抗心律失常药(心血管系统药理)PPT课件

2018/6/25,1,第二十八章 抗心律失常药Chapter 28 Antiarrhythmic drugs,TAISHAN medical universityzhangfeng,2018/6/25,2,1. 熟悉心律失常发生机制。2.掌握抗心律失常药的基本作用机制及分类。3.掌握常用抗心律失常药的药理作用、临床应用及主要不良反应。,【目的要求】,2018/6/25,3,心脏的电生理学基础,兴奋性：有对刺激发生反应的能力或特性。自律性：心肌在没有外来刺激的情况下，能通过其本身的内在变化而自动地发生节律性的兴奋。传导性：有传导兴奋的能力或特性。收缩性：心肌细胞在肌膜动作电位的驱动下，有发生收缩反应的能力。,心肌具有哪些主要的生理特性？,2018/6/25,4,心脏的电生理学基础,一、心肌细胞膜电位的离子基础静息电位(RP): 极化状态；-60mv（窦房结、房室结）-90mv (心室肌、浦肯野纤维)动作电位(AP): 除极复极（0、1、2、3、4相） 0相（快速除极）-Na+内流 1相（快速复极期）-K+短暂外流 2相（缓慢复极）-Ca2+和Na+内流，K+外流 3相（快速复极末期）-K+外流 4相：自律细胞、非自律细胞（静息期 ）,浦肯野细胞动作电位,心脏不同部位细胞的动作电位特征及与心电图（ECG）关系,5,希-浦细胞动作电位时程中主要参与电流,0相 钠电流 INa,2相 钙电流 ICa(L) ICa(T),1相 瞬时外向钾电流 Ito,3相 延迟整流钾电流 IK,内向整流钾电流 I K1,起搏电流 If,钠-钙交换,6,窦房结细胞动作电位时程中的参与电流复极过程中内向Na+Ca2+ 交换电流减小，平台期激活的IK至舒张期也减小，If 激活，膜除极至-50mv, ICa(T)激活，至舒张末期时ICa(L)被激活，引起AP.,7,2018/6/25,8,二、快、慢反应电活动快反应电活动（起搏电流、Na+电流） -心房肌、心室肌、希-浦细胞 - 0 相除极由钠电流介导，速度快、振幅大慢反应电活动（Ca2+电流） -窦房结、房室结细胞 - 0 相除极由L-型钙电流介导，速度慢、振幅小心脏缺血缺氧、膜电位减小，快反应细胞可表现慢反应电活动。,心脏的电生理学基础,9,2018/6/25,10,心脏的电生理学基础,三、膜反应性、除极速度和幅度的关系膜反应性：指膜电位水平与0相除极速度和幅度的关系。,若药物降低膜反应性，则能减慢传导速度，如奎尼丁。,2018/6/25,11,心脏的电生理学基础,四、动作电位时程与有效不应期1动作电位时程（APD）指0相-3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。2有效不应期（ERP）指膜接受刺激而不能产生全面除极化的这段动作电位时期，反应了“膜反应恢复时间”，与膜对的Na+通透性有关。3ERP与APD的关系（1） 二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。,不应期与APD局部去极化（局部性兴奋）全面去极化（扩布性兴奋）,12,2018/6/25,13,心律失常（arrhythmia）概述,I.定义 心动节律和频率的异常。II.分类 缓慢型：窦性心动过缓（心率 ERP3邻近细胞ERP趋向均一,2018/6/25,22,抗心律失常药分类,类：钠通道阻滞药，分为IA、 IB、IC三个亚类。IA类 适度阻钠，对Vmax中等抑制，约为30%，可减慢传导，延长复极。 奎尼丁、普鲁卡因胺 IB类 轻度阻钠，对Vmax的抑制小于10%，传导略减或不变，促进K+外流，加速复极。 利多卡因、苯妥英钠 IC类 重度阻钠，对Vmax的抑制达50%以上， 明显减慢传导，对复极影响小。 氟卡尼、普罗帕酮 类：-肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 类：选择性延长复极的药 胺碘酮 类：钙拮抗药 维拉帕米、地尔硫卓其他类： 腺苷,2018/6/25,23,奎尼丁 (quinidine)，一种生物碱,1. 适度阻滞Na+通道，降低0相上升速率，减慢传导；绝对延长ERP；降低希-浦纤维自律性。并对心肌有抑制作用。兼有抗胆碱及受体阻滞作用。2. 可口服、注射应用，心肌药物浓度高。为广谱抗心律失常药，房扑、房颤，转复和预防室上性和室性心动过速。3. 