桔梗的药理学研究进展

74    现   代   中   医   药Modern Traditional Chinese Medicine2009年 11月 第 29卷 第 6期Nov. 2009  Vol. 29   No. 6桔 梗 的 药 理 学 研 究 进 展泰   阳     侯 建 平     孟 建 国     许 伟 伟     王   强(陕 西 中 医 学 院 ,陕 西 咸 阳 712046)摘   要 :综 述 了 近 年 来 桔 梗 的 药 理 学 作 用 方 面 有 关 的 研 究 进 展 。 现 代 研 究 表 明 , 桔 梗 中 含 有 多 种 皂 苷 类 成分 , 桔 梗 对 各 种 炎 症 模 型 均 有 较 强 的 抗 炎 、 祛 痰 、 抗 溃 疡 、 降 血 压 、 扩 张 血 管 、 解 热 镇 痛 、 镇 静 、 降 血 糖 、 抗 胆碱 、 促 进 胆 汁 分 泌 、 抗 过 敏 及 增 强 人 体 免 疫 力 等 广 泛 的 药 理 作 用 。 通 过 研 究 可 以 拓 展 我 们 对 桔 梗 的 认 识 。关 键 词 :桔 梗 ; 药 理 作 用 ;毒 性中 图 分 类 号 : R 285    文 献 标 识 码 : B    文 章 编 号 : 1672 - 0571 (2009) 06 - 0074 - 03桔 梗 为 桔 梗 科 植 物 桔 梗 Platycodon grandiflorum(Jacq. ) A. DC.的 干 燥 根 。 呈 圆 柱 形 或 长 纺 锤 形 ,长6 25 cm,直 径 0. 5 2. 5 cm,顶 端 有 较 短 的 根 茎 (芦头 )。 表 面 白 色 或 淡 黄 白 色 ,全 体 有 不 规 则 纵 皱 及 沟纹 。 质 硬 脆 ,易 折 断 。 桔 梗 性 平 , 味 甘 苦 辛 , 气 微 。归 肺 、 胃 经 。 具 有 宣 肺 、 利 咽 、 祛 痰 、 排 脓 等 功 效 。以 根 肥 大 、 色 白 、 质 坚 实 、 味 苦 者 为 佳 。 全 国 大 部 分地 区 均 产 ,以 东 北 、 华 北 产 量 较 大 ,华 东 地 区 质 量 较好 。 春 、 秋 两 季 采 挖 ,去 净 泥 土 、 须 根 ,趁 鲜 刮 去 外 皮或 不 去 外 皮 ,晒 干 。 根 含 多 种 皂 苷 ,混 合 皂 苷 完 全 水解 产 生 桔 梗 皂 苷 (p latycodigenin)、 远 志 酸 (polygalac2ic acid)以 及 少 量 桔 梗 酸 A,并 分 离 出 桔 梗 皂 苷 A、 C、D。 此 外 还 含 甾 醇 类 化 合 物 。 桔 梗 具 有 祛 痰 镇 咳 、抗 炎 、 降 血 糖 、 降 血 脂 、 镇 痛 、 镇 静 镇 痛 解 热 、 抗 溃 疡 、抗 肿 瘤 等 广 泛 的 药 理 活 性 。1  祛 痰 与 镇 咳 作 用桔 梗 煎 剂 1 g/kg给 麻 醉 犬 灌 服 后 ,能 显 著 增加 呼 吸 道 粘 液 分 泌 量 ,其 强 度 与 氯 化 铵 相 似 。 对 麻醉 猫 也 有 明 显 的 祛 痰 作 用 ,可 维 持 7 h以 上 ,桔 梗的 根 、 根 皮 、 茎 、 叶 、 花 、 果 均 有 显 著 的 祛 痰 作 用 1 。桔 梗 的 祛 痰 作 用 主 要 由 于 其 所 含 皂 苷 口 服 时 刺 激胃 粘 膜 引 起 轻 度 恶 心 ,反 射 性 增 加 支 气 管 粘 膜 分泌 ,使 痰 液 增 多 、 稀 释 而 容 易 咳 出 。 