利尿药和脱水药PPT课件

Diuretics and Dehydrants中国药科大学药理学教研室利尿药和脱水药12学习要求学习要求 1、掌握利尿药按照其作用部位分类及各类药的主要作用和应用特点。 2 、熟悉每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。3直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出， 从而使尿量增多的药物。临床主要用于治疗水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、脑水肿非水肿性疾病：高血压、肾结石、高钙血症第一节 利尿药4一 .肾的功能解剖肾单位的构成 肾小体肾小球肾小囊肾小管 近端小管髓袢细段远端小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢降粗段近曲小管袢降细段51、肾小球的滤过作用2、肾小管和集合管的重吸收作用 3、肾小管和集合管的分泌作用二 . 尿的生成过程6滤过：血液流过肾小球时 ,血浆中水分和小分子物质通过滤过膜进入肾小囊形成 原尿 的过程。1、肾小球的滤过功能 7外层中层内层水分子阳离子葡萄糖小分子阴离子白蛋白蛋白质89（ 1） 近曲小管 原尿中 65%70% 的 Na+和水被重吸收， 85% 的 HCO3-也被重吸收。Na 重吸收的两种方式 : 弥散方式被重吸收进入小管上皮细胞。 H+-Na 交换 ，保 Na+排 H+ 作用此段药物不产生强利尿作用2.肾 小管与集合管的重吸收10H+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂基侧膜面（组织间液）CA+Na+CAHCO3- + H+H2O + CO2近曲小管肾小管上皮细胞管腔膜面（原尿）ATPH+ + HCO3-H2CO3CO2 + H2OH2CO3Cl-Na+ K+11（ 2） 髓袢升支粗段 吸收原尿中 20% 的 Na+，而不伴有水的再吸收，是高效利尿药的重要作用部位 机制：抑制 Na+-K+-2Cl-同向转运系统 管腔液 小管上皮细胞 间质呋塞米Ca2+、 Mg2+此段上皮细胞对水的通透性很低。随着的 Na 、 Cl-重吸收，小管液逐渐由高渗 低渗， 尿液被尿液被稀释稀释 。Na 、 Cl-被重吸收到髓质间液，使 组织 间液 呈高渗状态呈高渗状态 。12（ 3）远曲小管初段：重吸收 10%NaCl 机制 ： 抑制 Na+-Cl-同向转运体 药物 ： 噻嗪类13（ 4） 远曲小管后段和集合管：吸收原尿 Na+约 2% 5% 。 机制： K+-Na+交换、 H+-Na+交换， 还受醛固酮的调节 药物：留钾利尿药醛固酮14稀释功能： 尿液流经髓袢升枝时，随着 NaCl的再吸收，小管液由高渗变为低渗 尿液被稀释。浓缩功能： 当低渗尿液流经集合管时， 集合管集合管 对水的通透性很大，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并在抗利尿激素（ ADH）的影响下，大量的水扩散出集合管，被重吸收 尿液被浓缩。15CACA乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶16三 .常用药物按效能和作用部位的分类（ 掌握 ） 高效利尿药： 作用于 髓袢升支粗段髓质部和皮质部 ，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等 中效利尿药 ： 作用于 远曲小管初段 ，如噻嗪类和氯噻酮 低效利尿药： 1、 作用于近曲小管 ： 碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺。2、作用于 远曲小管后段和集合管 ，包括螺内酯和氨苯 蝶啶等留钾利尿药。17（一）高效利尿药（袢利尿药）药物： 呋塞米 （ furosemide,呋喃苯胺酸， 速尿）依他尼酸（ etacrynic acid,利尿酸）布美他尼（ bumetanide，丁苯氧酸）托拉塞米（ torasemide）、阿佐塞米（azosemide）、吡咯他尼（ piretanide）特点：特点： 1. 利尿作用迅速而强大；利尿作用迅速而强大；2. 利尿作用较少受肾小球滤过率及利尿作用较少受肾小球滤过率及 体内酸碱平衡改变的影响；体内酸碱平衡改变的影响；3. 口服、注射均有效。口服、注射均有效。 四、常用利尿药18呋塞米 【 体内过程 】 吸收 : 口服迅速 , 生物利用度为 50-70%, 20 30min起效 , 1 1.5h达高峰 , 维持 6-8h。静脉注射 2-5min起效。 30min达高峰 ,维持 4-6h,半衰期为 1h。 分布 : 血浆蛋白结合率 95% 99% 。 消除 : 原型肾排 (主要 ), 胆道排 1/3，不易蓄积。19【 药理作用 】1. 利尿 ：作用 迅速、 强大、短暂 。 与剂量有 关，有个体差异。Na+-K + -2Cl- 共转运体 Na + 、 K + 、 Cl- 重吸收 髓质间液 NaCl 渗透压 集合管重吸收水 尿排 Na + 、 K + 、 Cl-、水、 *Ca 2+ 、 *Mg 2+ * K 重吸收 管腔液正电位 Ca2+、 Mg2+重吸收 202. 扩张血管 , 增加肾血流量 扩张 容量血管 肾 血 管 肾血流量 滤过率 原尿 ,对急性肾衰有利。对急性肾衰有利。 扩张肺血管 肺动脉压 通过利尿 血容量 降低左室充盈压与前负荷 左心衰引起的肺水肿 ,也能减轻心功能障碍引起的充血性心衰 。21【 临床应用 】1.水肿水肿 ： 严重水肿，不常规应用2.急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿l 肺水肿肺水肿 扩张静脉 回心血量 降低左室舒张 末期压 消除左心衰引起的急性肺水肿l 脑水肿脑水肿利尿作用 血液浓缩 血浆渗透压 脑组织脱水 消除脑水肿。223. 急慢性肾衰： 机体毒性代谢产物积聚于肾脏 肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少 应用呋塞米：使阻塞的肾小管得到冲洗 , 减少肾小管萎缩、坏死降低肾血管阻力 增加肾皮质血流 改善肾实质缺血缺氧状态 提高肾小球滤过率而增加尿量234.高血压：不作为首选，可用于噻嗪类药物疗效不佳者。5. 加速毒物排出：用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。24【 不良反应 】1.水与电解质紊乱 五低 : 低血容量 、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒 二高： 高尿酸血症、高氮质血症 注意：痛风患者慎用。252. 耳毒性： 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾 衰者易发生。原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质 成分改变，如 Na+、 Cl-浓度的升高等布美他尼的耳毒性毒性最小 。注意： 氨基苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。3. 其他 恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血，偶有皮疹、骨髓抑制。26托拉塞米1、黄酰脲类长效袢利尿剂，口服生物利用度高，作用可持续近 24h。2、机制：还轻度抑制醛固酮与受体结合，抑制 TXA2的缩血管作用。3、利尿作用是呋塞米 3倍。极少发生利尿抵抗，不易发生电解质紊乱，不易产生耳毒性， 不易产生糖、脂代谢异常，对尿酸排泄无影响。27依他尼酸（利尿酸）1 结构与呋塞米不同。作用、适用、不良反应同呋塞米。2 更易发生耳毒性 , 少用。3 消化道不良反应多。28布美他尼布美他尼 (丁苯氧酸丁苯氧酸 ) 1 利尿作用最强，为呋塞米的 40-60倍。2 作用方式、部位同呋塞米。3 用于顽固性水肿及呋塞米无效者。4 耳毒性极小。29(二 )中效利尿药噻嗪类基本结构相似，由一个杂