交感兴奋与高血压

有效抑制高交感 全程心脏保护仅供医药专业人士参考 审批编号 312.703,022 有效期至 2015/12/20目 录 交感神经 过度 激活 与高血压发生密切相关 交感神经过度激活 严重影响高血压的预后 1受体阻滞剂 抑制交感 过度激活 ，减少心血管事件发生 美托洛尔 全面的心血管保护作用交感神经 过度 激活 与高血压发生密切相关高血压治疗策略和目标 :降低心血管事件为治疗的终极目标临床治疗策略和目标1. 降低并控制升高的血压本身2. 干预并控制相关的危险因素终极治疗策略和目标 最大程度降低心血管 事件发生 高血压的致病机理主要涵盖三种病患 1 病患 2 病患 3交感神经系统激活肾素 血管紧张素系统（ RAS）激活水钠储留B. Waeber, Hypertension. March 2007.交感神经系统具有重要的心血管系统调节功能Schlaish MP Hypertension 2004;43:169去甲肾上腺素释放 肌肉交感冲动高血压 : 交感神经活性增强心电图肌肉交感神经活性血压(mmHg)48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min45 bursts/100 hb49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min77 bursts/100 hb15010050BP 107/58 BP 148/102Bp 80 bpm1612840原发性事件 心衰竭 猝死P=0.0000心肌梗死 中风P=0.0000P=0.0000P=0.023 P=0.0046发生心血管事件的病患比例%Julius S, et al. Am J Cardiol. 2012;109(5):685-92. 心脏交感亢进与心血管事件链预防疾病末期进展靶器官损害(无症状 的 )慢性肾脏病新危险因子动脉粥样硬化危险因子 终末期肾病 猝死靶器官损害(有症状的 )交感神经过度激活Am J Hypertens. 2010 Oct;23(10):1052-60受体阻滞剂 抑制交感 过度激活减少心血管事件发生心脏交感神经过度激活血压升高心血管事件心率增加在降低交感活性的基础上 降低血压 和心率达到终极治疗目标受体阻滞剂Am J Hypertens. 2010;23(10):1052-60.药物种类 中枢交感神经系统 周围交感神经系统 心脏交感神经系统中枢交感抑制剂 受体阻滞剂 =/ =噻嗪类利尿剂 =醛固酮受体拮抗剂 =1受体阻滞剂 短效钙拮抗剂 长效钙拮抗剂 /= /= ACEIs = =ARBs =不同降压药对中枢、周围和心脏交感神经系统的作用受体阻滞剂 全面 抑制交感过度激活受体 阻滞剂防治心血管病的药理学基础 抑制心脏交感亢进 心脏保护作用 : 抗心绞痛 ,抗心律失常 改变触发事件诱因 : 降低心率和血管壁切应力No of No of 相对危险和 95可信区间 相对危险受体阻滞剂 的试验 trials events (95可信区间 ) 有冠心病病史的病患 37 2524 0.71 (0.66 to 0.78)在急性心肌梗死发作后进入试验 27 2155 0.69 (0.62 to 0.76)进入试验时有长期的冠心病 11 369 0.87 (0.71 to 1.06)没有冠心病病史的病患 6 851 0.89 (0.78 to 1.02)非 受体阻滞剂 的试验有冠心病病史的病患 37 5834 0.85 (0.79 to 0.91) 没有冠心病病史的病患 24 3217 0.84 (0.79 to 0.90)排除有冠心病病史病患使用 受体阻滞剂 64 9417 0.85 (0.81 to 0.89)的所有试验 21.410.70.5治疗较好 安慰剂较好受体阻滞剂 显 著 减少冠心病 事件优于其他降压药BMJ 2009;338:b1665迷走抑制 ,心脏电稳定性降低11增加室颤和猝死发生风险亲水性 受体 阻滞剂亲脂性 受体 阻滞剂应激防御反应Wikstrand 13 Suppl D:111-120. blad et al. JACC 1991;17:165A心脏交感活性急速增强心率 心肌收缩力 收缩压 心肌缺血室颤阈值 亲脂性 受体阻 滞 剂 有较好的心脏保护作用-阻滞剂1-选择性 非 1-选择性无 ISA 有 ISA 无 ISA 有 ISA美托洛尔 醋丁洛尔阿替洛尔 普萘洛尔 纳多洛尔 吲哚洛尔亲脂性 亲水性 亲脂性 亲脂性 亲水性 亲水性ISA : Intrinsic Sympathomimetic Activity 内在拟交感活性有些 受体阻 滞剂 与 受体结合后除能阻断受体外，对 受体具有部分激动作用 ， 有内在拟交感活性的 受体阻 滞剂 的特点有：药物对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增大药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时， 会 产生心率加快和心输出量增加等作用。Canadian Journal of Cardiology 30 (2014) S16eS221.00.5阻滞剂获益普萘洛尔 vs 安慰剂 (MRC)普萘洛尔 vs 利尿剂 (MRC)氧烯洛尔 vs 利尿剂 (IPPPSH)美托洛尔 vs 利尿剂 (MAPHY)MRC + IPPPSH + MAPHY相对危险和 95可信区间降低 41%p0.0001MRC, Br Heart J 1988;59:364; IPPPSH, J Hypertens 1985;3:379; Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579. 亲脂性 受体 阻滞剂减少 冠心病事件MRC,IPPPSH,MAPHY高血压治疗临床试验资料美托洛尔 全面的心血管保护作用美托洛尔高血压患者预防 冠心病事件 研究The Metoprolol Atherosclerosis Prevention in Hypertension StudyMAPHY 多中心随机、开放、对照、平行组研究 11国 66家医院参加（ 1975年设计， 1987年终止） 3234例 4064岁男性门诊高血压患者（ DBP 100130 mmHg） 美托洛尔组（ 平均 174 mg/d） 利尿剂组（ 氢氯噻嗪