32性激素类药物与抗生育药

第三十二章 性激素类药物与抗生育药,(Sex hormone drug and anti-fertility drug)吴 艳,学习目标掌握雌激素、孕激素的作用及临床应用。熟悉避孕药的作用及临床应用。了解雌、孕激素拮抗药、雄性激素类药物的作用与临床应用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,案例32.1:,患者，女，24岁，已婚，产1子，平时月经规律，月经周期2830天，本次月经过期12天，无其他不适体征，自行购买妊娠试纸测定为阳性，遂去医院就诊，测血液HCG呈阳性，诊断为早期妊娠，患者要求尽快终止妊娠，医生根据患者的整体情况及妊娠时间，决定采取药物流产，处方如下：米非司酮一次25mg，早晚各1次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹顿服。 请分析该患者用药的合理性，应注意哪些问题。,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,第四节 促性腺激素类药,第五节 抗生育药,第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,一、雌激素类药,天然雌激素：雌二醇，活性较低 雌三醇、雌酮及其他雌激素 （多是雌激素的代谢物）人工合成品： 炔雌醇(ethinylestradiol，乙炔雌二醇) 炔雌醚（quinestrol） 己烯雌酚(diethylstilbestrol,乙菧酚),第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,一、雌激素类药,【作用】,1.促进未成年女性第二性征和性器官发育成熟；维持成年女性第二性征，并在孕激素的协同下，使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。 2.较大剂量可抑制促性腺激素分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，对抗雄激素。 3.增加骨钙沉积和降低血中胆固醇。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,一、雌激素类药,【临床应用】,卵巢功能不全、闭经、绝经期综合征 功能性子宫出血、退乳及乳房肿痛 晚期乳腺癌、前列腺癌 青春期痤疮 绝经期或老年性骨质疏松症 避孕,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,一、雌激素类药,【不良反应】,食欲不振 、恶心、呕吐及头晕等 乳房胀痛，乳腺增生 子宫内膜过度增生及子宫出血 水钠潴留而导致水肿 肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸 高血压、肝功能不良者慎用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,二、抗雌激素类药,竞争性拮抗雌激素受体，从而抑制或减弱雌激素作用。 氯米芬(clomiphene，克罗米芬) 他莫昔芬（tamoxifen） 雷洛昔芬(raloxifene),第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第一节 雌激素类与抗雌激素类药,二、抗雌激素类药,氯米芬(clomiphene，克罗米芬),有强的抗雌激素作用和弱的雌激素活性； 低剂量-促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵； 治疗功能性不孕、功能性子宫出血、闭经和月经紊乱等。 高剂量-抑制腺垂体促性腺激素的释放。 并发卵巢肥大，一旦发现，应立即停药。孕妇、肝功能不全及卵巢囊肿患者禁用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、孕激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,天 然：黄体酮(progesterone，孕酮)， 口服无效人工合成品： 甲羟孕酮(medroxyprogesterone，甲孕酮，安宫黄体酮 ) 甲地孕酮(megestrol) 炔诺酮(norethisterone),第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、孕激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,【作用与应用】,1.月经后期，在雌激素作用的基础上，促使子宫内膜由增生期转变为分泌期，有利于受精卵着床和胚胎发育； 2.降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于安胎； 3.促进乳腺腺泡的生长发育； 4.抑制黄体生成素的分泌，抑制排卵，避孕。 用于先兆流产和习惯性流产、功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位症、避孕等。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、孕激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,【不良反应】,较少，偶见头晕、恶心、乳房胀痛等。 长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少，并易引起霉菌性阴道炎。 大剂量-女性胎儿男性化、生殖器畸形，肝功能损害。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,二、抗孕激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,干扰孕酮的合成，影响孕酮的代谢 孕酮受体阻断药： 孕三稀酮（gestrinone） 米非司酮（mifepristone） 3-羟甾脱氢酶（3SDH）抑制剂： 曲洛司坦（trilostane） 环氧司坦（epostane）,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,二、抗孕激素类药,第二节 孕激素类与抗孕激素类药,炔诺酮的衍生物，口服有效，有抗孕激素和抗皮质激素活性，弱的雄激素活性。 对抗黄体酮对子宫内膜的作用，抗着床 单独用作房事后避孕 可发生严重出血，在医生指导下用药。,米非司酮（mifepristone）,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,天 然：睾酮(testosterone，睾丸素) 人工合成：睾酮衍生物。 甲睾酮(methyltestosterone,甲基睾丸素) 丙酸睾酮(testosterone propionate，丙酸睾丸素),第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,【作用】,1.