呼吸系统药PPT课件

2018/6/22,1,作用于呼吸系统的药物,商洛职技学院药理教研室 王生杰,2018/6/22,2,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加，使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,王生杰,2018/6/22,3,作用于呼吸系统的药物有：,第一节 镇咳药 第二节 祛痰药 第三节 平喘药,王生杰,2018/6/22,4,作用于呼吸系统的药物,第一节 镇咳药 中枢性镇咳药 外周性镇咳药 一、中枢性镇咳药 是选择性作用于延髓咳嗽中枢产生镇咳作用的一类药物。,分类,王生杰,2018/6/22,5,可待因 (codeine),阿片中所含生物碱，又称甲基吗啡。 【作用】与吗啡相似而弱。 1.镇咳：抑制咳嗽中枢，为吗啡的1/4，维持4-6h。 2.镇痛：吗啡的1/8-1/10，成瘾性吗啡。 【应用】剧烈干咳，尤宜于胸膜炎剧烈干咳伴胸痛者；中度强度镇痛。 【不良反应】成瘾性弱。,王生杰,2018/6/22,6,福尔可定（吗啉吗啡）,1.作用：与可待因相似，依赖性与呼 吸作较轻。 2.应用：剧烈干咳，轻、中度疼痛。 右美沙芬（右甲吗南） 1.作用：中枢镇咳，强度相当可待因。不镇痛、不抑制呼吸。 2.应用：干咳，无成瘾性，应用最广。,王生杰,2018/6/22,7,喷托维林（咳必清）,【作用】 1.中枢性镇咳和外周性镇咳。镇咳强度为可待因1/3，无成瘾性。 2. 轻度阿托品样作用，解除支气管痉挛。 3. 局麻作用，麻醉呼吸道感受器。 【应用】上呼吸道感染和急、慢性支气管炎引起的干咳。 【不良反应】青光眼禁用（阿托品作用）,王生杰,2018/6/22,8,二、外周性镇咳药,苯丙哌林 【作用】镇咳可待因24倍，起效快作用持续47小时；不成瘾。 1.局麻较强，抑制肺和胸膜牵张感受器； 2. 抑制咳嗽中枢； 3. 松弛支气管平滑肌。 【应用】各种原因的干咳，尤宜于刺激性干咳。,王生杰,2018/6/22,9,苯佐钠酯（退嗽）,【作用】丁卡因的衍生物，局麻作用较强，抑制肺牵张感受器，可待因。 【应用】干咳、阵咳；支气管镜、喉镜检查前预防咳嗽。,王生杰,2018/6/22,10,第二节 祛痰药 一、恶心性祛痰药,氯化铵 【作用】 1.祛痰作用： 口服刺激胃粘膜反射兴奋迷走神经使支气管腺体分泌 痰变稀。 吸收的氯化胺呼吸道黏膜排出管腔渗透压吸附水份痰变稀。 2. 酸化血液和尿液：,王生杰,2018/6/22,11,【应用】 1.急、慢性呼吸道炎症痰粘稠不宜咳出者。 2.代谢性碱中毒、酸化尿液。 【不良反应】 1.恶心、呕吐； 2.代谢性酸中毒； 3.消化性溃疡、肝、肾功能不全慎用。,氯化铵,王生杰,2018/6/22,12,二、粘痰溶解剂,乙酰半胱氨酸（痰易净） 【作用】 1.分子中巯基（-SH），使粘痰蛋白的二硫键（-S-S-）断裂，痰被稀释。 2.使脓性痰中DNA纤维裂解。,王生杰,2018/6/22,13,乙酰半胱氨酸（痰易净）,【用于】大量粘痰阻塞气道呼吸困难的紧迫病例。 【注意】 1.合用异丙肾上腺素，以防支气管痉挛。 2.禁与青霉素、头孢菌素类、四环素合用，以免降低抗菌活性。,王生杰,2018/6/22,14,溴乙新（溴乙胺）,【作用】 1.抑制粘多糖合成，促使粘多糖纤维裂解，降低痰粘度； 2.兼恶心性祛痰作用； 3.促使支气管纤毛运动，排痰。 【用于】气管炎、哮喘、支气管扩张痰粘稠不易咳出者。 【不良反应】偶见转氨酶升高。,王生杰,2018/6/22,15,羧甲司坦（羧甲半胱氨酸）,【作用】 1.促进低粘度的“唾液粘旦白”分泌， 减少高粘度的粘旦白产生； 2.使粘旦白中二硫键断裂。 【用于】各种呼吸道疾病的痰粘稠咳 出困难、或术后咳痰困难者。,王生杰,2018/6/22,16,第三节 平喘药,支气管哮喘：由过敏或非过敏刺激引起。 