但 高 木 等 给 动物 口 服 剂 量 使 用 探 针 给 于 胃 内 时 ,气 管 中 伊 文 思 蓝的 渗 出 几 乎 不 增 加 ,证 明 桔 梗 的 祛 痰 作 用 也 可 能 因舌 咽 神 经 末 梢 受 刺 激 引 起 支 气 管 分 泌 、 反 射 性 增多 。 桔 梗 皂 苷 尚 有 镇 咳 作 用 , 其 镇 咳 ED50 为6. 4 mg/kg (相 当 于 1 /4LD50 )。 桔 梗 水 提 取750 mg/kg腹 腔 注 射 ,在 机 械 刺 激 豚 鼠 气 管 粘 膜 实验 中 ,镇 咳 效 果 达 60 %。 桔 梗 皂 苷 ( PD )和 PD3在体 内 外 均 能 增 加 大 鼠 和 仓 鼠 呼 吸 道 粘 蛋 白 的 释 放 。在 体 内 实 验 中 , 浓 度 20 mg/L的 PD3对 大 鼠 粘 蛋白 释 放 的 增 加 作 用 比 浓 度 均 为 200 mg/L的 ATP和 氨 溴 索 的 作 用 更 强 。 在 体 外 实 验 中 , PD和 PD3浓 度 为 200 mg/L时 , SD大 鼠 气 管 上 皮 细 胞 (RTSE细 胞 )粘 蛋 白 的 分 泌 分 别 增 加 252. 7 %、 370. 2 % ,而 阳 性 药 粘 蛋 白 促 分 泌 素 ATP则 增 加 243 % ;对金 黄 仓 鼠 气 管 上 皮 细 胞 (HTSE细 胞 )实 验 的 结 果与 RTSE类 似 ,并 呈 剂 量 相 关 性 2 。2  抗 炎 作 用口 服 桔 梗 粗 皂 苷 200 mg/kg,对 角 叉 菜 胶 及 醋酸 所 致 的 大 鼠 足 肿 胀 均 有 明 显 抑 制 作 用 。 大 鼠 灌胃 桔 梗 皂 苷 每 日 50 mg/kg、 100 mg/kg,连 续 7天 ,对 棉 球 肉 芽 肿 呈 显 著 抑 制 作 用 ;对 大 鼠 佐 剂 性 关 节炎 也 有 效 3 。 桔 梗 皂 苷 还 能 抑 制 过 敏 性 休 克 小 鼠毛 细 血 管 通 透 性 。 腹 腔 注 射 桔 梗 粗 皂 苷 , 30 m in后血 浆 皮 质 酮 和 ACTH浓 度 增 加 ,提 示 抗 炎 作 用 与 促进 大 鼠 肾 上 腺 皮 质 酮 分 泌 有 关 。 同 时 ,桔 梗 水 提 液可 增 强 巨 噬 细 胞 吞 噬 功 能 ,增 强 噬 中 性 粒 细 胞 的 杀菌 力 ,提 高 溶 菌 酶 的 活 性 。 体 外 实 验 中 ,桔 梗 皂 苷浓 度 为 10 mmol/L和 30 mmol/L时 ,能 抑 制 大 鼠 促癌 物 12 - O - 十 四 烷 酰 佛 波 醇 - 13 - 乙 酯 ( TPA )诱 导 的 腹 腔 巨 噬 细 胞 中 PGE的 产 生 3 ;通 过 脂 多糖 (LPS)诱 导 的 巨 噬 细 胞 炎 症 模 型 实 验 ,表 明 桔 梗皂 苷 A和 桔 梗 皂 苷 D能 通 过 阻 止 NF - KB (核 转录 因 子 KB )的 活 性 来 抑 制 iNOS和 COX - 2发 挥 抗炎 作 用 4 。3  降 血 糖 作 用正 常 家 兔 灌 服 桔 梗 水 或 乙 醇 提 取 物200 mg/kg,可 使 血 糖 下 降 ,水 和 醇 提 取 物 500 mg/kg连 续 4日 灌 服 ,对 实 验 性 四 氧 嘧 啶 糖 尿 病 家 兔也 有 降 血 糖 作 用 ,降 低 的 肝 糖 原 在 用 药 后 恢 复 ,且能 抑 制 食 物 性 血 糖 升 高 ,醇 提 取 物 的 作 用 较 水 提 取物 强 。 