02第二章 药物的鉴别试验(wy)

药物的鉴别试验Identification test of drug第二章p 药物的鉴别试验p 药物的杂质检查p 药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律Basic regularity of drug inspectionIdentification test of drugp 鉴别试验的定义与目的p 鉴别试验的项目p 鉴别试验的方法p 鉴别试验的条件药物的鉴别试验p 根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其 真伪 。 p 鉴别试验用方法仅用于 证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而 非对未知物的鉴别 。 p 鉴别试验方法应专属，每个品种一般 2 3条。第一节鉴别试验的定义与目的 Test definition 中国药典 凡例中的定义鉴别项下规定的试验方法，系指反应该药品某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验， 不完全代表对该药品化学结构的确认 。化学药物结构确认不同于上述的药物鉴别试验，其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的家别或目标对象的结构确认。第二节鉴别试验的项目 Test items 性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别性 状 （ Description）性 状 （ Description）定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。外 观 溶解度 物理常数外观： 指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。如二巯基丁二钠的描述为 “ 本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭 ” 。 性 状 （ Description）CHP2010中盐酸异丙嗪的性状描述：本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。盐酸异丙嗪片的性状描述：本品为糖衣片，除去包衣后显白色。性 状 （ Description）溶解度： 一定程度上反映了药品的 纯度 。药品在不同溶剂中的溶解性能用 “ 极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶” 来描述。物理常数 ： 用于药品鉴别，反映其纯杂程度 。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。 1.熔 点性 状 -固体熔化成液体的温度 熔融同时分解的温度 自 初熔 至 全熔 的一段温度 物理常数2.比旋度 ：在一定波长与温度下，偏振光透过长 1dm且每 1ml中含有旋光性物质 1g的溶液时测得的旋光度。用 表示。 反映手性药物特性及其纯度的主要指标。性 状 -物理常数维生素 C的比旋度测定： +20.5 +21.53.吸收系数 ：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中国药典收载是 。这两种物理常数可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。 如：盐酸氨溴索吸光系数测定其为 233247依 据 ：某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。只能证实为 某一类 化合物。中国药典附录收载一般鉴别试验 ：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐无机酸盐General identification test一般鉴别试验1.有机氟化物加稀 HCl，沉淀分解，生成游离白色2.有机酸盐FeCl3反应水杨酸盐中性时呈 红色酸性时呈 紫色2.有机酸盐银镜反应酒石酸盐取供试品中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，即生成游离银并附在试管内壁形成银镜 。3.芳香第一胺类重氮偶合反应橙黄到 猩红色-萘酚4.托烷生物碱 类Vitali反应醌型产物5.无机金属盐焰色反应鉴定 :是指某些金属或它们的挥发性化合物在无色火焰中灼烧时使火焰呈现 特征的颜色 的反应。这是因为这些金属元素的原子在接受火焰提供的能量时，其外层电子将会被激发到能量较高的 激发态 。处于激发态的外层电子不稳定，又要跃迁到能量较低的 基态 。不同元素原子的外层电子具有着不同能量的基态和激发态。在这个过程中就会产生不同的波长的 电磁波 ，如果这种电磁波的波长是在可见光波长范围内，就会在火焰中观察到这种元素的特征颜色。利用元素的这一性质就可以检验一些金属或金属化合物的存在。这就是物质检验中的焰色反应。 u钠、钾、钙、钡的焰色反应钠 鲜黄色钾 紫色钙 砖红色钡 黄绿色u铵盐+ -6.无机酸根 氯化物硝酸银鉴定法以及二氧化锰氧化法 硫酸盐氯化钡鉴定法以及醋酸铅鉴定法以及盐酸排除法 硝酸盐 硫酸及硫酸亚铁 -接触面显棕色法 与铜反应生成红棕色蒸气 高锰酸钾排除法依 据 ：药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典型的有机官能团反应。（ 某一种）Specific identification test专属鉴别试验四、鉴四、鉴别别方方法法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 HPLC、 GC鉴别法 薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法 气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点荧光反应鉴别法 1.呈色反应鉴别法 指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。（ 1）三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基（ 2）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类（ 3）茚三酮呈色反应：用于结构中含有脂肪氨基药物（ 4）重氮化 -偶合显色反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基（ 5）氧化还原显色反应及其它颜色反应2.沉淀生成反应鉴别法 （ 1）与重金属离子的沉淀反应（ 2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（ 3）其它沉淀反应。 多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。常用的荧光发射形式：（ 1）药物本身可在可见光下发射荧光；（ 2）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；（ 3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.荧光反应鉴别法（ 4）药物和间苯二酚反应后，发射出荧光及药物经其它反应后，发射荧光。（ 1）大多数的胺（铵）类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后，加热，产生氨（胺）气。（ 2）化学结构中含硫的药物，可经强酸处理后，加热，发生硫化氢气体。（ 3）含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸气；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。4.气体生成反应鉴别法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 对比吸收光谱对