2-HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈流行病学临床预后治疗目标赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会临床检测疗效评价推荐方案安全性评价临床应用注意事项,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈流行病学临床预后治疗目标赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会,HER2阳性乳腺癌临床发病率,乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30%,全球范围,中国,乳腺癌子宫颈癌结直肠癌子宫体癌胃癌甲状腺癌肺癌卵巢癌皮肤黑色素瘤非霍奇金氏淋巴瘤,5年患病率发病率,统计数字（X100）,1.GLOBOCAN 2008;2. Guarneri V, Conte PF. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31 Suppl 1:S149-61.,HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加,Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182,HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素,中,高,低,中,高,ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级,淋巴结-和淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -,T2或G2-3或ER/PR 或,HER2 +或年龄35或LV1浸润,淋巴结 1-3 和 ER/PR orHER2 +淋巴结 4,T2和G1和ER和/或PR +和,淋巴结-和,HER2 和 年龄35和LVI无浸润,ST. GALLEN 2009,HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一,Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47,* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所不同；* 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达,ST. GALLEN 2011：乳腺癌亚型的分子分型定义,早期乳腺癌治疗目标,早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌后，治疗只能延长患者生存，不能治愈。因此早期治疗是其唯一治愈机会,早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈,早期乳腺癌肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好，临床治疗有治愈可能,McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.,包括HER2阳性早期乳腺癌,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会临床检测疗效评价推荐方案安全性证据临床应用注意事项,HER2检测方法和判读标准,判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH),HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性,乳腺癌HER2检测结果判读标准,2012NCCN指南; 2013NCCN指南,HER2检测结果是选择赫赛汀的依据,-,+,适合赫赛汀,ISH检测,-,+,标本,适合赫赛汀,适合赫赛汀,2013NCCN指南：,HER2阳性判定：1. 免疫组化IHC阳性可直接判定2. ISH阳性可直接判定3. 免疫组化IHC2+复检后阳性,2013NCCN指南,疗效评价,乳腺癌疗效的评价指标WHO, RECIST,临床评价疗效：近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR远期疗效观察指标：总生存期OS；无病生存DFS；生活质量（Quality of life）毒副反应（WHO，NCI）,赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会,1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.; 3. Slamon D, et al. 2011,长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低复发风险和死亡风险,*5年生存率DFS：无病生存；OS：总生存,中位随访时间(% 交叉后随访时间占整个随访时间的比例),无病生存事件数一年曲妥珠单抗组vs 观察组,127 vs 220P0.0001,218 vs 321P0.0001,369 vs 458P0.0001,无病生存获益,HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年DFS*获益显著，降低复发风险24%,2005(0%),2006(4.3%),2008(33.8%),中位随访一年,中位随访4年,中位随访2年,0.54,0.64,0.76,Goldhirsch A,et al.ESMO 2012,*DFS：无病生存,总生存获益,HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年OS*获益显著，降低死亡风险24%,Goldhirsch A,et al.ESMO 2012,中位随访时间(% 交叉后随访时间占整个随访时间的比例),死亡事件数一年曲妥珠单抗组vs 观察组,29 vs 37P=0.26,59 vs 90P=0.0115,182 vs 213P=0.1087,2005(0%),2006(4.1%),2008(30.9%),0.76,0.66,0.85,中位随访一年,中位随访4年,中位随访2年,*OS：总生存,HERA中位随访8年：,年,年,Perez EA, et al. SABCS 2012.,N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：,N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%,*DFS：无病生存,年,N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%,N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：,*OS：总生存,Perez EA, et al. SABCS 2012.,无病生存 (%),ACTHTCH ACT,n107410751073,事件185214257,BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年DFS*获益显著，降低复发风险36%,随机分组后年数,Slamon D, et al. 2011,ACTHTCH ACT,HR0.640.75 1 (ref),95% CI0.530.780.630.90,P值0.0010.04,*DFS：无病生存,BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%,生存 (%),随机分组后年数,ACTHTCHACT,ACTHTCH ACT,n107410751073,事件94113141,HR0.630.77 1 (ref),95% CI0.480.810.600.99,P值0.0010.038,*OS：总生存,Slamon D, et al. 2011,推荐方案,国内外权威指南推荐：赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版）乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 （2012版）,NCCN乳腺癌指南St. Gallen 共识ESMO指南AGO乳腺癌指南,赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案,以蒽环为基础赫赛汀联合紫衫类药物（ACTH）,AC ：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d4个周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期H ：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一年,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版）,赫赛汀推荐疗程,以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2011；21（5）：367-417,安全性证据,多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525;Perez EA, et al. SABCS 2012.; Slamon D, et al. 2011;.,HERAB-31/N9831联合分析 BCIRG 006,H 1 yearACPHAC DHTCH,4.1NR18.08.6,严重 CHF, %,心源性死亡, %,LVEF 下降, %a,分组,EBC 研究,LVEF：左室射血分数 a：由于入组基线水平不同，数据不具可比性,1682202810681056,n,0.81.91.90.4,00.100,赫赛汀在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况,随访年数,88.45,赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好,临床应用注意事项,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用,每周方案：首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注三周方案：首剂： 8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 6mg/kg，每三周一次，90分钟静脉滴注,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌：,用法用量,配置注意事项,请勿剧烈震荡使用配送的稀释液稀释, 2-8 C下能保存28天按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注,赫赛汀治疗心脏不良反应预处理,根据LVEF的赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则，以保证临床使用的安全性，并能早期发现心脏毒性进行预防，具体见下图所示：,赫赛汀治疗心脏不良反应预处理,通过LVEF指标密切监测心脏功