桔 梗 皂 苷 可 降 低 大 鼠 肝 内 胆 固 醇 的 含 量 ,增加 胆 固 醇 和 胆 酸 的 排 泄 。 200 mg/kg的 桔 梗 总 皂苷 灌 胃 高 脂 饲 料 所 致 高 血 脂 大 鼠 15天 ,可 以 显 著性 地 降 低 高 脂 血 症 大 鼠 的 TC (总 胆 固 醇 )和 甘 油三 酯 的 浓 度 , LDLC (低 密 度 酯 蛋 白 胆 固 醇 )、 升 高HDLC (高 密 度 酯 蛋 白 胆 固 醇 ) 5 。 另 外 桔 梗 提 取物 PGE (100 mg/kg bw)单 次 灌 胃 在 90 m in时 明 显降 低 了 小 鼠 血 糖 水 平 ,效 果 并 延 迟 了 30 m in。 为 了研 究 PGE是 否 能 增 强 格 林 苯 脲 Glibenclam ide的 降血 糖 效 果 ,将 两 者 同 时 灌 胃 ,结 果 显 示 , PGE 和Glibenclam ide联 合 使 用 处 理 ,血 糖 水 平 下 降 更 为 显著 。 提 示 两 者 可 能 有 一 定 的 协 同 作 用 。 单 独 外 源胰 岛 素 腹 腔 注 射 处 理 ,小 鼠 血 糖 急 剧 下 降 ,在 PGE和 胰 岛 素 联 合 处 理 组 ,胰 岛 素 的 降 血 糖 效 果 得 到 加强 ,下 降 幅 度 更 大 ,此 效 果 延 迟 60 m in 。 内 源 胰 岛素 水 平 测 定 结 果 如 图 4所 示 ,高 血 糖 小 鼠 各 组 胰 岛素 含 量 相 对 于 正 常 组 均 处 于 低 水 平 , 与 Glib2enclam ide组 胰 岛 素 水 平 显 著 升 高 不 同 , PGE处 理组 内 源 胰 岛 素 水 平 没 有 明 显 变 化 6 。2009年 11月 第 29卷 第 6期Nov. 2009  Vol. 29   No. 6现   代   中   医   药Modern Traditional Chinese Medicine 75    4  降 血 脂 作 用桔 梗 总 皂 苷 对 以 高 脂 饲 料 喂 养 7 的 W istar大鼠 ,低 剂 量 桔 梗 总 皂 甙 组 (LoW - t otal - saponins,LTS)、 中 剂 量 桔 梗 总 皂 甙 组 (M id - total - saponins,MTS)、 高 剂 量 桔 梗 总 皂 甙 组 (H i - total - saponins,HTS)均 能 明 显 降 低 高 血 脂 症 大 鼠 的 TG水 平 ( P< 0. 05) ,特 别 是 高 剂 量 组 对 高 血 脂 症 大 鼠 的 TG水 平 降 低 作 用 极 显 著 ( P < 0. 01) ;中 剂 量 组 和 低剂 量 组 也 显 著 降 低 了 高 血 脂 症 大 鼠 的 TG水 平 。与 高 脂 对 照 组 相 比 ,三 个 剂 量 均 能 增 加 HDL - C水 平 , 特 别 是 高 剂 量 组 对 高 血 脂 症 大 鼠 的HDL - C水 平 升 高 作 用 极 显 著 ( P < 0. 01)。 与高 脂 对 照 组 比 较 ,高 剂 量 组 和 中 剂 量 组 能 降 低 高血 脂 症 大 鼠 的 LDL - C水 平 ( P < 0. 05) ;低 剂量 组 对 高 血 脂 症 大 鼠 的 LDL - C水 平 影 响 不 明显 8 。