01-SHK-220（A）湿法混合制粒机清洗验证

SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验 证 文 件验证名称 验证文件编号SHK-220(A)湿法混合制粒机清洗验证 SMP-VT-7001-01目 录1、 验证的目的与计划1.1 验证的目的1.2 验证计划2、验证机构3、验证方案的审批3.1 验证方案的起草3.2 验证方案的审核3.3 验证方案的批准4、设备清洁验证方案4.1 设备简介4.2 清洁操作规程4.3 需验证的关键部位和验证方法4.3.1 关键部位4.3.2 验证方法4.3.2.1 物理外观检查4.3.2.2 化学检测4.4 设备与物料接触的表面积4.5 考核指标和可接受的限度范围4.5.1 外观检查标准4.5.2 化学检测标准4.6 验证评估5、验证总结及批准5.1 验证结果总结5.2 验证结果的审查5.3 验证结果的批准6、再验证6.1 变更后的再验证6.2 定期的再验证7、附录1、验证的目的与计划1.1 验证的目的根据 98 版 GMP 的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中， 设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按其标准清洁规程进行清洁操作后能达到工艺要求。1.2 验证的计划本验证以氧氟沙星胶囊在湿法制粒机中制机后，按湿法制粒机清洁 SOP 进行清洁，并 对其在设备上的残留进行检测， 证明其结 果在规定的许可范围之内，对下一品种西咪替丁片的产品质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。2、 验证机构验证参与部门：质量部、生产技术部、制 剂车间验证负责部门：质量部3、验证方案的审批3.1 验证方案的起草验证名称 SHK-220（A）湿法混合造粒机清洗验证 起草人编 号 日 期3.2 验证方案的审核审核意见：审 核 人 签 名 日 期质量部负责人生产技术部负责人制剂车间负责人3.3 验证方案的批准批准意见：批准人： 批准日期：4、设备清洗验证方案4.1 设备简介SHK200A 型湿法造粒机主要用于物料的混合、制粒，现制剂车间主要生产品种有西米替丁片、氧氟沙星胶囊、吲达帕胺片等。4.2 清洁操作规程本设备的清洁规程详见 SOPWS2001014.3 需验证的关键部位及验证方法4.3.1 关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。本设备清洁验证的关键部位为混合器内壁、搅拌浆及制粒刀。4.3.2 验证方法生产结束后，必须及时按照设备清洁 SOP 的规定对设备进行清洁，对清洁结果应从以下两种方法进行检查。 （本验证以氧氟沙星胶囊生产后，在湿法制粒机中的残留对西米替丁片的污染为验证对象。 ）4.3.2.1 物理外观检查目检查视有无可见的污染物或有无 残留物的气味，用洁净的白手套擦拭设备的关键部位，应无油迹、粉痕等 污染痕迹。4.3.2.2 化学检测用棉签（润有冰醋酸）擦拭需验证的关键部位（搅拌浆、制粒刀及混合桶内壁）取 25cm2 后，用 0.1mol/L 盐酸溶解棉签，检测棉签上的药物平均残留量。4.4 设备与物料接触的表面积湿法制粒机在制粒时与物料的接触表面为其混合桶的内壁（包括盖内壁）以及搅拌浆、制粒刀表面，其表面约为 9600 cm2。4.5 考核指标和可接受的限度范围4.5.1 外观检测标准：目检无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹。4.5.2 化学检测标准：任何产品不能受到前一品种带来超过其 10ppm 的污染。设定棉签内氧氟沙星量有 50%能够洗脱。下一产品每公斤中许可有上一产品氧氟沙星 10mg，即 10ppm 具体限度的标准为：10ABC 50% = mg 数/25cm 2其中：A 为西米替丁片与设备接触时的数量 45kgB 为标准取样面积25cm 2C 为设备与物料的接触面积 9600 cm 2计算结果为 0.586 mg/25cm2(如 25cm2 内棉签擦拭后检验出的氧氟沙星残留量小于 0.586mg，则可以认为按湿法制粒机清洁 SOP 操作能达到设备的清洁要求。)4.6 验证评估验证评估内容如下表：项目号 验证标准 检查结果4.5.1 目检无污染物及残留气味，擦拭无污染痕迹。4.5.2 残留量 0.586 mg/25cm 2检验方法及检验报告见附录 1。5、验证总结及批准5.1 验证结果总结5.2 验证结果的审查审查意见：审查人： 日期：5.3 验证结果的批准批准意见：批准人： 日期：6、再验证6.1 变更后的再验证设备在使用时，由于清洗的时间、 顺序、清洗 时所使用的工器具、洗