促进男性性器官和男性性征的发育和成熟；大剂量能抑制腺垂体促性腺激素的分泌，对女性可减少雌激素分泌，并有抗雌激素作用； 2.促进蛋白质合成（同化作用），抑制其分解，减轻氮质血症； 3.刺激骨髓造血功能，促进红细胞生成； 4.促进肾小管对钙、磷的吸收。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,【临床应用】,睾丸功能不全 功能性子宫出血、晚期乳腺癌、卵巢癌 再生障碍性贫血,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,一、雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,【不良反应】,男性性早熟、性功能亢进 女性病人男性化倾向 胆汁淤积性黄疸，水钠潴留 肾炎、肾病综合征、肝功能不全、高血压及心力衰竭病人慎用，男性乳癌、前列腺癌、前列腺肥大、冠心病、心肌梗死者、孕妇、哺乳期妇女禁用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,同化激素类药 是人工合成的睾丸素衍生物，其特点是蛋白质同化作用强，男性化作用较弱。常用药物有苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)、去氢甲睾酮（metandienone）等。主要用于蛋白质同化或吸收不足、分解亢进和损失过多等情况，如营养不良、严重烧伤、手术后恢复期、骨折不易愈合、骨质疏松、小儿发育不良等。同化激素对肝脏有一定的损害，女性患者用药期间可出现男性化现象及月经紊乱、儿童用药后可出现早熟，一旦发生，应立即停药。高血压、前列腺增生、前列腺癌患者及孕妇禁用。用药期间宜摄入高热量、高蛋白质、高维生素饮食。,知识链结,二、抗雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,对抗雄激素生理效应包括： 雄激素合成抑制剂 5-还原酶抑制剂 雄激素受体阻断剂。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,二、抗雄激素类药,第三节 雄激素类药与抗雄激素类药,环丙孕酮（cyproterone，色普龙）,可阻断雄激素受体，还有较强的孕激素类作用 用于抑制严重的男性功能亢进 在前列腺癌治疗中，当其他药物无效或患者无法耐受时，可服用环丙孕酮治疗。 与雌激素合用治疗女性严重痤疮和特发性多毛。 禁用于未成年人；用药期间应密切观察肝功能、糖代谢、肾上腺皮质功能,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第四节 促性腺激素类药,人绒毛膜促性腺激素（hCG）,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,药用是从孕妇尿中提纯所得 注射前需作过敏试验。 作用类似黄体生成素（LH），诱发排卵，维持黄体功能。 如脑垂体功能差，则需先用克罗米芬（氯菧酚胺）或绝经期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡发育成熟，再用hCG。 临床用于诱发排卵、补充黄体功能不足。,第五节 抗生育药,生殖过程： 精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、着床及胚胎发育等 阻断其中任一环节均可达到避孕或终止妊娠的目的。 药物避孕安全有效、使用方便 现有的避孕药多是女性避孕药。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第五节 抗生育药,一、主要抑制排卵的避孕药, 制剂名称 别名 成 分 用 法 复方炔诺酮片 口服避孕片I号 炔诺酮 从月经周期第5日起每晚服1片,连服 炔雌醇 22日,不可间断，如有漏服应在次晨补 复方甲地孕酮片 口服避孕片号 甲地孕酮 服。停药后24日发生撤退性出血(月 炔雌醇 经)。下次服药仍从月经周期第5日起。 复方甲基炔诺酮片 口服避孕片 甲基炔诺酮 如停药7日仍不来月经,应即服下一周 炔雌醇 期的药。如连续闭经2个月，应暂停服 药,等来月经后再按规定服药。复方己酸孕酮注射剂 避孕针号 己酸孕酮 第一次于月经周期的第5天深部肌内 戊酸雌二醇 注射2支，以后每隔28天注射1支。 ,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第五节 抗生育药,一、主要抑制排卵的避孕药,1. 类早孕反应2. 子宫不规则出血3. 闭经4. 乳汁减少5. 凝血功能亢进等,【不良反应】,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第五节 抗生育药,二、主要阻碍受精的避孕药,本类药物多具有较强的杀精子作用苯醇醚(menfegol) 半透明薄膜，放入阴道后迅速溶解，释放出药物杀灭精子。 对机体的不良影响很少。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第五节 抗生育药,三、主要干扰孕卵着床的避孕药,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第五节 抗生育药,棉酚(gossypol) 影响精子的发生过程，使精子数量减少，直至无精子。 不作为常规避孕药使用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理,1. 雌激素类药物应在医生指导下从小剂量开始使用。 用药后注意观察有无水肿、黄疸、阴道不规则出血，一旦出现，要及时报告医生； 用药期间应定期检查血压、肝功能。肝功能不全、孕妇、乳腺或女性生殖系统癌症患者禁用。乳腺增生及子宫肌瘤者慎用。 不得涂于乳房、外阴及粘膜部位。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等与雌激素合用，可减弱后者的作用。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理,2.孕激素类用药期间，应避免紫外线或长时间日光照射；用药后注意观察有无出血、褐斑及血栓形成、巩膜发黄及眼病早期症状、水肿等，发现情况应及时报告医生；糖尿病患者使用孕酮期间应监测尿糖，长期用药要定期检查肝功能。3.雄激素用药期间，宜摄入高热量、高蛋白质、高维生素、富含矿物质及其他营养成分的饮食；女性患者出现持久性男性化现象、男性患者阴茎异常勃起及、黄疸或肝功能障碍时，应停药。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第六节性激素类药与抗生育药的用药护理,4.绒毛膜促性腺激素用于诱导排卵时，告知患者用药前作B超、复查的必要性。,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,第三十二章 性激素类药物与抗生育药,案例32.1分析:,该患者用药合理。米非思酮具有抗早孕作用，适用停经49天之健康早孕妇女；还能提高子宫平