消化道平滑肌-liuyh

消化道平滑肌的生理特性与药物量效关系刘英华 药理教研室 机能实验中心 10-425p119/125【 实验目的 】v 观察哺乳动物胃肠平滑肌的生理特性以及影响因素。v 药物量效关系及拮抗药物特性。v 学习离体平滑肌基本实验方法。1. 消化道平滑肌的特性兴奋性较低，收缩缓慢；具有一定紧张性；自动节律性、较大的伸展性； 对牵张、温度和化学刺激比较敏感。离体 灌流：仍保持节律性活动，经典模型：神经 -体液调节、刺激的影响。 【 实验原理 】2. 药物对消化道平滑肌的影响：ACh M受体 兴奋，收缩； 量 -效关系：剂量依赖性。阿托品阻断 M受体 平滑肌舒张；解除痉挛，缓解腹痛等。（拮抗效应）【 离体小肠平滑肌的实验条件 】v恒温 ： 38 v台式液 ：适于哺乳类小肠v氧气 :气泡单一连续实验中必须时刻满足这实验中必须时刻满足这 3个条件个条件【 实验动物 】 兔 ： 十二指肠 ， 豚鼠： 回肠【 实验器材 】 BL-420E实验系统；离体平滑肌灌流装置； 台氏液、无钙台氏液， HCl, Ach, 肾上腺素(Adr)、 阿托品 (atr) 。恒温平滑肌灌流装置麦氏浴槽家兔十二指肠 (2cm)实验一 消化道平滑肌生理特性观察一 . 恒温平滑肌灌流装置1. 恒温、台式液 15ml 、通空气。2. 十二指肠固定，连接换能器，预张力。3. BL-420E系统：实验项目 /消化实验 /消化道平滑肌生理特性。4. 稳定灌流。 二 . 实验项目 1. 温度作用换 15ml室温台氏液 38 台氏液正常平滑肌收缩曲线（ 38 ） 。实验一 消化道平滑肌生理特性观察2. 1:100,000 Ach 2滴 ，观察记录，冲洗 3次。3. 1:10,000 Adr 2滴 ，观察记录，冲洗 3次。4. 1N HCl 2滴 ，观察记录，冲洗 3次。5. 无钙液冲洗 3次， 无钙液，观察记录，不冲。6. 1:100,000 Ach 2滴 ，观察 1min后，含钙台氏液冲洗 3次。5. 7. 1:100,000 Ach 2滴 ，观察对 Ach的恢复。实验一 消化道平滑肌生理特性观察观察项目 收缩幅度 温度改变AChAdrHCl无钙液无钙液 ACh台氏液（复钙）台氏液 ACh表 1. 影响小肠平滑肌活动的因素实验一 消化道平滑肌生理特性观察收缩频率观察项目 收缩频率 收缩幅度38 台氏液 正常 正常室温台氏液 减少 降低乙酰胆碱 增加 增加肾上腺素 减少 降低无钙台氏液 消失 消失无钙液 ACh 无 /很弱 无 /很弱台氏液（复钙） 恢复 恢复台氏液 ACh 增加 增加表 2. 预期实验结果实验一 消化道平滑肌生理特性观察实验一 消化道平滑肌生理特性观察实验一 消化道平滑肌生理特性观察实验一 消化道平滑肌生理特性观察实验二 药物量 -效关系1.豚鼠处死、取一段 2cm回肠，台氏液冲洗，2.固定， 38 ，台氏液 15ml，通气。3. BL-420E系统：实验项目 /消化实验 /消化道平滑肌生理特性。4.平稳灌流 5-10分钟， 一 . 恒温平滑肌灌流装置二 . ACh量 -效曲线：5. 按表 3顺序加 ACh 。6.记录每次 ACh浓度，对应张力。 三 . 阿托品对 ACh的拮抗效应：6. 加入 10-4M 阿托品 0.05ml，作用 2min。7. 重复步骤 5、 6。 实验二 药物量 -效关系次序 浓度 剂量 (ml) 终浓度 (mol/L)1 10-6 0.15 10-82 10-5 0.15 10-73 10-4 0.15 10-64 10-3 0.15 10-55 10-2 0.15 10-4表 3. ACh的给药剂量和累积浓度实验二 药物量 -效关系【 注意事项 】v 固定时尽量减少小肠平滑肌的损伤v 每次实验效果明显后，立即更换浴槽内的台氏液，并冲洗 2 3次v 浴槽内温度应保持在 38v 量效关系中依次递加 Ach时 必须保证在高峰下降前1. 温度改变对小肠平滑肌的影响？为什么？ 2. ACh 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？ 3. Adr 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？4. HCl 对小肠平滑肌活动的影响？为什么？5. 无 Ca2+台氏液的作用？ 6. ACh作用的量 -效关系特点？7. 阿托品对 ACh的拮抗效应有什么特点？ 讨论分析CM（钙调蛋白）Ca2+内流放 细胞内 Ca2+激活4Ca2+-CM MLCK(肌球蛋白轻链激酶 )MLC-磷酸化 横桥 -肌丝滑动