抗血小板药物的临床选择 ppt课件

抗血小板药物的临床选择1血栓形成 心脑血管事件共同发病基础2血小板黏附激活、聚集血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂 抗栓药物包括抗血小板药物和抗凝药物和纤溶剂。抗血小板是抗栓治疗的重要手段之一3血小板的生理功能n 血小板为无核血细胞，主要功能是止血，寿命约为 10天n 血小板表面 有很多受体与激活有关，包括胶原、 ADP和 凝血酶 受体。这些受体与相应的配体结合激活一系列的细胞内信号传导途径，引起血小板表面糖蛋白 IIb/IIIa复合物 的转化，使之能与纤维蛋白原 结合，使血小板发生聚集。n 抗血小板药的作用靶点就是信号传导的各个通道和位点。4抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADP TXA2 胶原纤维蛋白原GP IIb/IIIa拮抗剂抵克力得氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列环素潘生丁 ,西洛他唑摄取血小板活化途径与抗血小板药物 5常用抗血小板制剂血栓素 A2 抑制剂（环氧化酶抑制剂） -阿司匹林磷酸二酯酶抑制剂 -潘生丁糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 阻滞剂 -abciximab, tirofibanADP-受体拮抗剂 -氯吡格雷 （波立维），噻氯吡定6阿司匹林作用机制n 抑制前列腺素合成酶、减少 PGH2和 TXA2合成n 抑制环氧化酶n 抗炎作用7急性缺血性卒中应用阿司匹林的循征医学证据国际卒中试验 (International Stroke Trial,IST)36个国家的 467家医院，急性缺血性卒中 19435例， 48小时内给予阿司匹林，阿司匹林 300mg/d,观察 14天，死亡率和卒中复发率显著下降中国急性卒中试验 Chinese Acute Stroke Trial,CAST）中国 413家医院， 21106例急性缺血性卒中， 48小时内给予阿司匹林，阿司匹林 160mg/d,观察 28天，死亡率和卒中复发率显著下降8Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.0 0.5 1.0 1.5 2.0 利于抗血小板治疗 不利于抗血小板治疗疗效 P18岁n 彩超证实的颈动脉狭窄（非手术治疗） 50% (峰值流速 120 cm/sec)n 近 3个月狭窄同侧 TIA缺血性卒中n 卒中由 CT证实， TIA30分钟和一过性黑朦在 TCD测定同侧 MCA1小时至少发现 1个典型 MES27CARESS: 研究设计随机、双盲、安慰剂对照、平行组 (n100) D1 D2 D7 1 ClopidogrelN50R ASA 75 mg o.d. to all patients from D1 to D71 PlaceboN50D-1MES detectionMES detectionASA +CLO 300 mgASA + CLO75 mg o.d.ASA + Placebo ASA + Plac o.d.筛查MES 测定 Gate keeper28CARESS: 结论增加氯吡格雷可以减少症状性颈动脉狭窄病人的 MES在24小时相对风险减少 25.2% ，第 7天减少 37.3% 栓塞风险在 24小时减少 62.7%，第 7天减少 61.1% 增加氯吡格雷减少动脉粥样硬化血栓事件增加氯吡格雷没有更多的出血事件 29CHARISMA 研究氯吡格雷用于动脉粥样硬化血栓形成高危无事件患者和曾有缺血事件患者的处理和预防主要目的 :在年龄 45岁、接受包括小剂量 ASA在内的标准治疗的高危患者中，评价氯吡格雷