抗菌药物合理运用 ppt课件

1合理用药2一、临床抗菌药物的合理应用3抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌 MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间 /浓度依赖型杀菌剂 /抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生4优化抗菌治疗的重要理论依据是 抗菌药物药动学 /药效学（ PK/PD） 的研究成果。5药动学定义 ：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用 （ What the body does to the drug） 即药物体内过程， A.D.M.E。 决定着药物在血清、体液和组织中 浓度随时间的变化过程 。 药动学参数 ：通过血药浓度 -时间曲线可计算出 AUC、Cmax、 Tmax、 Vd、 CL及 t1/2等 PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。抗菌药物的药代动力学6评价抗菌药物治疗作用的 PK参数 Cmax mg/L：最高血药浓度（ maximum plasma concentration） tmax h：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（ time after doing at which maximum plasma concentration is reached） T1/2 h：药物的消除半衰期，简称半衰期（ elimination half life of drug） AUC mgh/L：药时曲线下面积（ area under the plasma concentration time curve） Vd L：表观分布容积（ apparent volume of distribution）7PK parameters时间（g/mL）CmaxBCTmaxAUC血药浓度8Vd表观分布容积 体内的药物按血浆浓度分布时，所需体液的理论容积。 是药物的特征参数，对某一具体药物而言， Vd是个确定的值。 不具有直接的生理意义，不涉及真正的容积。 例：某药物 iv 1g， Cmax 100mg/L9例： 伊曲康唑 Vd700L，血浆蛋白结合率99.8%10抗菌药物的药效动力学 (PD)参数药效学定义是药物对机体的作用 (What the drug does to the body)， 着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。 也就是药物的作用机制以及药物 浓度与药物效果 、药物毒性的关系。抗生素的药效学包括体内外 MIC、 MBC、 MPC、Sub-MIC、 PAE、 PALE以及体内的 ED50 与LD50/ED50（ TI）等。11评价抗菌药物治疗作用的 PD参数 MIC mg/L：最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration)MIC50, MIC90, MIC mode, MIC range MBC mg/L：最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration) MBC50, MBC90, Killing effect, Killing Curve MPC mg/L：防突变浓度 （ mutant prevention concentration）MSW, 突变选择窗 (mutant selection window)，即MIC与 MPC之间的浓度范围12最低抑菌浓度 (MIC)测定是将细菌与系列稀释的抗菌药物共同孵育 18 24h，观察能抑制细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度 (MBC)则是在此条件下，使受试菌 99.9%被杀灭的最低药物浓度。MBC测定需要进行菌落计数。1314细菌 延迟期（速度）计数杀菌期（持续时间） 恢复再生长期杀菌曲线药物作用时间153种抗菌药物对铜绿假单胞菌的杀菌曲线16 通过杀菌曲线可以发现，在低于 MIC值时，杀菌曲线斜率为正值，随着药物浓度的增加，斜率逐渐减小；当抗生素浓度为 MIC时，杀菌曲线有两种情况，一为曲线斜率呈负值，另一为曲线近水平状，表明前者有杀菌作用，为 杀菌剂 ，而后者则只是具有抑菌作用，为 抑菌剂 。17抗生素后效应（ postantibiotic effects， PAE） 系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。抗生素后效应（ PAE）18PAE更新了传统的认为抗菌药物血药浓度必须高于 MIC水平的给药模式替卡西林、亚胺培南、环丙沙星对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的 PAE19评价抗菌药物 PK/PD相关参数AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与 MIC90之比值Cmax/MIC：最高血浓度与 MIC90之比值TimeMIC(TMIC)（ 1） time above MIC(h)：超过 MIC90的浓度维持时间，用小时表示（ 2） timeMIC(%)：超过 MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（ %）20根据抗菌药物 PK， PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物concentration dependent antimicrobial agents时间依赖性抗菌药物time dependent antimicrobial agents2122一 . 为什么要合理应用抗菌药物抗菌药物是临床上用于治疗感染性疾病不可缺少的药物，也是应用最广泛的一类药物。文献报道，我国使用抗菌药物门诊病人比例为 53.1%，而住院病人比例高达 70%以上。23总体评价是： 1.抗菌药物在临床上治疗感染性疾病发挥了非常重要的作用。2.由于抗菌药物的广泛应用，临床上不合理应用和滥用现象也十分严重，目前在临床上抗生素治疗性用药的滥用比例占40%，预防性的滥用药的比例占 50% 以上。24抗菌药物不合理应用的情况有：(1)病毒感染；(2)病因或发热原因不明；(3)局部应用；(4)抗菌药物剂量过大或过小以及疗程过短或过长；(5)常规使用广谱抗菌药物和新上市的药物。25这些不合理应用和滥用而导致了： 细菌对抗菌药物的敏感性下降，疗效差； 药源性疾病日趋增多； 耐药菌株增多，耐药性增加； 将最终导致 “无药可用 ”。26目前抗菌药物的发展速度、品种、产量及销售量均处于所有药品中的第一位发展速度、品种1907年发现磺胺药物， 1929年发现青霉素 G生物来源天然的抗生素衍生物 9000种人工化学半合成的抗菌药衍生物 10万多种每年以 200-300种速度递增临床实际应用的抗菌药只有 200多种27年产量70年代年产量 1.2万吨， 80年代年产量 2.5万吨90年代年产量 4-5万吨， 2000年产量 7万吨年销售量1982年世界药品销售 800亿美元，其中抗菌药为 110亿美元，占 12.5%。2000年世界药品销售 2700亿美元，其中抗菌药为 405亿美元，占 15%。28二、抗菌药物合理应用的目的1.发挥抗菌药物应有的疗效。2.安全用药，减少和避免药物的不良反应产生，特别是毒性作用的产生。3.减少抗菌药物耐药株及耐药性的产生。29三、抗菌药物临床合理应用的基本原则1.正确的病原学诊断是抗菌药物合理应用的基础，严格