外因性（吸入性）： 吸入特异性抗原 型变态反应哮喘。 内因性： 非特异性（冷空气、烟尘、异味）刺激哮喘。,王生杰,2018/6/22,17,炎症介质：组胺白三烯前列腺素血栓素A2白介素,炎症细胞侵润,粘膜下水 肿,平滑肌增 生,气道变窄,哮 喘,王生杰,2018/6/22,18,cGMP支气管平滑肌收缩过敏物质释放哮喘； cAMP支气管平滑肌松弛抑制过敏物质释放平喘。 cAMP/cGMP支气管平滑肌收缩过敏物质释放哮喘； cAMP/cGMP支气管平滑肌松弛抑制过敏物质释放平喘。,cAMP/cGMP比值与哮喘的关系,王生杰,2018/6/22,19,平喘途径,ATP,cAMP,腺苷酸环化酶,受体阻断药,肾 上 腺皮质激素,磷酸二酯酶,茶碱类药,5-AMP,肥大细胞,组织胺SRS-A,脱颗粒,过敏物质阻释药,GTP,cGMP,鸟苷酸环化酶,M受体阻断药,支气管平滑肌,扩张,痉挛,王生杰,2018/6/22,20,平喘药分类： 受体激动剂：肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林等。 茶碱类：氨茶碱等。 M受体阻断剂：异丙阿托品。 过敏介质阻释药：色甘酸钠等。 糖皮质激素：,王生杰,2018/6/22,21,一、肾上腺素受体激动药,作用机制：受体激动剂激动2受体激活AC cAMP cAMP/cGMPCa+ 内流抑制过敏物质释放支气管舒张平喘.,王生杰,2018/6/22,22,（一）非选择性受体激动药,肾上腺素 1.起效快，强，皮下几分钟起效，维持12h. 2.2受体cAMP支气管松弛平喘； 受体消除支气管粘膜充血水肿。 3.应用：控制急性发作。 4.1，心率，心耗氧，异位自律性 。,王生杰,2018/6/22,23,1.激动，受体较弱，平喘作用缓慢、 持久（维持3h） 2.应用：预防哮喘或治疗轻症哮喘。 3.不良反应：兴奋中枢，易产生快速 耐受性。,麻黄碱,王生杰,2018/6/22,24,异丙肾上腺素,1.激动2受体，平喘作用强大、迅速；气雾剂1min见效，舌下起效快；口服无效。 2.应用：控制急性发作。 3.易产生耐药性、心律失常。,王生杰,2018/6/22,25,（二）选择性2受体激动药：,平喘作用： 支气管平滑肌2受体，解除支气管平滑肌痉挛； 肥大细胞膜2受体，抑制过敏介质释放； 纤毛上皮细胞2受体，促进纤毛运动和粘液分泌； 肺泡型细胞2受体，促进表面活性物质合成与分泌。,王生杰,2018/6/22,26,沙丁胺醇,1.选择性激动2受体，平喘作用强（与异丙肾上腺素相当）；激动1受体作用弱，对心脏影响小，为异丙肾上腺素的1/10， 2.口服，30min 起效，维持4-6h；气雾剂5min起效，维持3-4h。 3.应用：控制急性发作，包括急症抢救。,王生杰,呼吸道平滑肌上的2受体兴奋使平滑肌松弛； 肥大细胞上的2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放； 缓解或消除喘息。,2018/6/22,27,克伦特罗,1.平喘沙丁胺醇100倍；2.口服：30min 见效，维持4-6h； 气雾剂：5-10min见效，维持4-6h。 特布他林 1.作用与沙丁胺醇相似；2.口服；皮下注射：5-15min见效， 维持1.5-5h.,王生杰,2018/6/22,28,福莫特罗,1.长效药物，作用强而持久，兼有抗炎作用，并抑制炎症介质释放。 2.气雾剂：2min起效，2h达高峰，维持12h； 3.用于：慢性哮喘、慢性阻塞性肺病（尤其适于夜间发作）。,王生杰,2018/6/22,29,二、茶碱类,作用机制：,促Ad、NA释放、抑制磷酸二酯酶,茶碱类 , cAMP,cAMP/cGMP,王生杰,平滑肌舒张机制：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平；（2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；（4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。