主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纤溶出血，后者常见于癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。【注意事项】不良反应少见。长期应用未见血栓形成，偶有头昏、头病、瞳部不适。有心肌梗死倾向者应慎用。【用法用量】静脉注射或滴注 一次0.10.3g，一日不超过0.6g。,氨甲环酸（捷凝）作用同氨基己酸，作用更强710倍,抗纤溶药,二乙酰氨乙酸乙二胺,【药理作用】1)抑制纤溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。2）促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用。3）增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。【临床应用】用于预防和治疗各种原因出血。对手术渗血、外科出血、呼吸道出血、五官出血妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等均有较好疗效。【不良反应】可能出现头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感，口干、呕吐、恶心等。大多能自行消失或停药后能消失。【用法用量】凡遇急救性情况，第一次可大剂量静脉注射和静脉滴注同时应用。1肌内注射：每次200mg，每日12次；2静脉注射：每次400mg，每日12次；3静脉滴注常用量每次600mg（或遵医嘱），每日最高限量为1200mg。,抗纤溶药,抑肽酶,【药理作用】能抑制纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原的激活因子，阻止纤维蛋白溶酶原的活化，用于治疗和预防各种纤维蛋白溶解所引起的急性出血