抗精神失常药PPT课件

精神失常 多种原因引起的认知、情感、意识、行为等精神活动异常的一类疾病包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病发病率逐年升高工作压力、竞争激烈行为失控伤人、毁物、纵火破坏性大威胁家属安全、造成社会影响,抗精神失常药（Drugs for Psychiatric Disorders ）,1,抗精神失常药,2,抗精神病药/神经安定剂,主要用于精神分裂症和躁狂症,以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见精神病。分型： 型以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主,3,型精神分裂症的发病机制,DA理论：脑内DA功能增强所致,4,修正理论：5-HT机能障碍（dysfunction）可能与精神病有关，证据：麦角酸二乙胺（lysergic acid diethylamide , LSD）可以引起精神分裂症样症状；许多抗精神病药具有5-HT2受体拮抗作用如利培酮,精神分裂症的发病机制,5,抗精神病药,分类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类 （thioxanthenes） 丁酰苯类 （butyrophenones） 其他药物（others）,6,常用吩噻嗪类药的化学结构,吩噻嗪母核,选择作用最强,其次,最弱,7,结构体内过程药理作用作用机理临床应用不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine / 冬眠灵 Wintermin,8,体内过程,1、口服吸收受药物剂型、胃内容物等影响， 肌注应做深部注射（强刺激性） 口服同剂量药物，不同个体血药浓度可相差10倍以上， 故临床上强调个体化治疗2、高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布广3、肝脏代谢，肾脏排泄缓慢（蓄积于脂肪组织有关）， 停药后数周乃至半年，尿中仍可检出代谢物,抗胆碱药可明显延缓吸收,脑内浓度可高达血浆浓度的10倍,氯丙嗪,9,药理作用 氯丙嗪主要通过阻断D2受体发挥抗精神病作用，此外也阻断a受体和 M受体等。因此作用广泛，副作用也较多,氯丙嗪,10,作用机制,DA神经通路及生理功能：,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑-边缘系统-调控精神活动中脑-皮质结节-漏斗部：内分泌活动、体温调节延脑CTZ ：呕吐反应,DA功能减弱可致帕金森综合征,抑制PRL的分泌促进ACTH和GH的分泌等,认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控,调控情绪,11,药理作用,一、中枢神经系统,1、抗精神病作用/神经安定作用：较强正常人服用普通剂量，可出现安静、少动、淡漠、迟钝，但思考力不受影响，安静环境中易入睡，但易唤醒且醒后神志清晰。对精神分裂症有良好的治疗效果，能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。对阴性症状疗效差。对抑郁无效，甚至使之加剧。作用机制：阻断中脑边缘系统、中脑皮质通路的D2受体。,12,2.镇吐作用：强大能有效对抗阿扑吗啡的催吐作用。作用机制：小剂量可抑制延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)，阻断CTZ的D2受体；大剂量直接抑制呕吐中枢。可对抗顽固性呃逆抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位。一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。,药理作用,东莨菪碱,13,3.对体温调节的影响：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，干扰其恒温调控功能，使体温随环境温度变化而升降，故不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降。在低温环境时，若配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降低3-4。C或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。,药理作用,14,4.加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪等酚噻嗪类可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。,5.对锥体外系的影响:长期应用时出现锥体外系反应,药理作用,15,二、对内分泌系统的影响：阻断D2受体使催乳素分泌增加，使乳房肿胀、溢乳，乳癌患者禁用。使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，可发生闭经、排卵延迟和男性性功能障碍等。抑制ACTH的释放，使糖皮质激素分泌减少。抑制垂体生长激素的分泌，会影响儿童患者生长发育，可试用于巨人症的治疗。,药理作用,16,三、植物神经系统,阻断受体，可翻转肾上腺素的升压效应；抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌。用药后使平均动脉压、外周阻力和搏出量均有所降低，易发生体位性低血压。在高血压患者尤为显著，降压同时可引起反射性心动过速。降压作用连续用药后有耐受性，加之其它副作用较多，故不作降压药应用；阻断M受体，引起口干、便秘及视力模糊等阿托品样副作用。,药理作用,17,临床应用,1、精神分裂症,主要用于治疗型精神分裂症，能有效地控制阳性症状。对急性患者疗效好，多为对症治疗，不能根治，需长期用药，症状消失后需给维持量，以减少复发；对慢性患者疗效较差；对型患者无效甚至加重病情。亦用于控制其他精神病伴有的兴奋、激动、紧张、妄想、幻觉等症状，对各种器质性精神病和症状性精神病伴有的兴奋、幻觉和妄想症状也有效。