,2018/6/22,30,氨茶碱 （aminophylline）,【作用】 1.平喘： （1）特点:口服，23小时作用达高峰，维持56小时；静滴1530分达高峰。,王生杰,2018/6/22,31,（2）平喘机制： 短期使用，促进Ad、NA释放，激动2受体； 阻断腺苷受体，拮抗支气管痉挛； 抑制磷酸二酯酶，cAMP,松弛支气管； 降低细胞内Ca2+浓度； 抑制组胺、白介素释放，产生抗炎作用。 2强心、扩血管、利尿、兴奋中枢。,氨茶碱,王生杰,2018/6/22,32,【应用】 治疗支气管哮喘；心源性哮喘、心源性水肿。 口服：治疗轻症哮喘；预防发作。 静脉：重症哮喘、哮喘持续状态、心原性哮喘，稀释后缓慢给药。,氨茶碱,王生杰,2018/6/22,33,【不良反应】 1.口服：碱性大刺激胃肠，宜饭后。 2.静脉：给药缓慢，以免血压骤降、 心律失常。 3.兴奋中枢：失眠、烦躁、惊厥。 小儿易致惊厥。,氨茶碱,王生杰,2018/6/22,34,三、M受体阻断药,Ach在哮喘的发病中起重要作用，哮喘病人对Ach的敏感性比正常人大100倍。阿托品副作用多，不适合用于哮喘。,王生杰,2018/6/22,35,M受体阻断药,作用机制： M受体阻断剂阻断M受体抑制鸟苷酸环化酶cGMPcAMP/cGMP。,王生杰,2018/6/22,36,异丙阿托品 (ipratropine),1.特点：气雾剂用量小，510min起效，维持4-6h。 2.平喘机制：阻断M1受体，cGMP，松弛支气管平滑肌（相当异丙肾），对心脏的影响小（1/10阿托品），不良反应少。 3.应用：喘息型支气管炎（效相当沙丁胺醇）；支气管哮喘（不如沙丁胺醇）。 4.青光眼禁用。,王生杰,2018/6/22,37,四、过敏介质阻释药,作用机制： 色甘酸钠稳定肥大细胞膜阻止肥大细胞膜脱颗粒抑制过敏介质释放。,王生杰,2018/6/22,38,过敏介质阻释药,色甘酸钠（咽泰） 1.口服基本不吸收（1%），粉末吸入给药，起效慢，提前1周给药。 2.作用： 稳定肥大细胞膜，阻止Ca2+内流，抑制过敏介质释放。可预防I型变态反应、或其他刺激所致的哮喘。,王生杰,2018/6/22,39,3.应用： （1）预防各型支气管哮喘（外因性好）。对正在发作的支气管哮喘无效。 （2）过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 4.不良反应：少数人可致呛咳、诱发哮喘，合用少量异丙肾上腺素预防。,色甘酸钠,王生杰,2018/6/22,40,酮替芬,1.作用：为强效过敏介质阻释药。阻断H1受体；抗5-HT；抑制磷酸二酯酶，疗效优于色甘酸钠。 2.应用：预防各型支气管哮喘；喘息型支气管炎。儿童疗效优于成人。,王生杰,2018/6/22,41,五、糖皮质激素,作用机制： 糖皮质激素抗炎、抗过敏、提高受体敏感性支气管松弛、过敏介质释放平喘。,王生杰,2018/6/22,42,糖皮质激素,氢化可的松、泼尼松、地塞米松 【作用】 1. 抗炎：减少炎症渗出，缓解气道症状； 2. 抗过敏：抑制过敏介质（组胺、白三烯、前列腺素等）释放。 3.提高受体敏感性，增强受体激动药松弛支气管作用。 【适用症】 严重哮喘、哮喘持续状态、其它药物治疗无效者，可静脉该药。,王生杰,2018/6/22,43,倍氯米松,1.特点： （1）抗炎强于地塞米松600倍。 （2）吸收药量小，无全身不良反应，对皮质 功能无抑制作用。 2.用于：中、重度哮喘。 起效慢，不宜急症的抢救。 3.长期使用可致口腔、咽部白色念珠菌感炎。,王生杰,2018/6/22,44,平喘药的临床使用,1.中、重度哮喘急性发作：吸入2受体激动药；无效时，改用口服或注射剂；再无效者，激素全身给药。 2.慢性病症：预防为主，减少发作次数。 轻症：间歇吸入