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第 二十七章 肾上腺皮质激素类药物,一群特殊分化的细胞组成内分泌腺。,内分泌腺:,垂体 甲状腺 甲状旁腺胰岛 肾上腺,这些腺体分泌激素,经过血液循环而传递化学信息到其靶组织,发挥兴奋或抑制作用。,激素分泌量甚少,故在体液内含量极低,但效能很高。,内分泌细胞功能下降,激素合成减少,称功能减退。 内分泌细胞功能过分活跃,激素合成增加,称功能亢进。,肾上腺皮质激素: 肾上腺皮质所分泌的激素的总称。,肾上腺: 位于肾脏上方,左右各一。 分为皮质(外周部分)和髓质(中心部分)。,球状带 束状带 网状带,髓质,被膜,皮质,髓质,被膜,盐皮质激素球状带分泌 糖皮质激素束状带分泌 性激素网状带分泌,肾上腺皮质激素分类:,生理剂量的糖皮质激素主要调节正常物质代谢过程。,超生理剂量时, 影响物质代谢,还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。,第 一 节 糖皮质激素,糖皮质激素分类: 短效: 可的松 氢化可的松 cortisone hydrocortisone 中效: 泼尼松 泼尼松龙 prednisone prednisolone 长效:地塞米松 倍他米松 dexamethasone betamethasone,可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙(强的松) (强的松龙),生理效应,糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢水和电解质代谢允许作用,1 糖代谢 促进糖原异生 减少葡萄糖分解,血糖,2 蛋白质代谢 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成,长期使用可使儿童生长减慢,肌肉萎缩、皮肤变薄,骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。,3 脂肪代谢 加速脂肪分解 抑制脂肪合成,长期使用致脂肪重新分布: 四肢皮下脂肪减少,重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部,形成满月脸和向心性肥胖。,留钠排钾高血压 低血钾抑制钙吸收,增加钙磷排泄骨质疏松,4 水和电解质代谢,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应, 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。 如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用; 增强胰高血糖素的升血糖作用。,5 允许作用,抗炎作用免疫抑制与抗过敏作用抗休克作用血液与造血系统作用中枢神经系统作用消化系统作用退热作用,药理作用,1 抗炎作用,超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大抗炎作用。,炎症初期减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润,从而缓解红、肿、热、痛症状。,炎症后期抑制毛细血管和成纤维细胞的增生,从而延缓肉芽组织生成,防止粘连和瘢痕形成。,抗炎作用可降低机体的防御功能,导致感染扩散、阻碍创口愈合。,炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应。,2 免疫抑制与抗过敏作用,糖皮质激素对免疫过程的许多环节均有抑制作用。,超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用,尤其适用于感染性休克。,3 抗休克作用,抗炎作用。稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子形成。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使痉挛血管扩张。提高机体对细菌内毒素的耐受力。,抗感染性休克作用机制:,红细胞、血红蛋白增加;血小板增多;提高中性白细胞数量,但其功能下降;淋巴细胞数减少,4 血液与造血系统,5 中枢神经系统 提高中枢兴奋性,6 消化系统,促进胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制胃液分泌。诱发或加重溃疡病,7 骨骼骨质脱钙,骨质疏松,抑制体温中枢对致热原的反应; 稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放; 用于严重的中毒性感染。,8 退热作用,替代疗法严重感染 及急性炎症器官移植排斥反应自身免疫性疾病和过敏性疾病休克 血液病局部应用,临床应用,肾上腺皮质功能减退症 脑垂体功能减退症 肾上腺次全切除术后,1 替代疗法,2 严重感染及炎症,严重急性感染抗炎治疗及防止某些炎症后遗症,(1)严重急性感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者,如中毒性菌痢、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、败血症等。,应用糖皮质激素的目的: 消除对机体有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止脑、心等重要器官损害,有助于病人渡过危险期。,使用糖皮质激素的前提: 须同时给予足量有效抗菌药。,脑膜炎心包炎风心胸膜炎角膜炎,3 器官移植排斥反应,风湿热,风湿性心肌炎, 风湿性及类风湿性关节炎,全身性红斑狼疮,4 自身免疫性疾病和过敏性疾病,过敏性皮炎,过敏性鼻炎,支气管哮喘, 输血反应, 过敏性血小板减少性紫癜,适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。,5 抗休克,感染中毒性休克,须与抗生素同用。 过敏性休克,糖皮质激素可与肾上腺素合用。,6 血液病 急性淋巴细胞白血病 血小板减少 再生障碍性贫血 过敏性紫癜,7 局部外用 接触性皮炎 湿疹,长期大量应用引起的不良反应停药反应,不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染消化系统并发症心血管系统并发症骨质疏松,肌肉萎缩,伤口愈合延迟精神失常,1 长期大量应用引起的不良反应,满月脸,水牛背皮肤变薄高血糖水肿,高血压,低血钾,(1)医源性肾上腺皮质功能亢进,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,降低机体防御功能。 宜合用有效抗菌药。,(2)诱发或加重各种感染,促进胃酸和胃蛋白酶分泌,抑制胃液分泌。诱发或加重溃疡病,(3)消化系统并发症,高血压 动脉粥样硬化,(4)心血管系统并发症,(5)骨质疏松,肌肉萎缩, 伤口愈合延迟,(6)糖尿病,(7)其他,中枢兴奋作用导致失眠、欣快,诱发精神失常和癫痫。,2 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 或萎缩 反跳现象,(1)医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩,缓慢减量,减低维持量或隔日给药, 停药后应激情况下补充给药。,原病复发或加重 加大剂量给药,控制症状后逐渐减 量、停药。,(2)反跳现象,禁忌症 严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压,糖尿病,孕妇 抗菌药不能控制的感染,用法与疗程 大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法,1 大剂量冲击疗法 严重中毒性感染、休克,2 一般剂量长程疗法 自身免疫性疾病 恶性淋巴瘤 急淋,3 小剂量替代疗法 肾上腺皮质功能减退症 脑垂体功能减退症 肾上腺次全切除术后,第二节 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮,作用: 促进肾远曲小管Na、Cl的重吸收和K、H排出。,用途: 主要用于慢性皮质功能减退症,纠正水、电解质紊乱。,比较肝素和华法林的药理作用机理、临床用途、不良反应及过量解救方面有何异同,1、平喘药如何分类?每类列举一个代表药,并简述其作用机制。,3、抑制胃酸分泌的药物分哪几类?简述其作用机
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