副肿瘤综合症

副肿瘤综合征neurologic paraneoplastic syndrome,于台飞,病因,副肿瘤综合征的病因目前并不十分清楚 以前普遍认为可能由于癌肿分泌某些直接损害神经系统的物质 如激素样物质(hormone-like substance)和细胞因子(cytokines) ,肿瘤产生的激素样物质可引起高钙血症, 无力,以及行为异常 肿瘤产生的异位ACTH常可造成库欣综合征(Cushings syndrome)和行为异常 ,白细胞介素-1和肿瘤坏死因子可造成肌肉萎缩和无力 ,目前更倾向于副肿瘤病变的病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应,临床表现,副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位 如脑 脊髓 周围神经 神经-肌肉接头和肌肉等 副肿瘤综合征可分10余种 根据受损部位不同表现为不同的临床症状和体征,副肿瘤综合征主要累及的部位,(1)累及中枢神经系统：包括小脑变性(PCD) 副肿瘤性脑脊髓炎(PEM) 副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛(POM)及脊髓炎等 (2)累及周围神经：少见 不足1%的癌症患者出现累及周围神经的PNS 包括亚急性感觉神经元病(SSN) 亚急性运动神经病(SMN) 感觉-运动或自主神经元病等 (3)累及神经-肌肉接头及肌肉：如Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS) 皮肌炎 多发性肌炎及坏死性肌病等,副肿瘤综合征共同的临床特点,(1)多数患者的PNS症状出现于肿瘤之前 可在数年后才发现原发性肿瘤 (2)亚急性起病 数天至数周症状发展至高峰 而后症状 体征可固定不变 患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失 (3)PNS的特征性症状包括小脑变性、边缘叶脑炎等均提示副肿瘤性；小脑变性患者除眩晕、复视及共济失调外可出现轻度跖反射伸性 (4)脑脊液细胞数增多 蛋白和IgG水平升高 电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变,血清和CSF中可检出五种与本综合征有关的主要抗体,(1)抗-Hu抗体(抗神经元抗体) 与副肿瘤性脑脊髓炎有关 (2)抗-Yo抗体 是特异性抗小脑Purkinje细胞抗体(anti-Purkinje cell antibody APCA) 与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关 (3)抗-Ri抗体(抗神经元骨架蛋白抗体) 与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关 (4)癌症相关性视网膜病(CAR)抗体 (5)抗电压门控钙通道抗体 见于LEMS及僵人综合征(SMS)患者 前三种抗体具有相当的特异性，可证实癌肿的存在，使医生针对相关的脏器进行检查,Mesial temporal hyperintensity demonstrated on T2-weighted (left) and fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR, right) MRI,Paraneoplastic encephalomyelitis.,Paraneoplastic encephalomyelitis.,副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degeneration，PCD ）,MRI of a 29-year-old female with ARCA1. Sagittal T1 shows marked diffuse cerebellar atrophy with no atrophy of the cerebral cortex, midbrain, pons, or medulla. Image from National Institutes of Health.,提示,副肿瘤综合征主要依据患者临床表现及相关的抗体检查，未发现原发性肿瘤前易误诊， 临床遇到持续神经系统症状