5  镇 静 、 镇 痛 、 解 热 作 用桔 梗 皂 苷 灌 胃 可 抑 制 小 鼠 的 自 发 活 动 ,延 长 环已 巴 比 妥 钠 的 睡 眠 时 间 ;小 鼠 热 板 法 试 验 中 ,灌 胃桔 梗 煎 剂 60m in、 90m in后 均 有 明 显 延 长 痛 阈 潜 伏期 的 作 用 。 对 醋 酸 扭 体 法 和 尾 部 机 械 压 迫 法 引 起的 疼 痛 反 应 均 有 显 著 抑 制 作 用 。 在 甩 尾 法 实 验 中 ,脑 室 内 注 射 桔 梗 皂 苷 D时 的 镇 痛 作 用 与 用 药 剂 量呈 正 相 关 ,其 产 生 的 镇 疼 效 果 至 少 持 续 1 h。 进 一步 研 究 结 果 表 明 ,桔 梗 皂 苷 D产 生 的 镇 疼 效 果 与脊 椎 上 的 - 氨 基 丁 酸 A ( GABA (A ) )、 - 氨 基丁 酸 B ( GABA (B ) )、 N -甲 基 D天 门 冬 氨 酸 (NM2DA)和 非 N - 甲 基 D天 门 冬 氨 酸 ( nonNMDA )受体 有 关 9 。 脑 室 或 膜 内 注 射 给 药 时 ,在 甩 尾 、 扭 体和 福 尔 马 林 等 不 同 类 型 疼 痛 模 型 实 验 中 均 显 示 了强 的 镇 疼 作 用 ,其 作 用 主 要 在 中 枢 神 经 系 统 ,不 受阿 片 受 体 影 响 10 。 对 正 常 小 鼠 及 伤 寒 、 副 伤 寒 疫苗 所 致 的 发 热 小 鼠 ,均 有 显 著 的 解 热 作 用 。 对 新 鲜啤 酒 酵 母 引 起 的 大 鼠 体 温 升 高 有 抑 制 作 用 。6  抗 溃 疡 作 用桔 梗 及 其 水 提 取 有 防 治 实 验 性 溃 疡 作 用 。 十二 指 肠 注 入 25 mg/kg粗 桔 梗 皂 苷 可 使 胃 液 分 泌 减少 ,胃 蛋 白 酶 活 性 降 低 ,从 而 防 止 大 鼠 消 化 性 溃 疡的 形 成 ; 100 mg/kg灌 胃 对 应 激 性 溃 疡 形 成 的 预 防作 用 比 皮 下 注 射 阿 托 品 10 mg/kg弱 两 倍 ;对 大 鼠醋 酸 所 致 的 溃 疡 模 型 ,可 使 溃 疡 指 数 明 显 降 低 11 。7  对 心 血 管 系 统 作 用大 鼠 静 脉 注 射 桔 梗 皂 苷 0. 5 5 mg/kg,可 见 暂时 性 血 压 下 降 ,心 率 减 慢 和 呼 吸 抑 制 。 麻 醉 犬 大 动脉 注 入 200 800 mL /kg粗 桔 梗 皂 苷 ,能 降 低 冠 状动 脉 和 后 支 血 管 的 阻 力 ,增 加 血 流 量 ,其 强 度 可 与罂 粟 碱 相 比 。 当 4 mg/kg静 脉 注 射 时 也 可 增 加 冠状 动 脉 和 后 肢 血 流 量 。 对 离 体 豚 鼠 心 脏 ,高 浓 度 时呈 负 性 肌 力 作 用 12 。8  抗 肿 瘤 作 用桔 梗 菊 粉 给 ICR系 雌 性 小 鼠 于 1 W 中 间 日 灌胃 ,然 后 接 种 艾 氏 腹 水 癌 细 胞 ,接 种 于 腹 股 沟 后30 d,每 日 口 服 或 腹 腔 给 予 菊 粉 组 分 ,测 定 当 时 肿瘤 重 量 与 对 照 组 比 较 , 其 抑 制 效 果 达 30 % 40 %。 对 腹 水 型 肿 瘤 小 鼠 也 有 相 同 作 用 。 