免疫学5-t淋巴细胞

适应性免疫细胞适应性免疫细胞T淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在 TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有 T细胞 表位 、需要 T细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原 (thymus-dependentantigen）胸腺依赖性淋巴细胞（ Thymus dependent lymphocyte）：简称 T细胞，是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制 B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。 T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团T淋巴细胞（淋巴细胞（ T细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的 65% 75%胸导管：高达胸导管：高达 95%以上以上一、一、 TCR-CD3 复合体复合体TCR： T细胞抗原受体细胞抗原受体 (T- cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3： 传递 T细胞活化信号。链链 ： 同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节第一节 T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 1.TCR（ 1）分类）分类 TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜膜外区膜外区 V区和区和 C区区跨膜区跨膜区胞浆区胞浆区（ 2）肽链构成）肽链构成2.CD3分子分子（ 1）组成）组成 链链 (1条条 )、 链链 (1条条 )、 链链 (2条条 )均含均含 Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs， ITAM) 。 （ 2）功能）功能 参与参与 T细胞发育过程中的细胞发育过程中的 TCR的膜表面的膜表面表达；表达； 介导介导 TCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信号的传递；号的传递； 成熟成熟 T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成熟熟 T细胞的检测。细胞的检测。 3. 链链 （ 1）组成特点）组成特点每条每条 链含有三个链含有三个 ITAM序列序列胞外区较短（胞外区较短（ 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（ 113氨基酸残基）氨基酸残基）（ 2）功能）功能有助于有助于 TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导TCR-CD3复合体1.CD4分子分子 和和 CD8分子分子(1)CD4： CD4 T细胞约占细胞约占 65%组成：由单体肽链组成，组成：由单体肽链组成，胞外部分含有胞外部分含有 4个个Ig样的功能区样的功能区二、其它膜分子二、其它膜分子协同受体协同受体功能：功能：人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（ HIV）的受体）的受体协同受体协同受体 CD4分子和分子和 TCR结合于同一结合于同一 MHC- 抗原肽抗原肽复合物复合物 CD4分子与分子与 MHC- 类分子结类分子结 合，合， TCR与抗原肽结合；与抗原肽结合； CD4分子可提高分子可提高 TCR对对 MHC 类分子类分子 提呈的抗原的敏感性，增强提呈的抗原的敏感性，增强 T细胞与抗细胞与抗原提呈细胞（原提呈细胞（ APCs）间的结合）间的结合 ； 促进促进 TCR识别抗原后的识别抗原后的 TCR-CD3复合物介导复合物介导的信号转导作用。的信号转导作用。(2)CD8： CD8 T细胞约占细胞约占 35%CD8分子与分子与 MHC- 类分子的类分子的 3 功能功能区结合，可增加区结合，可增加 TCR 对对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；促进促进 TCR识别抗原后的识别抗原后的 TCR-CD3复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。 组成：由 链和链和 链或链或 链和链和 链链组成，每条链的胞外部分均组成，每条链的胞外部分均含有一个含有一个 IgV区样的功能区。区样的功能区。 功能： 协同受体协同受体2.CD2分子分子 又称又称 LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -2)和和E受体受体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体 )。（ 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链（ 2）分布：成熟）分布：成熟 T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及 NK细胞。活化细胞。活化 T细胞细胞表达水平升高。表达水平升高。（ 3）配体：）配体： LFA-3(CD58分子分子 )（ 4）功能：介导）功能：介导 T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激用，刺激 T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原 -1) 整合素家族成员整合素家族成员（ 1）组成：一条）组成：一条 链链 (L )，一条，一条 链链 (2) （ 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化 T细胞增加表达细胞增加表达（ 3）配体：）配体： ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子细胞间粘附分子 1， CD54)（ 4）功能：介导）功能：介导 T细胞的移行；在细胞的移行；在 T细胞同细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。4.CD28分子和分子和 CTLA-4（ cytotoxic T lymphocyte antigen-4， CD152） （ 1）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个 IgV样功能区样功能区(两者同两者同 )。 （ 2）配体：）配体： B7分子分子 (两者同两者同 )。（ 3）分布：）分布： CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周 T细胞；细胞； CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化 T细胞。细胞。