儿科遗传代谢性疾病

第八章第八章遗遗 传传 性性 疾疾 病病遗传性疾病遗传性疾病自自 1956年首次证实人体细胞含有年首次证实人体细胞含有 46个染个染色体至今已经色体至今已经 40余年，余年， 近年来，由于分子近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。、治疗和预防方面开拓了新的途径。遗传性疾病遗传性疾病 (遗传病遗传病 )是人体由于遗传是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约，约 20-25%的人患有遗传病或与遗传相关的的人患有遗传病或与遗传相关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。的主要原因之一。遗传性疾病可以分为三类遗传性疾病可以分为三类 :1.基因病基因病 单基因遗传病单基因遗传病 多基因遗传病多基因遗传病 分子病分子病 线粒体遗传病线粒体遗传病2.染色体病染色体病3.体细胞遗传病体细胞遗传病第二节第二节染色体病染色体病染色体病染色体病 是因为先天性染色体是因为先天性染色体 数目数目异常异常 或或 (和和 )结构畸变结构畸变 而形成的疾病，常而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。色体畸变综合征。正常受精卵是由各含一个染色体正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即自父、母双方的两个染色体组，即 23对染色体，称为二倍体对染色体，称为二倍体 (diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为其中一对为性染色体，男性为 XY， 女女性为性为 XX。按照各对染色体的大小、着丝粒按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为位置的不同，可将染色体分为 A-G 7个组，将一个细胞的全部染色体按标个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是准配对排列进行分析诊断，即是 核型核型分析分析 。（一）染色体畸变（一）染色体畸变1.数目异常数目异常 二倍体、多倍体 二倍体、多倍体单体、单体、 三体三体嵌合体嵌合体2.结构畸变结构畸变 缺失、易位、倒位、插入 缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等闭染色体等。、环状染色体和等闭染色体等。断裂的片段形成易位后，基因没有缺失 断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的，称为或增加的，称为 平衡易位，临床无症状，但平衡易位，临床无症状，但其子代易患染色体病。其子代易患染色体病。（二）染色体畸变的原因（二）染色体畸变的原因1.母亲受孕时年龄过大母亲受孕时年龄过大 孕母年龄愈大 孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。母体卵子老化有关。2.放射线放射线 人类染色体对辐射甚为敏感 人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。性增加。3.病毒感染病毒感染 EB病毒病毒 、 流行性腮腺炎病流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。断裂，造成胎儿染色体畸变。4.化学因素化学因素 许多化学药物、农药和毒物 许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。都能导致染色体畸变。5.遗传因素遗传因素 染色体异常的父母可能遗传 染色体异常的父母可能遗传给下一代。给下一代。（三）染色体病的临床特征（三）染色体病的临床特征1.常染色体病常染色体病 生长发育迟缓生长发育迟缓 智能发育落后智能发育落后 多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。2.性染色体病性染色体病一般没有常染色体病严重，常伴有性 一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。征发育障碍或异常。21-三体三体Turner综合征综合征（四）染色体核型分析的指征（四）染色体核型分析的指征1. 怀疑有染色体病者怀疑有染色体病者2.有多种先天畸形有多种先天畸形3.明显生长发育障碍或智能障碍明显生长发育障碍或智能障碍4.性发育异常或不全性发育异常或不全5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产孕母年龄过大、不孕或多次自然流产6.有染色体畸变家族史 有染色体畸变家族史 一一 .21三体综合征三体综合征21三体综合征三体综合征 (又称先天愚型或又称先天愚型或Down综合征综合征 )属属 常染色体常染色体 畸变，是小儿畸变，是小儿染色体病中染色体病中 最常见最常见 的一种，活婴中发生的一种，活婴中发生率约率约 1/(600-800)。母亲年龄愈大，本。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。病的发病率愈高。【 遗传学基础及发病机制遗传学基础及发病机制 】细胞遗传学特征是 细胞遗传学特征是 21号染色体呈三号染色体呈三体型体型 。机制： 机制： 1.生殖细胞在减数分裂形成生殖细胞在减数分裂形成配子时；配子时； 2.受精卵在有丝分裂时，受理受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，化因素影响， 21号不能均匀分离到另一号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的的 21号染色体号染色体 。【 临床表现临床表现 】21三体综合征患儿的主要表现三体综合征患儿的主要表现为为 智能落后、生长发育迟缓、特殊面智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形容和多发性畸形 。 1.智能落后智能落后 ：有不同程度的智力低下。：有不同程度的智力低下。 2.生长发育迟缓生长发育迟缓 ： 身材矮小，头围小于正常，身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。细软而较少。 3.特殊面容特殊面容 ：眼裂小，：眼裂小， 眼距增宽，双眼外眦上眼距增宽，双眼外眦上斜斜 ，可有内眦赘皮；，可有内眦赘皮； 鼻梁低平，外耳小鼻梁低平，外耳小 ；硬腭；硬腭小，常小，常 张口伸舌张口伸舌 ，流涎多；头小而圆，前囟大，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。且关闭延迟；颈短而宽。 4. 皮纹特点皮纹特点 5.多发性畸形多发性畸形皮肤纹理特征有皮肤纹理特征有 :通贯手；通贯手；atd角增大角增大 ;第第 4,5指桡侧箕形纹增多指桡侧箕形纹增多 ;第第 5指只有一条指褶纹等。指只有一条指褶纹等。atd角角 (atd angle)atd角位于掌中，它分别由指三角位于掌中，它分别由指三叉叉 a及及 d分头与轴三分头与轴三 叉叉 t点用直线连接点用直线连接所构成的夹角所构成的夹角 。 t点越点越 远远 atd角就越角就越大。我国汉族普通人群大。我国汉族普通人群 的的 atd角平均角平均为为 41度。度。多发性畸形多发性畸形约约 50%患儿伴有先天性心脏病，其次患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各种感染；外生殖器发育一能低下，易患各种感染；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育。【 实验室检查实验室检查 】按照核型分析可将按照核型分析可将