药理学有机磷中毒及抢救PPT课件

有机磷酸酯类农药中毒及解救,1,学习目标,1.掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则.2.熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。3.掌握阿托品及氯解磷定的解毒机制、用途及用药注意事项。4.了解有机磷酸酯类的中毒途径。,2,有 机 磷 酸 酯 类,农业杀虫剂： 敌敌畏（DDVP）、敌百虫、乐果、马拉硫磷（4049）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）等；,神经毒剂 ：如沙林、塔崩、梭曼等。,由于易致人畜中毒，故生产和使用过程中必须严格管理，注意防护。,3,相 关 链 接,东京地铁沙林中毒事件 1995年3 月20日早上8时20分，东京地铁车站出现异常气味，霞关站站长提着从车箱内清理出的一塑料袋走到办公室就倒下了，再没有苏醒过来。大批乘客相继从地铁车站被抬出，出来的人都是大口喘气，有人口吐白沫，有人神志已经不清。这次事件造成5500人中毒，其中12人死亡。,4,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类中毒（AOPP）是我国最常见的急性农药中毒，每年约有57万人中毒，其平均死亡率10%。,5,患者，女，64岁，因与家人吵架自服农药，约15分钟后入院。入院症状：恶心、呕吐、头晕，大汗淋漓、面色苍白，无抽搐、意识障碍、大小便失禁。查体：T36.5，P60次/分，R21次/分，BP120Hg/80Hg。急性中毒貌，瞳孔缩小，大汗淋漓、口腔及呼吸道有“蒜臭”味的分泌物，双肺闻及少量细湿啰音。诊断：急性有机磷中毒,案 例 展 示,6,请分析：1.有机磷农药中毒为何产生上述症状？ 2.急性有机磷农药中毒抢救原则是什么？ 3.应使用什么药物解救？,案例展示,7,病例分析,8,喷洒农药,9,农药喷洒时的防护,10,农药中毒途径分析,11,【中毒机制】 有机磷+胆碱酯酶（有活性） 磷酰化胆碱酯酶（失活） Ach蓄积过多 过度激动M、N-R 出现中毒症状。,病 例 分 析,12,讨 论,有机磷农药中毒的症状？,13,毒蕈碱（M)样症状,瞳孔缩小、视力模糊,四流现象，肺湿啰音,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁,心率减慢，血压下降,烟碱（N）样症状,心率加快，血压升高,骨骼肌 神经节、肾上腺髓质,肌颤，转为肌无力，肌麻痹，呼吸肌麻痹，导致呼吸衰竭。,中枢神经系统症状,先兴奋：躁动不安、幻觉、谵妄、抽搐、惊厥,后抑制：意识模糊，共济失调，反射消失，昏 迷，甚至呼吸停止，循环衰竭,中毒程度分级,讨 论,抢救的原则和措施？,18,急性中毒解救原则,急救原则 清除毒物 :二脱三洗一泻。 对症治疗:主要的死因是呼吸衰竭 和急性肺水肿 早使用特效解毒药：,19,1、脱离中毒现场；脱去污染衣服。 （二脱）2、用温肥皂水彻底清洗眼部及全身；3、口服中毒者反复洗胃。 （三洗）,（一）清除毒物,洗胃液： 温水（3035） 2碳酸氢钠 （敌百虫忌用） 1:15000高锰酸钾（对硫磷忌用）4、导泻 硫酸钠或甘露醇 （一泻）,20,主要的死因：呼吸衰竭1、维持呼吸功能：吸氧、人工呼吸2、其他：输液、用升压药及抗惊厥药等。,（二）对 症 治 疗,21,（1）M受体阻断药：阿托品（2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）,（三）及早使用特效解毒药,22,M受体阻断药,最常用：阿托品（争得胆碱受体）作用： 阻断M受体，拮抗M样症状和对抗呼吸中枢抑制,23,讨 论,阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？阿托品的使用原则是什么？,24,阿托品优缺点,优点 迅速缓解M样症状 解除部分CNS症状,缺点 不能对抗N2R（+）症状 不能恢复chE活性,25,阿托品应用原则,早期、足量、反复用药，（宁早勿晚、宁快勿慢)直至达到阿托品化,26,阿托品化的五大表现： 一大 （瞳孔散大）二干 （口干 皮肤干燥）三红 (面部潮红)四快 (心率加快 )五消失（肺部啰音消失） ,去阿托品化就是抢救阿托品过量中毒.,阿托品化,27,阿托品使用注意事项,达到阿托品化后，应逐渐减少药量或延长用药间隔时间，防止阿托品中毒或病情反复。如患者出现瞳孔扩大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，应停用阿托品。,28,阿托品中毒心动过速超过140次min、呼吸急促、高热狂躁、四肢痉挛、高度腹胀和尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏迷。,抢救药物：毛果芸香碱禁用新斯的明或毒扁豆碱,29,胆碱酯酶复活药,30,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药。,氯解磷定（ PAMCl ）,31,【药理作用】 1.复活chE 氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使chE游离（复活）。,氯解磷定（ PAMCl ）,32,【药理作用】 2.减少有机磷吸收 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯解磷定，由尿排出。,氯解磷定（ PAMCl ）,33,复活剂优缺点,优点恢复chE活性消除肌束颤动,缺点 M样症状疗效较差老化酶疗效较差不能直接对抗乙酰胆碱,与阿托品合用疗效好,34,应用主要用于急性有机磷酯类中毒的解救 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。 敌敌畏、敌百虫效果稍差。 乐果无效（形成不可逆磷酰化chE； 乳剂含苯）,35,胆碱酯酶复活剂应用原则 1.确诊后尽早用药 2.首次足量给药 3.酌情重复用药 4.多种解毒剂联合应用,36,应用注意事项忌同时输注GS忌与碱性药物配伍静注宜缓慢，勿过量,37,有机磷农药中毒为何产生上述症状？急性有机磷农药中毒抢救原则是什么？应使用什么药物解救？,案例展示,38,练习与思考,39,1为何中度以上的有机磷中毒必须用阿托品与氯解磷定合用？,思 考 题,2阿托品在抢救有机磷中毒时过量，是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明对抗？为什么？,40,案 例,某患者连续20天在田间喷洒农药,突然出现恶心、呕吐、大汗，呼吸困难，昏倒在地