（ 4）功能：）功能： CD28分子与表达在分子与表达在 APC上的上的 B7分子结合，为分子结合，为识别识别 APC提呈的特异性抗原后的初始提呈的特异性抗原后的初始 T细胞细胞提供协同刺激信号，促使提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖细胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同分子同 B7分子结合提供抑制信号给分子结合提供抑制信号给化化 T细胞，阻止细胞，阻止 T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制 T细胞分细胞分泌泌 IL-2。 5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称 gp39分子分子 )（ 1）分布：活化）分布：活化 T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（ 2）功能）功能 CD40L同同 APC表面的表面的 CD40结合，结合，信号给活化信号给活化 T细胞；细胞；活化活化 APC表达表达 B7分子；分子；T细胞表面的细胞表面的 CD40L与与 B细胞表面细胞表面的的 CD40相互作用相互作用 ,产生产生 Ig类转换。类转换。 6.丝裂原受体丝裂原受体如刀豆蛋白如刀豆蛋白 A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素 (PHA)受受体。体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、巴细胞发生淋巴母细胞转化、 DNA合成增加和产生有合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。丝分裂等变化的物质。 初始初始 T细胞细胞活化活化 T细胞细胞记忆性记忆性 T细胞细胞1.分类T 细胞细胞T 细胞细胞第二节第二节 T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达按表达 TCR类型不同类型不同按表达的按表达的 CD分子不同分子不同 CD8+T细胞亚群细胞亚群CD4+T细胞细胞按功能不同按功能不同 辅助性辅助性 T细胞细胞 (Th)细胞毒性细胞毒性 T细胞细胞 (CTL或或 Tc)调节性调节性 T细胞细胞 (Tr或或 treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同T细胞亚群及其功能 亚群 CD表型 功能TC CD3+ CD4- CD8+ 杀伤靶细胞，分泌 IFN-TS CD3+ CD4- CD8+ 分泌 TSF， 抑制 T、 B细胞和 m的作用TDTH（ TH1 ） CD3+ CD4+ CD8- 分泌 MIF， IFN-等致迟发型变态反应 TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、 IL-5等辅助 B细胞产生抗体CD表型：表型： CD3+CD4+CD8-，主要为，主要为 Th细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受 MHC- 类分子限制类分子限制通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能CD4 T细胞细胞 (部分部分 )也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用特点作用特点一、 T 细胞（一） CD4+T细胞和 CD8+T细胞1.CD4 T细胞细胞 （ 1） Th1和和 Th2依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为 Th1和和 Th2， Th1和和 Th2细胞均来自初始细胞均来自初始 Th细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的 Th0细细胞。胞。 Th1细胞细胞主要分泌主要分泌 IFN- 、 INF-( 又称淋巴毒素又称淋巴毒素， LT) Th2细胞细胞主要分泌主要分泌 IL-4、 IL-5、 IL-10 功能：功能： 主要有辅助细胞免疫效应功能主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0细胞可分泌 IL-2、 IL-4和 IFN- 等多种细胞因子。Th1和 Th2细胞主要特性比较（ 2） Th17细胞细胞 n Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌 IL-17的的有别于有别于 Th1和和 Th2的的 CD4+Th细胞亚群。细胞亚群。 n Th17细胞除分泌细胞除分泌 IL-17外，也分泌外，也分泌 GM-CSF、IL-6和和 TNF等细胞因子。等细胞因子。 n 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。 CD表型：表型： CD3+CD8+CD4-，主要为，主要为 CTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受 MHC- 类分子限制类分子限制释放释放 IFN- 、 TNF- 和和 TNF- 等细等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点作用特点2. CD8+T细胞细胞（二）调节性（二）调节性 T细胞细胞调节性调节性 T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。 1. Th3 和和 Tr1（ T regulatory 1）Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的 IL- 10，还分泌，还分泌 IL-4、和、和 TGF- 。Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的 TGF- ，不分泌，不分泌 IL-4,体外培养具有体外培养具有 IL-10依赖性。依赖性。 2 CD4+CD25+Treg细胞细胞 经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对 CD4+CD25-T细胞和细胞和 CD8+T细胞抑制作用。细胞抑制作用。（ 三）初始、效应和记忆三）初始、效应和记忆 T细胞细胞 初始初始 T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟 T细胞细胞效应效应 T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性 T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能二、二、 T细胞细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 生物学功能生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；答；免疫调节作用：释放细胞因子（免疫调节作用：释放细胞因子（ IL-2、 IL-3、 IL-4、 INF- 、 GM-CSF和和 TNF等）等） 促促 B细胞分细胞分化、产生抗体；活化单核化、产生抗体；活化单核 -巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用： NKG2D与与 MIC-A和和MIC- B（损伤粘膜细胞）（损伤粘膜细胞）结合结合 受损粘膜细胞凋受损粘膜细胞凋亡，被正常细胞代替。亡，被正常细胞