桔 梗 水提 取 物 可 导 致 体 外 培 养 的 人 肺 癌 细 胞 A549生 长抑 制 和 凋 亡 ,分 子 生 物 学 的 研 究 表 明 ,桔 梗 水 提 取物 引 起 的 细 胞 凋 亡 机 制 与 端 粒 酶 活 性 的 降 低 和 Bc- 2表 达 的 下 调 有 关 13 。9  毒 性急 性 毒 性 : 小 鼠 灌 服 桔 梗 煎 剂 的 LD50 为24 g/ kg,粗 皂 苷 腹 腔 给 药 , 小 鼠 的 LD50 为2. 23 mg/kg, 大 鼠 的 为 14. 1 mg/kg, 豚 鼠 的 为23. 1 mg/kg。 桔 梗 皂 苷 皮 下 注 射 对 小 鼠 的 最 小 致死 量 为 7. 70 mg/kg 14 。 溶 血 :桔 梗 皂 苷 有 很 强 的溶 血 作 用 ,溶 血 指 数 为 1: 1000,故 不 宜 注 射 给 药 ,以 免 引 起 组 织 坏 死 或 溶 血 ,口 服 后 桔 梗 皂 苷 在 胃 肠道 分 解 ,即 无 溶 血 作 用 。 但 口 服 大 剂 量 桔 梗 皂 苷 ,反 射 性 兴 奋 呕 吐 中 枢 ,可 引 起 恶 心 呕 吐 。参 考 文 献 1 赵 耕 先 . 桔 梗 不 同 部 位 的 祛 痰 作 用 J . 中 药 材 , 1989,12 (1) : 38. 2 Shin CY, Lee WJ, Lee EB, et al. Platycodin D and D3 in2crease airway mucin release in vivo and in vitro in rats andham sters J . Planta Med, 2002, 68 (3) : 221. 3 吕 兰 薰 ,顿 宝 生 . 中 药 药 理 与 临 床 新 用 M . 西 安 :陕 西人 民 出 版 社 , 2001: 59. 4 Kim YP, Lee EB, Kim SY, et al. Inhibition of p rostag land2ing E2 p roduction by p lat ycodin D isolated from the root ofp lat ycodon grandiflorum J . Planta Med, 2001, 67 ( 4) :3621. 5 Ahn K S, Noh E J, Zhao H L, et al. Inhibition of induc2ible nitric oxide synthase and cycloxygenase by Platycodongrandiflorum saponins via supp ression of nuclear factor一KB activation in RAW 264. 7 cells J . L ife Sciences,2005 , 76 ( 20 ) . 2315. 6 高 云 芳 ,陈 超 ,张 海 祥 ,等 . 桔 梗 总 皂 苷 对 大 鼠 高 脂 血 症的 影 响 J . 中 草 药 , 2003, 31 (10) : 764 - 765. 7 郑 杰 ,籍 保 平 . 桔 梗 对 高 血 糖 小 鼠 短 期 血 糖 和 胰 岛 素 水平 的 影 响 J .食 品 科 学 , 2006, 27 (10) : 525. 8 Konishi T, Rada A, Shoj J , et al . The structures of platycodin A and C monoacetylated saponins of the roots of platycodon grandifl or