精准医学时代肺癌诊疗策略及实践PPT课件

精准医学时代肺癌诊疗策略及实践,精准医学时代的到来,2015年1月30日：美国奥巴马总统在国情咨文中正式宣布将“精准医学计划”项目列为国策2015年2月26日：美国学者Collins 和Varmus在New England Journal of Medicine 杂志发表题为“精准医学新计划”的文章， “精准医学”项目的：短期目标是为癌症治疗找到更多更好的治疗手段长期目标则是为实现多种疾病的个性化治疗提供有价值的信息精准医学的定义：应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类及诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案,詹启敏. 中华神经创伤外科电子杂志 2015; 1(5):1-3.,肺癌精准医学从IPASS研究开始,Reck M, et al. Expert Rev. Anticancer Ther 2010; 10(6):955-965.,十项随机III期临床研究验证了TKI的卓越疗效,Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.Wu YL, et al. Ann Oncol 2015; 26:1883-1889.Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.,随着靶点选择的精确，TKI 带来的生存获益越来越显著,1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346(2):92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26(21):3543-3551.3. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2011; 29:2866-2874. 4. Inoue A, et al. Ann Oncol 2013; 24:54-59. 5. Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.,对于EGFR突变阳性患者，TKI的生存贡献要高于传统化疗,Zhou C, et al. Ann Oncol 2015; 26:1877-1883.,从化疗到TKI治疗，患者生活质量的改善有目共睹,精准医学时代的肺癌诊疗策略究竟如何？,策略一：所有患者，常规检测,明确靶点是肺癌精准医学的基础,An SJ, et al. PLoS One. 2012;7(6):e40109.Serizawa M, et al. Cancer 2014; 120(10):1471-1481.,驱动基因检测带来的临床获益,结论：伴有已确定驱动突变的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者明显延长多重基因组检测有助于临床医生选择适当的患者进行靶向治疗和入组靶向治疗临床研究,Kris MG, et al. JAMA 2014; 311(19):1998-2006.,为了明确驱动基因以指导临床多部指南均强调治疗前的基因检测,NCCN Guidelines Non-Small Cell Lung Cancer Version 4.2016.Reck M, et al. Ann Oncol 2014; 25(Suppl 3):iii27-iii39. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家组. 中华病理学杂志 2016; 45(4):217-220.,中国EGFR突变检测现状,Yatabe Y, et al. J Thorac Oncol 2015; 10(3):438-445.,EGFR基因突变检测目前存在的问题,Chouaid C, et al. Lung Cancer 2014; 86(2):170-173.Douillard JY, et al. Br J Cancer 2014; 110(1):55-62.,ctDNA血液检测可作为组织检测的有效补充,Santarpia M, et al. Biomark Med 2016; 10(4):417-430.非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识制订专家组. 中华医学杂志 2015; 95(46):3721-3726.,IFUM研究：血液检测阳性可以指导TKI用药,IFUM(易瑞沙后续评估)研究中，血液与配对组织不同EGFR突变状态患者ORR的一致，19外显子缺失患者PFS也一致(10.3月 vs 9.6月),Douillard JY, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1345-1353.,ctDNA检测EGFR突变阳性可用于指导EGFR-TKI治疗,小结(一),所有中国NSCLC患者均应在治疗前进行EGFR突变筛查， 明确突变状态后再进行临床治疗在无法取得组织标本时， 血液检测可作为可靠的补充,策略二：突变患者，靶向先行,从PFS和缓解率看，十项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位,Zhou C, Yao LD. J Thorac Oncol 2016; 11(2):174-186.Wu YL, et al. Ann Oncol 2015; 26:1883-1889.Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.,对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗,13.6个月,Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595.,TKI可显著延长EGFR突变阳性NSCLC患者总生存,首先应保证不错失最有效的治疗手段,Gridelli C, et al. Lung Cancer 2011; 71:249-257.,TKI一线使用与二线使用没有差异吗？,Rosell R, et al. N Engl J Med 2009; 361(10):958-967.,NEJ002研究显示对于EGFR基因敏感突变患者，一线与二线治疗的缓解率,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388.,四大临床研究证实克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效一线优于二线,1. Camidge DR, et al. Lancet Oncol 2012; 13:1011-1019. 2. Frampton JE. Drugs 2013; 73(18):2031-2051.3. Shaw AT, et al. N Engl J Med 2013; 368:2385-2394. 4. Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014; 371:2167-2177.,LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6 研究设计,Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015; 16(2):141-151.,LUX-Lung 3&6合并分析显示，TKI治疗组总生存显著优于化疗组,Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015; 16(2):141-151.,分析原因可能是由于LUX-Lung 3&6后续治疗更为均衡,*包括研究性药物，单克隆抗体，不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等Yang JC, et al. 2014 ASCO Abstract 8004.,进一步分析显示，19DEL组与21L585R组存在OS差异,Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015; 16(2):141-151.,Kuan FC, et al. Br J Cancer 2015; 113(10):1519-1528.,NCCN Guidelines Non-Small Cell Lung Cancer Version 4.2016.,对于明确的突变阳性患者 (包括19DEL及L858R)均推荐EGFR-TKI作为一线治疗,小结 (二),对于明确的EGFR基因突变阳性患者， TKI 疗效显著优于传统化疗按照最佳治疗优先原则，突变患者一线应给予TKI治疗不同突变位点TKI治疗可能存在差异，就现阶段证据而言， 无论19Del突变还是21L858R突变均推荐EGFR-TKI作为一线治疗,策略三：复治患者，不能错失,现阶段中国检测率的提升是重中之重,Yatabe Y, et al. J Thorac Oncol 2015; 10(3):438-445 & Appendix.,中国EGFR基因突变检测率的提高迫在眉睫！,PIONEER研究显示中国腺癌患者EGFR基因突变率超过50%,Shi Y, et al. J Thorac Oncol 2014; 9(2):154-162.,INTEREST研究，EGFR基因突变患者易瑞沙较化疗显著延长无进展生存期,Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2010; 28:744-752.,荟萃分析显示，亚裔复治突变患者中易瑞沙较二线化疗显著降低72%的疾病进展风险,10项研究随机对照研究，3825例患者，其中三项研究提供了EGFR突变阳性患者的PFS数据，共150例,Li N, et al. PLoS One 2014; 9(7):e102777.,EGFR突变阴性和未明患者： 一线不推荐TKI治疗EGFR突变未知腺癌患者：一定不可错失二线TKI治疗机会,NCCN Guidelines Non-Small Cel