一传出神经系统药理学概论

第五章 传出神经系统药理学概论第一节 概述第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类第一节 概述传出神经系统分类1） 传出神经的解剖学分类2） 按传出神经末梢释放递质分类SomaticMotorSympathetic Para-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等心脏、平滑肌腺体等l 节前交感神经起源 T1-L3 Spinal Cord l 节前副交感神经起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord节后交感神经 : 起源交感链 腹腔内神经节 节后副交感神经 :起源 脑神经节如 睫状神经节 Ciliary等 效应器神经节传出神经传出神经自主神经Autonomic nerve运动神经Somatic motor nerve交感神经Sympathetic nerve副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器 节前 fiber 短节后 fiber 长节前 fiber 长节后 fiber 短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类2） 按传出神经末梢释放递质分类v 胆碱能神经v 去甲肾上腺素能神经全部交感、副交感神经 节前 fiber运动神经全部 副 交感神经的 节后 fiber极少数 交感 神经的 节后 fiber （ 支配汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感 N绝大数交感神经的节后纤维植物神经传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管第二节 传出神经系统的递质和受体1. 突触的结构神经末梢效应器 /次一级神经元2. 传出神经系统的主要递质l1） 乙酰胆碱（ acetylcholine， Ach）l 2） 去甲肾上腺素（ noradrenaline， NA）合成、贮存、释放、灭活【 合成 】 合成部位：胆碱能神经末梢 合成原料：胆碱 合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ acetylcholine， Ach）贮存部位：囊泡贮存形式： 半数以上以结合型 （ Ach+ATP+囊 泡蛋白） 贮存于囊泡每一个囊泡内约含每一个囊泡内约含 100050000分子的分子的 Ach。【贮存】 灭活 /消失每一分子的每一分子的 AchE 1min内内 可水解可水解 105分子分子 AchAch 胆碱和乙酸（进入循环）AchE 生理效应 反馈（负）地调节递质释放 Ach+胆碱受体后膜前膜【 Ach的去路】【释放】释放方式：胞裂外排（ exocytosis）量子化释放其他释放机制2）去甲肾上腺素 （ noradrenaline NA）【 合成 】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程（略）酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺 -羟化酶NA囊泡Ad苯乙胺 -N-甲基转移酶贮存部位：囊泡贮存形式： NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（ exocytosis）量子化释放其他释放机制 【去路】后膜前膜 NA+肾上腺素受体 生理效应 反馈性调节递质释放突触前膜的 受体结合抑制 NA的释放负反馈突触前膜的 受体结合促进 NA的释放正反馈 消失v摄取 1 消失 方式摄取 1 （ uptake 1）摄取 2 （ uptake 2）扩散 血液囊泡外（被线粒体膜所含 MAO灭活）突触前膜 摄取 NA神经末梢内囊泡贮存（ 绝大部分 ）进入贮存型摄取占释放量的 75%-90%神经摄取v 摄取 2（ uptake 2）细胞内被 COMT和 MAO灭活非神经组织(心肌、平滑肌等 ) 被摄取NAAdrAdr NA非神经摄取代谢型摄取v 扩散 血液有 少量 NA从突触间隙 扩散到血液 中，主要被肝、肾等组织的 COMT和 MAO灭活 。3. 传出神经系统的受体受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型 (掌握 )受体的分布及效应 (掌握 )根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型胆碱受体 肾上腺素受体M1、 M2 、 M3M4、 M5配体对不同组织配体对不同组织M受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱毒蕈碱 受体受体Muscarine receptorM受体受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorN 受体受体Nm、 Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、 2、 31 、 2毒蕈碱（毒蕈碱（ muscarine)存在于某些种类的蕈类中Ach- NA 交感 NAch Ach副交感 N中枢2) 受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动 NN2/Nm,心脏、血管 /支气管平滑肌等 胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马突触前膜突触前膜神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜中枢、突触前膜心脏心脏外分泌腺外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢M-RM5M1M2M3M4不清中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制 Ach释放释放神经节除极化神经节除极化胃酸分泌胃酸分泌收缩收缩抑制抑制 Ach释放释放抑制抑制分泌分泌 收缩收缩扩张扩张抑制抑制 M受体的分布及效应v效应器上 M受体的分布及效应v突触前膜突触前膜 M受体效应受体效应激动时抑制激动时抑制 Ach释放释放中枢（ 少 ）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少R密集外分泌腺汗腺、唾液腺 分布多胃腺、呼吸道腺 分布少心脏（ 少 ） 窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌减少兴奋 /抑制抑制v效应器上 M受体的分布及效应Nm受体（ N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（ N1）： 神经节 N 胆碱受体胆碱受体 分布及效应收缩复杂 肾上腺素受体 分布及效应12 受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（突触后膜（ 20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制 NA的释放的释放收