不良反应较多见，表现胃肠道反应（恶心、呕吐等）、中枢神经系统反应（耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥等）、心血管方面反应包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞等，严重反应是奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速）。,2018/6/25,24,1. 作用相似奎尼丁但较弱，无受体阻滞作用及抗胆碱作用。2.口服吸收迅速，在肝脏代谢为N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)，其具有明显的III类药（钾通道阻滞药）的作用。3. 为广谱抗心律失常药，对房性、室性心律失常均有效。但用药时间不宜过长和剂量过大。,普鲁卡因胺（Procainamide）,2018/6/25,25,1. 是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发室性心动过速的重要药物，可选择作用于心肌的希浦系统，降低自律性，提高致颤阈；调节传导速度（低血K+时，因促K+外流加速传导，大剂量可抑制传导）；相对延长ERP。2.临床上主要用于室性心律失常，常用于静脉注射抢救心肌梗塞的室性早搏、室颤等。3. 剂量过大可引起传导阻滞、低血压， II、III度房室传导阻滞禁用。,利多卡因 (lidocaine）,2018/6/25,26,1. 是最早用于治疗心律失常的药物。其作用与利多卡因 相似，也作用于心肌希浦系统，降低自律性；能与强 心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷的迟后除极及 触发活动。 2. 主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物 中毒的 抢救。由于其不抑制传导，故对心苷引起的伴有房室 传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。 3. II、III度房室传导阻滞禁用；可致畸胎，孕妇禁用。,苯妥英钠 (phenytoin sodium),2018/6/25,27,1. 明显阻滞心肌Na+通道，减慢心房、心室和希-浦纤维的传导，延长APD和ERP；亦有受体阻滞、Ca2+阻滞作用。2. 适用于治疗室上性和室性期前收缩、室性和室上性心动过速等。,普罗帕酮 (propafenone),2018/6/25,28,普萘洛尔 (propranolol),1. 阻滞心肌-受体，能抑制窦房结、心房、希-浦纤维的自律性，此作用在运动及情绪激动时尤为明显，也能减少儿茶酚胺所致的迟后除极而防止触发活动。治疗浓度时不影响传导速度，血药浓度过大时可降低0相上升速率而明显减慢传导。2. 临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。,2018/6/25,29,1. 可阻滞K+、Na+、Ca2+通道、非竞争性阻断、受体。明显抑制心肌复极过程，绝对延长APD、ERP；降低窦房结和希-浦纤维自律性；减慢房室结和希-浦纤维的传导。2. 为广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心律失常治疗。3. 口服给药作用慢而持久，服药一周后才出现作用；有明显个体差异。4. 不良反应与用药剂量大小及用药时间长短有关。常见窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长。,胺碘酮 (amiodarone),2018/6/25,30,维拉帕米（Verapamil，异搏定、戊脉安）,阻滞电压依赖性钙通道ICa(L)内流 阻滞钾通道 Ikr 外流 1.自律性 2.传导 3.ERP 治疗室上性和房室结性折返引起的心律失常效果好， 阵发性室上性心动过速首选。,2018/6/25,31,腺苷（adenosine）,激活KAch 、抑制Ca2+通道1. 自律性：激活心房、房室结、心室的KAch I K(Ach )外流 MDP负值2. ERP: 抑制钙通道I Ca(L)内流 房室结ERP 交感神经兴奋所致DAD 3. 传导：抑制钙通道I Ca(L)内流 窦房结、房室结传导 临床主要用于迅速终止折返性室上性心律失常（t1/2约10s，需快速静注） 。,2018/6/25,32,抗心律失常药临床应用原则,1、根据心律失常