,2、止吐、治疗顽固性呃逆,药物（洋地黄、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症和恶性肿瘤等）,18,临床应用,3、低温麻醉与人工冬眠物理降温配合氯丙嗪应用可降低患者体温，用于低温麻醉；与度冷丁、异丙嗪等配伍成“冬眠”合剂，用于“人工冬眠疗法”。此时机体的体温、代谢及耗氧量均降低，器官活动减弱，机体对缺氧和各种伤害性刺激的耐受力增强，有利于患者渡过危险期。用于治疗严重的创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲状腺危象等。,19,不良反应 多,1.中枢抑制症状2.M-受体阻断症状3.-受体阻断症状,嗜睡、淡漠、乏力等,鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等,口干、视力模糊、眼压升高、便秘、少汗等,20,不良反应,4.锥体外系反应长期应用最常见 帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、 动作迟缓、肌肉震颤、流涎等 静坐不能：坐立不安、反复徘徊 急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸 运动障碍及吞咽困难 上述反应停药后可自行消失。治疗期间可用苯海索(安坦)、东莨菪碱等抗胆碱药缓解之。认为：氯丙嗪使黑质 - 纹状体系统DA功能减弱，乙酰胆碱功能相对增强。,迟发性运动障碍(tardive dyskinesia)：一种少见的锥体外系反应，表现为口 舌颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，不自主刻板运动及四肢舞蹈样动作，停药亦难消失，抗胆碱药非但无效反使症状加重。这可能因D2受体长期被阻断，使受体敏感性增加、受体数目上调所致。而抗DA药如硫必利可使之缓解。,中、老年人多见，用药后5-30天易发生,中年人多见，用药后50-60天发生,青少年多见，多出现于用药后1-5天,21,不良反应,5.过敏反应：皮疹、接触性皮炎、肝损害和粒细胞减少等6.药源性精神障碍：意识障碍、委靡、淡漠等，减量或停药7.内分泌系统紊乱：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童 生长等8.急性中毒一次吞服大剂量（1-2g），表现为意识不清，深度昏睡，血压下降，休克和心肌损害(心电图Q-T间期或P-R间期延长，T波低平或倒置)，应迅速采取对症治疗措施，早期宜用去甲肾上腺素提升血压。 禁用肾上腺素,？,22,药物 抗精神病剂量（mg/d） 镇静作用 锥体外系反应 氯丙嗪 300-800 + +氟奋乃静 2.5-20 + +三氟拉嗪 6-20 + +奋乃静 8-32 + +硫利达嗪 200-300 + +,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,23,抗精神病药,硫杂蒽类 ：氯普噻吨/泰尔登、氟哌噻吨丁酰苯类 ：氟哌啶醇、氟哌利多其他药物：利培酮,结构与吩噻嗪类相似，故基本药理作用也相近,结构与吩噻嗪类不同，但药理作用相似,24,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症/情感性精神障碍：是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。,病因：*脑内单胺类功能失衡*5-HT缺乏*NA功能的失衡： 亢进躁狂 不足抑郁,25,抗躁狂药（antimanics）躁狂症：情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。,碳酸锂 （lithium carbonate）,药理作用治疗剂量下：*对正常人的精神活动几无影响*对躁狂症患者和精神分裂症的躁狂、兴奋症状具有 显著作用，使言谈和行为变得正常。锂盐不仅能控制发作症状，还能预防复发,26,碳酸锂,作用机制抑制脑内NA的释放，促进突触膜对NA再摄取，结果可降低突触间隙中NA浓度,临床应用治疗躁狂症，精神分裂症的兴奋躁动,27,体内过程口服吸收快；体内分布较广，先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于各组织细胞中，脑脊液及脑组织中浓度约为血浆的一半（显效慢）；Li+ 主要经肾排出，但Li+与Na+在近曲小管竞争重吸收，故增加Na+摄入可促进Li+排泄；而体内缺钠则可导致锂蓄积中毒；Li+ 的排出个体差异很大，老年人排出慢，易蓄积中毒。多摄入氯化钠可促进锂排出。,碳酸锂,28,不良反应 锂盐不良反应较多，安全范围很窄，有效血药浓度为0.81.5mmol/L，超过2mmol/L即可中毒。其疗效、毒性都与血锂浓度密切相关，应随时监测。轻度毒性症状有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；重可涉及神经系统，如精神紊乱、反射亢进、明显震颤、惊厥等，甚至昏迷死亡。超过1.6 mmol/L ，应立即停药。,碳酸锂,29,抗抑郁药（Antidepressants）,非选择性5-HT摄取抑制药：米帕明（丙米嗪，/三环类抗抑郁药 imipramine )选择性5-HT摄取抑制药：氟西汀选择性NA摄取抑制药：地昔帕明（去甲丙米嗪)其他,30,31,米帕明（丙米嗪，imipramine ),结构体内过程药理作用作用机理临床应用不良反应,32,R=CH3，为丙米嗪,结 构,33,*口服易吸收，28小时血药浓度达高峰，但个体差异大，可相差10倍以上，给药方案应个体化*分布较广，脑、肝、肾及心脏中量多*主要被肝药酶代谢，侧链脱甲基转变为仍有显著抗抑郁活性的地昔帕明，进一步氧化成羟化物或与葡萄糖醛酸结合失效*主要由肾排出，t1/2约1020小时,体内过程,34,1. 中枢神经系统 抑制突触前膜对NA和5-HT的再摄取，使突触间隙NA、5-HT浓度升高发挥抗抑郁作用。抑郁症患者连续用药后情绪提高、精神振奋等显著抗抑郁效果。2.抗胆碱作用:松弛平滑肌，降低肌张力3.对心