LS妊娠期合理用药PPT课件

妊娠期合理用药,内 容,一、 妊娠期二、 妊娠期药代动力学三、 妊娠期用药四、 妊娠期疫苗接种五、 其他,一、妊娠期,1.1 妊娠期分期 妊娠期从末次月经第一日开始计算，平均280日（40周）。临床分为3个时期： 早期妊娠：第13周末之前； 中期妊娠：第1427周末； 晚期妊娠：第28周及其后。,1.2 胎儿发育分期a.细胞增殖早期 018d：“全或无”b.器官发生期（3周至3个月）： 高敏感期（35周），可出现大脑、内脏、骨骼和肌肉畸形；妊娠3439d（第6周），可致无肢胎儿；4347d（第7周），可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄。c.胎儿形成期（妊娠3个月至足月） 中枢神经系统和生殖系统可致畸。,表1 人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期,表2 胎儿各种畸变的诱发时间,1.3 胎盘屏障 胎盘的叶状绒毛上皮将母血与胎儿血隔开。具有一般生物膜的功能，且有一定的防御能力，但极为有限。几乎所有药物都能透过胎盘，转运部位在胎盘的血管合体膜（VEM），妊娠晚期药物转运加速（绒毛面积增加，VEM厚度变薄）。,1.3.1 胎盘对药物的转运 分子量小、脂溶性高、蛋白结合率低、非离子型的药物易透过胎盘屏障，特：严重感染、分娩时。1.3.2 胎盘对药物的代谢 增加活性； 降低活性（皮质醇、泼尼松-失活）； 不经代谢（地塞米松未被代谢）。,二、妊娠期药代动力学,2.1 母体药代动力学特点 2.1.1 吸收 口服吸收慢、少、持久；吸入/滴鼻/ 经皮/阴道吸收均加快、增多。 2.1.2 分布 分布容积增加；血浆蛋白结合率降低。,2.1.3 代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有所增加；妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢。 2.1.4 排泄 早期心博量肾血流量排泄 晚期肾动脉受压肾血流量排泄,2.2 胎儿药代动力学特点 2.2.1 吸收 胎盘、胃肠道、皮肤途径。 2.2.2 分布 正常时，主分布于血流量较大的肝、脑等器官；缺氧时，主分布于脑组织。注：血脑屏障功能差，血浆蛋白含量较母体低。,2.2.3 代谢 肝、肾上腺、胎盘等部位，酶活性比成人低，解毒能力弱，可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。 2.2.4 排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（难过胎盘）,三、妊娠期用药,3.1 药物对胎儿的不良影响 畸形（沙利度胺、甲氨蝶呤、性激素） 神经系统抑制/损害 （镇静、安定、麻醉、抗组胺药）,溶血 （临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等，对红细胞缺乏葡萄糖- -6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。 妊娠后期孕妇使用双香豆素类抗凝药、 大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗，可导致胎儿严重出血，甚至死胎。）,其他 氨基糖苷类-耳肾毒性；四环素-牙骨生长； 噻嗪类利尿药-死胎/电解质紊乱/血小板减少； 氯喹-视神经损害/智力障碍/惊厥； 长期应用氯丙嗪-视网膜病变； 抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂） -死胎/先天性甲状腺功能低下/甲状腺肿大； 过量维生素D-新生儿血钙过高/智力障碍/肾或肺小动脉狭窄及高血压。 分娩前应用氯霉素-循环障碍/灰婴综合征。,3.2 妊娠期用药安全 国际上一般采用美国（FDA）颁布的药物对妊娠的危险性等级分级的标准。FDA根据药物对胚胎、胎儿的致畸情况，将药物分为A、B、C、D、X 五个级别。,3.2.1 A级药物 在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。 分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。,3.2.2 B级药物 在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月危害性的证据）。,日常用的抗生素（所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物）均属此类。洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。 甲硝唑对啮齿类动物可致畸，但大量临床资料证明在早期妊娠时应用甲硝唑并未增加胎儿的致畸率，故属B类。 在抗结核药物中，乙胺丁醇是B类药。,在常用解热镇痛药中吲哚美辛(消炎痛)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